ベイジン

ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
BSG
利用可能な構造
PDBオルソログ検索: A0A087X2B5 PDBe A0A087X2B5 RCSB
識別子
エイリアスBSG、5F7、CD147、EMMPRIN、M6、OK、TCSF、バシジン（Ok血液型）、EMPRIN、SLC7A11、HAb18G
外部IDオミム：109480; MGI : 88208;ホモロジーン: 1308;ジーンカード：BSG; OMA :BSG - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

682

12215

アンサンブル

ENSG00000172270

ENSMUSG00000023175

ユニプロット

P35613

P18572

RefSeq (mRNA)

NM_001728
NM_198589
NM_198590
NM_198591
NM_001322243

NM_001077184
NM_009768

RefSeq（タンパク質）

NP_001309172
NP_001719
NP_940991
NP_940992
NP_940993

NP_001070652
NP_033898

場所（UCSC）19番染色体: 0.57 – 0.58 Mb10章: 79.54 – 79.55 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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バシジン（BSG）は、細胞外マトリックスメタロプロテアーゼ誘導因子（EMMPRIN）または分化クラスター147（CD147）としても知られ、ヒトではBSG遺伝子によってコードされているタンパク質である。[5] [6] [7]このタンパク質は、Ok血液型システムの決定因子である。Okシステムには3つの既知の抗原があり、最も一般的なものはOk a （OK1とも呼ばれる）、OK2、およびOK3である。バシジンは、ヒトマラリア原虫である熱帯熱マラリア原虫の赤血球上の必須受容体であることが示されている。[8]バシジンの一般的なアイソフォーム（バシジン-2）には2つの免疫グロブリンドメインがあり、拡張されたフォームであるバシジン-1には3つの免疫グロブリンドメインがある。[9]

関数

バシジンは免疫グロブリンスーパーファミリーの一員であり、その構造は同ファミリーの推定原始形態と関連している。免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーは、様々な免疫現象、分化、発達に関わる細胞間認識において基本的な役割を果たしているため、バシジンも細胞間認識において役割を果たしていると考えられている。[7] [10] [11]

バシジンには多様な機能がある。メタロプロテアーゼ誘導能に加え、バシジンは精子形成、モノカルボキシレートトランスポーターの発現、リンパ球の応答性など、いくつかの異なる機能を調節する。[6] バシジンは、シクロフィリン（CyP）タンパク質のCyp-AとCyP-B、特定のインテグリンなど、多くのリガンドを持つI型膜貫通受容体である。[12] [13] [14]バシジンはS100A9と血小板糖タンパク質VIの受容体としても機能し、バシジン-1は桿体由来円錐体生存因子の受容体として機能する。[9]バシジンは、上皮細胞、内皮細胞、神経前駆細胞[15] 、白血球など、多くの細胞型で発現している。ヒトバシジンタンパク質は269個のアミノ酸から構成され、N末端細胞外領域に2つの高度にグリコシル化されたC2型免疫グロブリン様ドメインを形成しています。バシジンの別の形態も特徴付けられており、これは細胞外領域にさらに1つの免疫グロブリン様ドメインを有しています。[6]

相互作用

バシジンはユビキチンCと相互作用することが示されている。[16]

バシジンはマウス網膜においてモノカルボキシレートトランスポーターと複合体を形成することが示されている。バシジンはMCTが網膜に適切に配置されるために必要であると考えられる。バシジン欠損マウスでは、MCTが網膜に統合されないことが網膜色素上皮への栄養輸送の失敗に直接関連している可能性がある（MCT1、3、4によって輸送される乳酸は、発達中の網膜色素上皮にとって必須の栄養素である）。その結果、欠損マウスは視力を失う。[17]

バシジンは受容体エンド180 [18]の4番目のC型レクチン[循環参照]ドメインと相互作用して分子上皮間葉転換[要出典]抑制複合体を形成し、これが破壊されると前立腺癌の生存率低下に関連する浸潤性前立腺上皮細胞の行動を誘導する。[19]

変調器

アトルバスタチンはCD147とMMP-3の発現を抑制することが示されている。[20] [21]

マラリアにおける役割

最近（2011年11月）、バシジンが、ヒトマラリアを引き起こすマラリア原虫の中で最も毒性の強い熱帯マラリア原虫（Plasmodium falciparum）のほとんどの株の赤血球侵入に必須の受容体であることが発見されました。バシジンの原虫リガンドであるRh5に対する抗体を開発することで、より優れたマラリアワクチンが開発される可能性が期待されています。[8]バシジンは、マラリア原虫の表面にあるPfRh5タンパク質に結合します。[要出典]

SARS-CoV-2感染症（COVID-19）における役割

抗CD147抗体であるメプラズマブは、SARS-CoV-2肺炎の患者を対象に試験されました。[22]

これらの主張の一部は、バシジンがウイルスのスパイクタンパク質に結合したり肺細胞の感染を促進したりすることに直接的な役割を果たしているという証拠を見つけられなかった別の科学者グループによって異議を唱えられています。[23]

最近の研究では、CD147が血小板および巨核球のSARS-CoV-2侵入受容体として機能し、過剰活性化と血栓症を引き起こすことが示唆されており、これは風邪コロナウイルスCoV-OC43とは異なる。巨核球細胞をSARS-CoV-2とインキュベートすると、炎症誘発性転写産物LGALS3BPおよびS100A9が有意に増加した。特に、CD147抗体を介した阻害は、SARS-CoV-2とインキュベートした後の巨核球上のS100A9およびS100A8の発現を有意に減少させた。これらのデータは、巨核球と血小板が、おそらくACE-2に依存しないメカニズムを介して、SARS-CoV-2ウイルス粒子を積極的に取り込むことを示している。[24]

別の研究では、SARS-CoV-2に感染した血小板はCD147受容体に依存して活性化されると報告されています。[25]しかし、SARS-CoV-2はヒトの血小板では複製されず、細胞死を引き起こします。[26]

さらに別の研究では、SARS-CoV-2のN-RBDとCD147の高相互作用結合が、リンパ球への感染の主な経路であり、後天性免疫不全症候群を引き起こすとされている。[27]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000172270 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000023175 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Kasinrerk W, Fiebiger E, Stefanová I, Baumruker T, Knapp W, Stockinger H (1992年8月). 「Igスーパーファミリーに属するヒト白血球活性化抗原M6は、ラットOX-47、マウスバシジン、およびニワトリHT7分子の種相同体である」. Journal of Immunology . 149 (3): 847– 854. doi : 10.4049/jimmunol.149.3.847 . PMID  1634773. S2CID  24602674.
  6. ^ abc Yurchenko V, Constant S, Bukrinsky M (2006年3月). 「ファミリーへの対応：CD147とシクロフィリンの相互作用」.免疫学. 117 (3): 301– 309. doi :10.1111/j.1365-2567.2005.02316.x. PMC 1782239. PMID  16476049 . 
  7. ^ ab 宮内 剛志、増沢 雄志、村松 毅 (1991年11月). 「免疫グロブリンスーパーファミリーのバシジングループ：ヒトおよびマウスのバシジンとニワトリHT7抗原の膜貫通ドメイン内および周辺におけるセグメントの完全保存」. Journal of Biochemistry . 110 (5): 770– 774. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123657. PMID  1783610.
  8. ^ ab Crosnier C, Bustamante LY, Bartholdson SJ, Bei AK, Theron M, Uchikawa M, et al. (2011年11月). 「BasiginはPlasmodium falciparumの赤血球侵入に必須の受容体である」. Nature 480 ( 7378): 534– 537. Bibcode :2011Natur.480..534C. doi :10.1038/nature10606. PMC 3245779. PMID  22080952 . 
  9. ^ ab Muramatsu T. (2016年5月). 「Basigin (CD147), a multifunctional transmembrane glycoprotein with variety of binding partners. Journal of Biochemistry . 159 (5): 481– 490. doi :10.1093/jb/mvv127. PMC 4846773. PMID  26684586 . 
  10. ^ “Entrez Gene: BSG basigin (Ok blood group)”.
  11. ^ Kanekura T, Chen X, Kanzaki T (2002年6月). 「Basigin (CD147)はメラノーマ細胞に発現し、線維芽細胞によるマトリックスメタロプロテアーゼ産生を刺激することで腫瘍細胞浸潤を誘導する」International Journal of Cancer . 99 (4): 520– 528. doi : 10.1002/ijc.10390 . PMID  11992541. S2CID  37384660.
  12. ^ Yurchenko V, Zybarth G, O'Connor M, Dai WW, Franchin G, Hao T, et al. (2002年6月). 「シクロフィリンAの活性部位残基はCD147を介したシグナル伝達活性に重要である」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22959– 22965. doi : 10.1074/jbc.M201593200 . PMID  11943775.
  13. ^ Yurchenko V, O'Connor M, Dai WW, Guo H, Toole B, Sherry B, et al. (2001年11月). 「CD147はシクロフィリンBのシグナル伝達受容体である」.生化学および生物理学的研究コミュニケーション. 288 (4): 786– 788. Bibcode :2001BBRC..288..786Y. doi :10.1006/bbrc.2001.5847. PMID  11688976.
  14. ^ Berditchevski F, Chang S, Bodorova J, Hemler ME (1997年11月). 「インテグリン関連タンパク質に対するモノクローナル抗体の生成。α3β1がEMMPRIN/basigin/OX47/M6と複合体を形成する証拠」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (46): 29174– 29180. doi : 10.1074/jbc.272.46.29174 . PMID  9360995.
  15. ^ Kanemitsu M, Tsupykov O, Potter G, Boitard M, Salmon P, Zgraggen E, et al. (2017年11月). 「SVZ神経前駆細胞におけるEMMPRINの過剰発現は虚血性皮質への遊走を促進する」. Experimental Neurology . 297 : 14– 24. doi :10.1016/j.expneurol.2017.07.009. PMID  28716558. S2CID  4587600.
  16. ^ Wang WJ, Li QQ, Xu JD, Cao XX, Li HX, Tang F, et al. (2008). 「乳がん細胞におけるCD147とP糖タンパク質の相互作用とユビキチン化による制御」.化学療法. 54 (4): 291– 301. doi :10.1159/000151225. PMID  18689982. S2CID  7260048.
  17. ^ Philp NJ, Ochrietor JD, Rudoy C, Muramatsu T, Linser PJ (2003年3月). 「5A11/basigin-nullマウスの網膜色素上皮および神経網膜におけるMCT1、MCT3、およびMCT4の発現消失」. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 44 (3): 1305– 1311. doi : 10.1167/iovs.02-0552 . PMID  12601063.
  18. ^ 「WikiGenes: MRC2 - マンノース受容体C、タイプ2 Homo sapiens」。
  19. ^ Rodriguez-Teja M, Gronau JH, Minamidate A, Darby S, Gaughan L, Robson C, et al. (2015年3月). 「Endo180とCD147のレクチンドメイン相互作用による生存転帰とEMT抑制」. Molecular Cancer Research . 13 (3): 538– 547. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-14-0344-T . PMID  25381222. S2CID  9946106.
  20. ^ Yi F, Jiang L, Xu H, Dai F, Zhou L. 「アトルバスタチンはCD147およびMMP-3の発現を抑制し、脳内出血の動物モデルにおける組織学的および神経学的転帰を改善する」（PDF） .国際臨床実験医学誌. 11 (9): 9301– 9311.
  21. ^ Sasidhar MV, Chevooru SK, Eickelberg O, Hartung HP, Neuhaus O (2017年12月18日). 「3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA還元酵素阻害剤によるCD147の調節による単球分化のダウンレギュレーション」. PLOS ONE . 12 (12) e0189701. Bibcode :2017PLoSO..1289701S. doi : 10.1371/journal.pone.0189701 . PMC 5734787. PMID  29253870 . 
  22. ^ Bian H, Zheng ZH, Wei D, Zhang Z, Kang WZ, Hao CQ, et al. (2020). 「メプラズマブはCOVID-19肺炎を治療する：オープンラベル同時対照追加臨床試験」bioRxiv . doi : 10.1101/2020.03.21.20040691 .
  23. ^ Shilts J, Crozier TW, Greenwood EJ, Lehner PJ, Wright GJ (2021年1月). 「バシジン/CD147がSARS-CoV-2スパイクに直接結合する受容体であるという証拠はない」. Scientific Reports . 11 (1) 413. doi : 10.1038/s41598-020-80464-1 . PMC 7801465. PMID 33432067  . 
  24. ^ Barrett TJ, Bilaloglu S, Cornwell M, Burgess HM, Virginio VW, Drenkova K, 他 (2021年12月). 「血小板はCOVID-19の重症化に寄与する」. Journal of Thrombosis and Haemostasis . 19 (12): 3139– 3153. doi :10.1111/jth.15534. PMC 8646651. PMID 34538015  . 
  25. ^ マウジェリ N、デ ロレンツォ R、クレメンティ N、アントニア ディオッティ R、クリスクオロ E、ゴディーノ C、他。 （2021年10月）。 「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）におけるSARS-CoV-2によって誘発される、型破りなCD147依存性血小板活性化」。血栓症と止血のジャーナル。20 (2): 434–448。土井:10.1111/jth.15575。PMC 8646617。PMID  34710269。 
  26. ^ Koupenova-Zamor M、Corkrey HA、Vitseva O、Tanriverdi K、Somasundaran M、Liu P、他。 （2021年9月）。 「SARS-CoV-2は血小板のプログラム細胞死を開始する」。循環研究。129 (6): 631–646。土井:10.1161/CIRCRESAHA.121.319117。PMC 8409903。PMID  34293929。 
  27. ^ ヒメノ＝ロドリゲス I、ブランコ＝デルリオ I、アスティガラガ E、バレダ＝ゴメス G (2024 年 6 月)。 「後天性免疫不全症候群と SARS-CoV-2 N 遺伝子型の相関関係」。生物医学ジャーナル。47 (3) 100650.土井: 10.1016/j.bj.2023.100650。PMC 11332989。PMID  37604249。S2CID 261042891  。 

さらに読む

  • 村松 剛志、宮内 剛志 (2003年7月). 「Basigin (CD147): 生殖、神経機能、炎症、腫瘍浸潤に関与する多機能膜タンパク質」.組織学および組織病理学. 18 (3): 981–987 . doi :10.14670/HH-18.981. PMID  12792908. S2CID  4635815.
  • Yan L, Zucker S, Toole BP (2005年2月). 「多機能性糖タンパク質エムプリン（バシジン；CD147）の腫瘍進行における役割」.血栓症・止血. 93 (2): 199– 204. doi :10.1160/TH04-08-0536. PMID  15711733. S2CID  27979932.
  • Kasinrerk W, Fiebiger E, Stefanová I, Baumruker T, Knapp W, Stockinger H (1992年8月). 「免疫グロブリンスーパーファミリーに属するヒト白血球活性化抗原M6は、ラットOX-47、マウスバシジン、およびニワトリHT7分子の種相同体である」. Journal of Immunology . 149 (3): 847– 854. doi : 10.4049/jimmunol.149.3.847 . PMID  1634773. S2CID  24602674.
  • 鍋島 憲治, レーン WS, ビスワス C (1991年2月). 「腫瘍細胞由来コラーゲナーゼ刺激因子の部分的配列決定と特性解析」.生化学・生物理学アーカイブ. 285 (1): 90– 96. doi :10.1016/0003-9861(91)90332-D. PMID  1846736.
  • Biswas C、Zhang Y、DeCastro R、Guo H、中村 哲、片岡 裕、他（1995年1月）。 「ヒト腫瘍細胞由来コラゲナーゼ刺激因子（エンプリンと改名）は、免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーです。」がん研究。55 (2)  : 434–439。PMID 7812975 。
  • 要 剛志、宮内 剛志、桑野 明、松田 雄志、村松 剛志、梶井 毅 (1993). 「免疫グロブリンスーパーファミリーに属するバシジン（BSG）の19p13.3へのマッピング」.細胞遺伝学と細胞遺伝学. 64 ( 3–4 ): 195–197 . doi :10.1159/000133573. PMID  8404035.
  • DeCastro R, Zhang Y, Guo H, Kataoka H, Gordon MK, Toole BP, et al. (1996年6月). 「ヒトケラチノサイトは細胞外マトリックスメタロプロテアーゼ誘導因子であるEMMPRINを発現する」. The Journal of Investigative Dermatology . 106 (6): 1260– 1265. doi : 10.1111/1523-1747.ep12348959 . PMID  8752667.
  • Spring FA, Holmes CH, Simpson KL, Mawby WJ, Mattes MJ, Okubo Y, et al. (1997年4月). 「Oka血液型抗原は、OX-47抗原のヒトホモログであるM6白血球活性化抗原、バシジン、そしてヒト細胞および組織に広く発現する免疫グロブリンスーパーファミリー分子であるニューロセリンのマーカーである」. European Journal of Immunology . 27 (4): 891– 897. doi :10.1002/eji.1830270414. PMID  9130641. S2CID  23072979.
  • Berditchevski F, Chang S, Bodorova J, Hemler ME (1997年11月). 「インテグリン関連タンパク質に対するモノクローナル抗体の作製．α3β1がEMMPRIN/basigin/OX47/M6と複合体を形成する証拠」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (46): 29174– 29180. doi : 10.1074/jbc.272.46.29174 . PMID  9360995.
  • Guo H, Majmudar G, Jensen TC, Biswas C, Toole BP, Gordon MK (1998年10月). 「腫瘍細胞表面におけるマトリックスメタロプロテアーゼ誘導因子であるヒトEMMPRIN遺伝子の特性解析」. Gene . 220 ( 1–2 ): 99–108 . doi :10.1016/S0378-1119(98)00400-4. PMID  9767135.
  • Guo H, Li R, Zucker S, Toole BP (2000年2月). 「マトリックスメタロプロテアーゼ合成誘導因子であるEMMPRIN（CD147）は、腫瘍細胞表面に間質性コラーゲナーゼも結合させる」. Cancer Research . 60 (4): 888– 891. PMID  10706100.
  • Kirk P, Wilson MC, Heddle C, Brown MH, Barclay AN, Halestrap AP (2000年8月). 「CD147は乳酸トランスポーターMCT1およびMCT4と密接に関連し、それらの細胞表面発現を促進する」. The EMBO Journal . 19 (15): 3896– 3904. doi :10.1093/emboj/19.15.3896. PMC  306613. PMID  10921872 .
  • Yurchenko V, O'Connor M, Dai WW, Guo H, Toole B, Sherry B, et al. (2001年11月). 「CD147はシクロフィリンBのシグナル伝達受容体である」.生化学および生物物理学的研究通信. 288 (4): 786– 788. Bibcode :2001BBRC..288..786Y. doi :10.1006/bbrc.2001.5847. PMID  11688976.
  • Yurchenko V, Zybarth G, O'Connor M, Dai WW, Franchin G, Hao T, et al. (2002年6月). 「シクロフィリンAの活性部位残基はCD147を介したシグナル伝達活性に重要である」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22959– 22965. doi : 10.1074/jbc.M201593200 . PMID  11943775.
  • Major TC, Liang L, Lu X, Rosebury W, Bocan TM (2002年7月). 「細胞外マトリックスメタロプロテアーゼ誘導因子（EMMPRIN）は単球分化により誘導され、ヒトアテロームにおいて発現する」. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 22 (7): 1200– 1207. doi : 10.1161/01.ATV.0000021411.53577.1C . PMID  12117738.
  • Taylor PM, Woodfield RJ, Hodgkin MN, Pettitt TR, Martin A, Kerr DJ, et al. (2002年8月). 「乳がん細胞由来EMMPRINはホスホリパーゼA(2)および5-リポキシゲナーゼを触媒とする経路を介して線維芽細胞MMP2の放出を促進する」Oncogene . 21 (37): 5765– 5772. doi : 10.1038/sj.onc.1205702 . PMID  12173047.
  • Thorns C, Feller AC, Merz H (2002). 「EMMPRIN（CD 147）はホジキンリンパ腫および未分化大細胞リンパ腫で発現している。60症例の免疫組織化学的研究」. Anticancer Research . 22 (4): 1983– 1986. PMID  12174874. INIST  14501263 NAID  10020332737.
ウィキメディア・コモンズには、 Basiginに関連するメディアがあります。
  • UCSC ゲノム ブラウザのヒト BSG ゲノムの位置と BSG 遺伝子の詳細ページ。
  • BGMUTの血液型システムNCBI、NIHの血液型抗原遺伝子変異データベース
  • PDBe-KBは、ヒトバシギンのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。
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