CD33
CD33
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
別名CD33、CD33分子、SIGLEC-3、SIGLEC3、p67
外部IDOMIM : 159590 ; MGI : 99440 ; HomoloGene : 88651 ; GeneCards : CD33 ; OMA : CD33 - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

945

12489

アンサンブル

ENSG00000105383

ENSMUSG00000004609

UniProt

P20138

Q63994

RefSeq (mRNA)

NM_001082618 NM_001177608 NM_001772

NM_001111058 NM_021293

RefSeq（タンパク質）

NP_001076087 NP_001171079 NP_001763

NP_001104528 NP_067268

場所（UCSC）Ch 19: 51.23 – 51.24 Mb7章: 43.17 – 43.19 Mb
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ウィキデータ
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CD33またはSiglec-3（シアリン酸結合Ig様レクチン3、SIGLEC3、SIGLEC-3、gp67、p67）は、骨髄系細胞に発現する膜貫通受容体です。[ 5 ]通常は骨髄系特異的と考えられていますが、一部のリンパ系細胞にも存在します。[ 6 ]

これはシアリン酸に結合するため、レクチンのSIGLECファミリーのメンバーです。

構造

この受容体の細胞外領域には2つの免疫グロブリンドメイン（IgVドメイン1つとIgC2ドメイン1つ）が含まれており、CD33は免疫グロブリンスーパーファミリーに属します。CD33の細胞内領域には、細胞活性の阻害に関与する免疫受容体チロシン阻害モチーフ（ITIM）が含まれています。 [ 7 ]

機能

CD33は、糖タンパク質や糖脂質など、シアリン酸残基を持つあらゆる分子によって刺激されます。結合すると、CD33の細胞質部分に存在する免疫受容体チロシン阻害モチーフ（ITIM）がリン酸化され、 SHPホスファターゼのようなSrcホモロジー2（SH2）ドメイン含有タンパク質のドッキング部位として機能します。これにより、細胞内の貪食を阻害するカスケードが形成されます。[ 8 ]

アルツハイマー病

CD33はミクログリア細胞の活性化を制御しますが、アルツハイマー病ではアミロイドとタウタンパク質の存在下で過剰に活性化し、その発現はTREM2と関連していることが知られています。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

臨床的意義

CD33は、急性骨髄性白血病患者の治療のための抗体薬物複合体（ADC）であるゲムツズマブオゾガマイシン（商品名：Mylotarg®、ファイザー/ワイエスト・エアスト・ラボラトリーズ）[ 13 ]の標的である。この薬剤は、細胞傷害性抗腫瘍抗生物質カリケアマイシン（N-アセチル-γ-カリケアマイシン）に二官能性リンカー（4-(4-アセチルフェノキシ)ブタン酸）を介して共有結合した、組み換え型ヒト化抗CD33モノクローナル抗体（IgG4 κ抗体 hP67.6）である。[ 14 ] ゲムツズマブオゾガマイシンに対する耐性のいくつかのメカニズムが解明されている。[ 15 ] 2017年9月1日、FDAはファイザーのMylotargを承認した。[ 16 ]

ゲムツズマブ・オゾガマイシンは、2000年に米国食品医薬品局（FDA）によって初めて承認されました。しかし、市販後臨床試験において、ゲムツズマブ・オゾガマイシンを投与された患者群では、化学療法のみを受けた患者群と比較して死亡率が高いことが研究者によって確認されました。この結果に基づき、ファイザー社は2010年半ばにゲムツズマブ・オゾガマイシンを自主的に市場から撤退させましたが、2017年に再導入されました。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

CD33は、シアトルジェネティクス社が同社のADC技術を利用して開発している新規抗体薬物複合体であるバダツキシマブタリリン（SGN-CD33A）の標的でもある。 [ 20 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000105383 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000004609 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, Ferrand C, Remy-Martin JP, Deconinck E, et al. (2005年2月). 「骨髄関連マーカーCD33の発現は、白血病性形質細胞様樹状細胞の唯一の因子ではない」Blood . 105 (3): 1256–1264 . doi : 10.1182/blood-2004-06-2416 . PMID 15388576 . 
  6. ^エルナンデス＝カセレス T、マルティネス＝エスパルサ M、ペレス＝オリバ AB、キンタニージャ＝チェッコーニ AM、ガルシア＝アロンソ A、アルバレス＝ロペス DM、ガルシア＝ペニャルビア P (2006 年 1 月)。 「活性化されたヒト T 細胞および NK 細胞における CD33 (SIGLEC-3) 抗原の発現と機能の研究: CD33 の 2 つのアイソフォームが選択的スプライシングによって生成されます。」白血球生物学ジャーナル。79 (1): 46–58 .土井: 10.1189/jlb.0205096。PMID 16380601。S2CID 21259300。  
  7. ^骨髄細胞表面抗原 CD33 前駆体 – ホモサピエンス（ヒト）
  8. ^ Zhao L (2018-12-12). 「アルツハイマー病におけるCD33 - 生物学、病因、そして治療：ミニレビュー」 .老年学. 65 (4): 323– 331. doi : 10.1159/000492596 . PMID 30541012 . 
  9. ^ Griciuc A, Patel S, Federico AN, Choi SH, Innes BJ, Oram MK, et al. (2019年9月). 「TREM2はCD33の下流で作用し、アルツハイマー病におけるミクログリア病理の調節に関与する」 . Neuron . 103 ( 5): 820–835.e7. doi : 10.1016/j.neuron.2019.06.010 . PMC 6728215. PMID 31301936 .  
  10. ^ Chan G, White CC, Winn PA, Cimpean M, Replogle JM, Glick LR, et al. (2015年11月). 「CD33はTREM2を調節する：アルツハイマー病遺伝子座の収束」 Nature Neuroscience . 18 (11): 1556– 1558. doi : 10.1038/nn.4126 . PMC 4682915. PMID 26414614 .  
  11. ^ 「CD33の削除はマウスに有益である―ミクログリアがTREM2を発現している場合」 ALZFORUM 2022年2月17日閲覧。
  12. ^ Stetka B (2022年1月30日). 「脳内の過活動細胞がアルツハイマー病を引き起こす可能性」 . NPR . 2022年2月17日閲覧。
  13. ^ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, Loken MR, van Dongen JJ, Flowers DA, et al. (2007年5月). 「CD33発現とP糖タンパク質を介した薬剤排出は、ゲムツズマブ・オゾガマイシン単剤療法を受けた急性骨髄性白血病患者における逆相関し、臨床転帰を予測する」 . Blood . 109 ( 10): 4168– 4170. doi : 10.1182/blood-2006-09-047399 . PMC 1885511. PMID 17227830 .  
  14. ^ 「カリケアミシン（LL-E33288抗生物質）」 ADCレビュー/抗体薬物複合体ジャーナル。2015年3月20日。
  15. ^ Molica M, Perrone S, Mazzone C, Niscola P, Cesini L, Abruzzese E, de Fabritiis P (2021年6月). 「急性骨髄性白血病におけるCD33発現とゲンツズマブ・オゾガマイシン：表裏一体」 . Cancers . 13 (13): 3214. doi : 10.3390/cancers13133214 . PMC 8268215. PMID 34203180 .  
  16. ^ 「FDA、急性骨髄性白血病の治療薬としてMylotargを承認」。米国食品医薬品局。2020年3月24日。2017年9月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  17. ^ 「ゲムツズマブ・オゾガマイシン（マイロターグ®）医薬品概要」 ADCレビュー/抗体薬物複合体ジャーナル。2015年7月19日。
  18. ^ 「ファイザー社、がん治療薬マイロターグを米国市場から自主的に撤退」 FDAプレスリリース、2010年6月21日。2010年6月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  19. ^ 「FDA、急性骨髄性白血病の治療薬としてMylotargを承認」。米国食品医薬品局。2020年3月24日。2017年9月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  20. ^ 「Vadastuximab Talirine（SGN CD33a）医薬品の説明」 ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates 2015年11月23日。
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