インテグリンβ2
ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
ITGB2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスITGB2、CD18、LAD、LCAMB、LFA-1、MAC-1、MF17、MFI7、インテグリンサブユニットβ2
外部IDオミム：600065; MGI : 96611;ホモロジーン: 20092;ジーンカード：ITGB2; OMA :ITGB2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3689

16414

アンサンブル

ENSG00000160255

ENSMUSG00000000290

ユニプロット

P05107

P11835

RefSeq (mRNA)

NM_000211
NM_001127491
NM_001303238

NM_008404

RefSeq（タンパク質）

NP_000202
NP_001120963
NP_001290167

NP_032430

場所（UCSC）21章: 44.89 – 44.93 MB10章: 77.37 – 77.4 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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分子生物学において、CD18（インテグリンβ鎖2）は、ヒトのITGB2遺伝子によってコードされるインテグリンβ鎖タンパク質です。 [5] CD18は、多数のα鎖の1つと結合することで、複数のヘテロ二量体を形成し、細胞接着や細胞表面シグナル伝達において重要な役割を果たすほか、免疫応答においても重要な役割を果たします。[5] [6] CD18は可溶性のリガンド結合型としても存在します。ITGB2遺伝子の遺伝的欠損は、 CD18タンパク質の表面発現の低下につながり、免疫不全症である白血球接着不全症を引き起こす可能性があります。

構造と機能

ITGB2タンパク質産物はCD18です。インテグリンはα鎖とβ鎖からなる細胞表面タンパク質であり、細胞が細胞外マトリックスに効率的に結合するために不可欠です。[5]これは特に好中球にとって重要です。なぜなら、細胞接着は血管からの血管外漏出に大きな役割を果たすからです。特定の鎖は複数のパートナーと結合し、異なるインテグリンを形成することがあります。

CD18の既知の結合パートナーはCD11a、[7] CD11b、[8] CD11cおよびCD11dです。[5] CD18とCD11aの結合により、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）[7]が形成されます。これはB細胞、すべてのT細胞、単球、好中球、NK細胞に存在するタンパク質です。[9] LFA-1は、表面タンパク質ICAM-1との相互作用を介して抗原提示細胞 への接着と結合に関与しています。[7]

CD18とCD11b-dの結合は、補体受容体（例えば、CD11bに結合したマクロファージ1抗原受容体、Mac-1）の形成をもたらします[8] 。補体受容体は、主に好中球、マクロファージ、NK細胞に見られるタンパク質です。これらの補体受容体は、外来抗原ペプチドを認識し、貪食することで抗原を破壊することで、 自然免疫応答に関与します。

臨床的意義

ヒトでは、機能的なCD18の欠損により白血球接着不全症が引き起こされます。これは、血液から組織への白血球の血管外漏出の欠如を特徴とする疾患であり、循環する白血球が組織内に存在する異物に反応できない状態です。[10]これにより、感染と闘う免疫系の能力が低下し、機能的なCD18タンパク質を持つ人よりも外来感染に対して感受性が高くなります。β2インテグリンは可溶性の形でも発見されており、これは細胞の細胞膜に固定されておらず、細胞外の血漿中に存在し、リガンド結合能があることを意味します。[11]可溶性β2インテグリンはリガンド結合性であり、血漿レベルは自己免疫疾患である脊椎関節炎の疾患活動性と逆相関しています。[12]

相互作用

CD18 は以下と相互作用することが示されています。

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000160255 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000000290 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ abcd Amin Aanout, M. (1990年3月1日). 「白血球接着分子CD11/CD18の構造と機能」. Blood . 75 (5): 1037–1050 . doi : 10.1182/blood.V75.5.1037.1037 . PMID  1968349.
  6. ^ 「ITGB2インテグリンサブユニットベータ2 [ ホモサピエンス (ヒト) ]」。
  7. ^ abc Verma NK, Kelleher D (2017年8月). 「単なる接着分子ではない：LFA-1との接触がTリンパ球プログラムを調整する」. Journal of Immunology . 199 (4): 1213– 1221. doi : 10.4049/jimmunol.1700495 . PMID  28784685.
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  9. ^ Fekadu J, Modlich U, Bader P, Bakhtiar S (2022). 「白血球接着不全症I型（LAD I）におけるLFA-1の役割の理解：炎症への進展？」International Journal of Molecular Sciences . 23 (7): 3578. doi : 10.3390/ijms23073578 . PMC 8998723. PMID  35408940. 3578. 
  10. ^ Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (1987年7月). 「LFA-1、Mac-1、およびp150,95糖タンパク質に共通するβサブユニットの異種変異が白血球接着不全を引き起こす」. Cell . 50 (2): 193– 202. doi :10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID  3594570. S2CID  40388710.
  11. ^ Gjelstrup LC, Boesen T, Kragstrup TW, Jørgensen A, Klein NJ, Thiel S, Deleuran BW, Vorup-Jensen T (2010年10月). 「滑膜炎症における白血球膜からの大型機能活性CD11/CD18インテグリン複合体の脱落は、異なるエピトープ露出を通じて3種類の関節炎を区別する」Journal of Immunology . 185 (7): 4154–68 . doi : 10.4049/jimmunol.1000952 . PMID  20826754.
  12. ^ Kragstrup TW、Jalilian B、Hvid M、Kjærgaard A、Østgård R、Schiøttz-Christensen B、Jurik AG、Robinson WH、Vorup-Jensen T、Deleuran B (2014 年 2 月)。 「可溶性CD18の血漿レベルの低下は、白血球浸潤と脊椎関節炎における疾患活動性を結びつける」。関節炎の研究と治療。16 (1) R42。土井：10.1186/ar4471。PMC 3978678。PMID  24490631。 
  13. ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (2000年10月). 「LIM-onlyタンパク質DRAL/FHL2は、複数のαおよびβインテグリン鎖の細胞質ドメインに結合し、接着複合体にリクルートされる」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33669–78 . doi : 10.1074/jbc.M002519200 . PMID  10906324.
  14. ^ Liliental J, Chang DD (1998年1月). 「活性化プロテインキナーゼCの受容体であるRack1はインテグリンβサブユニットと相互作用する」. The Journal of Biological Chemistry . 273 (4): 2379–83 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2379 . PMID  9442085.
  15. ^ Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG (1999年6月). 「ICAM-2とその結合ドメイン由来のペプチドは、白血球接着およびインテグリン親和性の効率的な活性化因子である」. Journal of Immunology . 162 (11): 6613–20 . doi : 10.4049/jimmunol.162.11.6613 . PMID  10352278. S2CID  40796900.
  16. ^ Lu C, Takagi J, Springer TA (2001年5月). 「αサブユニットとβサブユニットの細胞質ドメインの膜近位領域の会合が、インテグリンの不活性状態を制限する」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (18): 14642–8 . doi : 10.1074/jbc.M100600200 . PMID  11279101.
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  18. ^ Rietzler M, Bittner M, Kolanus W, Schuster A, Holzmann B (1998年10月). 「ヒトWDリピートタンパク質WAIT-1はβ7インテグリンの細胞質末端と特異的に相互作用する」. The Journal of Biological Chemistry . 273 (42): 27459–66 . doi : 10.1074/jbc.273.42.27459 . PMID  9765275.
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さらに読む

  • Bunting M, Harris ES, McIntyre TM, Prescott SM, Zimmerman GA (2002年1月). 「白血球接着不全症候群：β2インテグリンとセレクチンリガンドが関与する接着および係留障害」Current Opinion in Hematology . 9 (1): 30–5 . doi :10.1097/00062752-200201000-00006. PMID  11753075.
  • Roos D, Law SK (2003). 「血液学的に重要な変異：白血球接着不全症」. Blood Cells, Molecules & Diseases . 27 (6): 1000–4 . doi :10.1006/bcmd.2001.0473. PMID  11831866.
  • Gahmberg CG, Fagerholm S (2002年8月). 「白血球β2インテグリンの活性化」. Vox Sanguinis . 83 (Suppl 1): 355–8 . doi :10.1111/j.1423-0410.2002.tb05333.x. PMID  12617168. S2CID  84695792.
  • Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (2007年8月). 「β2インテグリン（CD11/CD18）を介した好中球活性化：分子メカニズムと臨床的意義」.血栓症・止血. 98 (2): 262–73 . doi :10.1160/th07-02-0156. PMID  17721605. S2CID  41094726.

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