カード9

カード9
識別子
エイリアス	CARD9、CANDF2、hカスパーゼリクルートメントドメインファミリーメンバー9
外部ID	オミム: 607212 ; MGI : 2685628 ;ホモロジーン: 14150 ;ジーンカード: CARD9 ; OMA : CARD9 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 9番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 9q34.3 始める 136,363,956 bp [ 1 ] 終わり 136,373,681 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 2番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 2|2 A3 始める 26,242,188 bp [ 2 ] 終わり 26,250,930 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 単球 顆粒球 睾丸 血 脾臓 C1セグメント 骨髄 子宮内膜間質細胞 骨髄細胞 左肺の上葉 上位の表現 顆粒球 骨髄 回腸 嗅球 胸腺 肺 小脳 空腸 脾臓 小脳皮質 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質ホモ二量体化活性 タンパク質ドメイン特異的結合 タンパク質結合 CARDドメインバインディング 細胞成分 細胞質 細胞質 細胞膜 タンパク質含有複合体 生物学的プロセス アポトーシス過程の調節 外因性dsRNAへの反応 免疫システムのプロセス ムラミルジペプチドに対する反応 刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路 JNKカスケードの正の制御 真菌への反応 ウイルスに対する防御反応 ペプチドグリカンへの反応 インターロイキン-6産生の正の調節 自然免疫応答の正の調節 腫瘍壊死因子産生の正の調節 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達の正の制御 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達 ストレス活性化MAPKカスケードの正の制御 グラム陽性細菌に対する防御反応 自然免疫反応 アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の正の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 64170 332579 アンサンブル ENSG00000187796 ENSMUSG00000026928 ユニプロット Q9H257 A2AIV8 RefSeq (mRNA) NM_052814 NM_052813 NM_022352 NM_001037747 RefSeq（タンパク質） NP_434700 NP_434701 NP_001032836 場所（UCSC） 9章: 136.36 – 136.37 Mb 2章: 26.24 – 26.25 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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カスパーゼリクルートドメイン含有タンパク質9は、 CARD-CCタンパク質ファミリーのアダプタータンパク質であり、ヒトではCARD9遺伝子によってコードされています。^{[ 5 ] [ 6 ]} CARD9は、パターン認識受容体からのシグナルを媒介し、炎症誘発性および抗炎症性サイトカインを活性化することで炎症を制御します。CARD9のホモ接合変異は、カンジダや皮膚糸状菌などの酵母に対する自然免疫の欠陥と関連しています。

関数

CARD9は、特徴的なカスパーゼ関連リクルートメントドメイン（ CARD）の存在によって定義されるCARDタンパク質ファミリーのメンバーです。このタンパク質は、 NF-κB活性化の正の調節因子であるBCL10のCARDドメインと選択的に会合することで同定されました。 ^{[ 7 ]} CARD9は、 NF-κBを活性化するBCL10シグナル伝達複合体の組み立てのための分子足場として機能すると考えられています。選択的スプライシングによって生じた転写バリアントがいくつか観察されていますが、それらの全長の性質は明確に定義されていません。^{[ 6 ]}

臨床的意義

2006年に、Card9が酵母に対する自然免疫応答で重要な役割を果たしていることが明らかになりました。Card9は、いわゆるパターン認識受容体（Dectin-1 ）からの信号をNF-κBなどの下流シグナル伝達経路に伝え、これによって炎症誘発性サイトカイン（TNF、IL-23、IL-6、IL-2）と抗炎症性サイトカイン（IL-10）を活性化し、続いて適切な自然免疫応答と獲得免疫応答を活性化して感染を排除します。^{[ 8 ]} 常染色体劣性遺伝形式の慢性粘膜皮膚カンジダ症の感受性は、CARD9のホモ接合変異と関連していることが2009年に発見されました。^{[ 9 ]}イラン人家族で報告された深部皮膚糸状菌症とCard9欠損は、深部皮膚糸状菌症 を患うチュニジア、アルジェリア、モロッコ人家族の17人でのCard9欠損の発見につながりました。^{[ 10 ]}

CARD9変異は、強直性脊椎炎や炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）などの炎症性疾患に関連している。 ^{[ 11 ]}遺伝子変異c.IVS11+1G>Cは、Manuel Rivas、Mark Dalyらによってクローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎に対する防御能があることがわかった。^{[ 12 ]} CARD9 S12NΔ11は、 CARD9 のエクソン11が欠失した稀なスプライスバリアントである。GWAS遺伝子座のディープシーケンスによって同定されたこの対立遺伝子は、C末端が切断されたタンパク質を生成する。機能追跡研究では、マウスCard9 −/−骨髄由来樹状細胞（BMDC）で再発現させたヒトCARD9アイソフォームを用いて、サイトカイン産生を評価した。素因性変異体CARD9 S12Nを発現するBMDCは、野生型CARD9を発現するBMDCと比較して、TNFαおよびIL-6産生の増加を示した。対照的に、CARD9 Δ11およびCARD9 S12NΔ11、ならびにC末端切断変異体CARD9 V6は、TNFαおよびIL-6産生の顕著な低下を示した。CARD9 Δ11は、ヒトおよびマウス樹状細胞において野生型CARD9と共発現させた場合、CARD9機能に対して優性負の影響を及ぼすことがわかった。^{[ 13 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000187796 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000026928 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
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6. 「Entrez Gene: CARD9 カスパーゼリクルートメントドメインファミリー、メンバー 9」。
7. Bertin J, Guo Y, Wang L, Srinivasula SM, Jacobson MD, Poyet JL, Merriam S, Du MQ, Dyer MJ, Robison KE, DiStefano PS, Alnemri ES (2000年12月). 「CARD9は、BCL10/CLAPと相互作用し、NF-κBを活性化する新規カスパーゼリクルートメントドメイン含有タンパク質である」 . J. Biol. Chem . 275 (52): 41082–6 . doi : 10.1074/jbc.C000726200 . PMID 11053425 . 
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外部リンク

• UCSC ゲノム ブラウザのヒトCARD9ゲノムの位置とCARD9遺伝子の詳細ページ。

さらに読む

• Yang H, Minamishima YA, Yan Q, Schlisio S, Ebert BL, Zhang X, Zhang L, Kim WY, Olumi AF, Kaelin WG (2007). 「pVHLはCK2によるNF-κBアゴニストCard9の阻害性リン酸化を促進するアダプターとして機能する」 . Mol. Cell . 28 (1): 15– 27. doi : 10.1016 / j.molcel.2007.09.010 . PMC  2128776. PMID  17936701 .
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• ルアル JF、ヴェンカテサン K、ハオ T、弘實・岸川 T、ドリコット A、リー N、ベリス GF、ギボンズ FD、ドレーゼ M、アイヴィ＝グエデフスー N、クリットゴード N、サイモン C、ボクセム M、ミルスタイン S、ローゼンバーグ J、ゴールドバーグ DS、チャン LV、ウォン SL、フランクリン G、リー S、アルバラ JS、リム J、フロートン C、ラモサス E、セビック S、ベックス C、ラメシュ P、シコルスキー RS、ヴァンデンハウト J、ゾグビ HY、スモリャル A、ボサック S、セケーラ R、ドゥセット スタム L、キュージック ME、ヒル DE、ロス FP、ビダル M (2005)。 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」。自然。437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID  16189514 . S2CID  4427026 .
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