CD58
ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
CD58分子
識別子
シンボルCD58
代替記号LFA3
NCBI遺伝子965
HGNC1688
オミム153420
参照シーケンスNM_001779
ユニプロットP19256
その他のデータ
軌跡1章13 ページ
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構造スイスモデル
ドメインインタープロ

CD58、またはリンパ球機能関連抗原3（LFA-3）は、抗原提示細胞（APC）、特にマクロファージやその他の組織細胞上に発現する細胞接着分子です。 [1] [2] [3]

CD58はT細胞上のCD2（LFA-2）[4] [5]に結合し、T細胞と抗原提示細胞（Professional Antigen Presentation Cells）間の接着と認識を強化し、免疫応答に必要なシグナル伝達を促進する上で重要です。この接着は、T細胞がリンパ節を移動し、T細胞受容体が反応するペプチド： MHC複合体を抗原提示細胞（APC）表面で探しているときに、T細胞が活性化される前のT細胞と抗原提示細胞（APC）間の一時的な初期遭遇の一部として起こります。

CD58遺伝子の多型は、多発性硬化症のリスク増加と関連している。[6]多発性硬化症の高リスクと関連する一塩基多型rs1335532を含むゲノム領域は、エンハンサー特性を有し、リンパ芽球細胞におけるCD58プロモーター活性を著しく増強する。保護的な（C）rs1335532アレルは、 Wntシグナル伝達経路の標的であるASCL2転写因子の機能的結合部位を形成する。[7]

CD58は大腸腫瘍起始細胞（CT-IC）の制御に関与している。そのため、CD58を発現する細胞は腫瘍形成において注目される細胞となっている。[8] CD58の変異は、一部のリンパ腫で観察される免疫回避と関連付けられており、CD58の関与が古典的ホジキンリンパ腫（cHL）にどのように直接影響するかを解析する研究が進行中である。[9]

導入

CD58、リンパ球機能抗原3（LFA-3）は、体の免疫反応において重要な役割を果たす糖タンパク質です。CD58の天然リガンドであるCD2は、T細胞とナチュラルキラー細胞（T/NK細胞）の両方の表面に最も一般的に見られます。[3]免疫反応の間、CD2とCD58糖タンパク質間の相互作用により、T細胞とナチュラルキラー細胞（T/NK細胞）の両方の活性化と増殖が可能になり、細胞接着が促進されます。[3]さらに、活性化されると、T細胞、ナチュラルキラー細胞、およびその他の標的細胞内で一連の細胞内シグナル伝達が発生し、さらなる細胞認識が促進されます。[3]全体として、CD58-CD2相互作用は複雑で、抗ウイルス、多くの自己免疫疾患における炎症、臓器移植における免疫拒絶反応など、さまざまな免疫調節反応に関与しています。 [3]

CD58は、造血細胞や非造血細胞など、様々な細胞に発現しています。[10]より具体的には、CD58は細胞表面に発現しており、抗原認識に続いてエフェクター-標的間の接着を可能にします。[11]この接着により、正しい細胞シグナル伝達を介してT細胞が適切に活性化されます。

CD58とCD2の相互作用

CD2とCD58の構成には多くの類似点があります。両方の細胞外ドメインは、細胞接着を助ける類似のアミノ酸配列を持っています。 [12]これにより、CD2の細胞外アミノ末端配列は、標的細胞上のT細胞上のCD2に結合する能力を持つCD58と高い親和性で結合することができます。[12] [13]制御性T細胞が活性化するには、主要組織適合性複合体（MHC）タンパク質内に位置する抗原をTcR（T細胞受容体）が認識するだけでは不十分です。[14]制御性T細胞の増殖には、TcRの認識とその他の共刺激シグナルが必要です。[15] CD2-CD58の結合により共刺激シグナルが形成され、シグナル伝達を介して制御性T細胞のさらなる増殖とT細胞応答の調節に寄与します。[15] [16]

CD58の構造と局在

CD58糖タンパク質には、それぞれ細胞表面に2つの異なるタンパク質アイソフォームが存在します。 [17]これらには、膜貫通型とGPIアンカー型の2種類があります。[17]どちらのアイソフォームでも、CD58はさまざまなキナーゼと相互作用することができ、1つの型だけに依存するのではないことが分かっています。[17]むしろ、各アイソフォームは異なるキナーゼとより効果的に会合することができます。[18]膜貫通型とGPIアンカー型の各型は、細胞膜の異なる部分に存在します。GPIアンカー型アイソフォームは主に脂質ラフトに見られ、膜貫通型アイソフォームは主に非ラフトドメインに見られます。[18]それにもかかわらず、膜貫通型のCD58型は、GPIアンカー型アイソフォームを必要とせずに独立したシグナル伝達を誘発することができます。[18]膜貫通型CD58は、細胞外ドメインの6つのN結合型グリコシル化部位、疎水性膜貫通ドメイン、および最後に短い細胞質ドメインからなる構造をしています。[19] GPIアンカー型CD58は同様の細胞外ドメインを持っていますが、疎水性膜貫通ドメインや細胞質ドメインはありません。[19]むしろ、 GPIテールを介して細胞膜に結合しています。CD58構造は約44〜68％の炭水化物でできていると推定されています。[19] CD58の構造は細胞接着にも役割を果たしています。ある研究では、有効な細胞接着はCD58の密度に依存することがわかりました。[20] GPIアンカー型と膜貫通型アイソフォームを比較すると、GPIアンカー型は細胞接着中にはるかに効率的で、平均して膜貫通型アイソフォームよりも時間がかかりません。[20]いずれにせよ、GPIアンカーと膜貫通型CD58の両方の構造は、全体的な機能において非常に重要です。GPIアンカーは細胞接着を促進しますが、膜貫通型アイソフォームは細胞シグナル伝達においてより効率的です。[3]

多発性硬化症

多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（CNS）を侵す自己免疫疾患です。MS患者の人は、免疫系がミエリン鞘を攻撃します。ミエリン鞘は神経線維を覆い、脳や体の他の部分との適切なコミュニケーションを可能にするために重要です。[21]ゲノム関連研究では、CD58遺伝子コード領域に対立遺伝子変異を持つ人はMSを発症するリスクがあることが示唆されました。[22]このテーマについて行われたさらなる研究は、CD58一塩基多型（SNP）rs12044852とMSの発症の間に強い関連があることを示唆しました。 [23]別の研究は、CD58遺伝子のmicroRNA-548acステムループ領域にある（SNP）rs1414273に焦点を当てました。 [24]より具体的には、SNPはDrosha切断活性に影響を及ぼし、CD58の発現とmicroRNA-548ac産生の分離を引き起こす可能性があることがわかりました。[24]この研究データでは、対立遺伝子rs1414273のキャリアはCD58 mRNAレベルの全体的な低下を示したことも示されました。 [24]しかし、対立遺伝子のキャリアはhsa-miR-548acレベルの上昇を示しました。[24] CD58とMS感受性の間には影響があります。同様に、ゲノムワイド関連研究では、 SNP rs1335532がMSを発症する感受性の低下と関連していることがわかりました。[25]さらに、MS患者ではCD58 mRNAの増加が見られました。[25]これは、rs1335532が存在する領域に、リンパ芽球でのCD58の活性を高める特定の特性があったためです。[25]保護的なrs1335532対立遺伝子は、転写因子でありWntシグナル伝達経路の標的であるASCL2の結合部位を作り出すことにより、Wntシグナル伝達経路も標的としました。[25]単球や一次B細胞などの免疫細胞では、Wntシグナル伝達経路の活性化により、ASCL2の強力な結合部位を介してCD58プロモーター活性が上昇する。 [25] CD58の発現低下はMS発症の潜在的なリスクである。

関節リウマチ

関節リウマチ（RA）は、主に関節に影響を及ぼす自己免疫疾患ですが、他の組織にも影響を及ぼし、問題を引き起こす可能性があります。[26] RA患者と正常対照群（NC）のsCD58（可溶性CD58）を酵素結合免疫吸着法（ELISA）で測定し、sCD58レベルとRAの間に相関関係があるかどうかを調べた研究があります。[27] RA患者のsCD58レベルは、対照群（NC）と比較して有意に低いことがわかりました。[27] RA患者の滑液（SF）中のsCD58レベルも、対照群よりも低かったです。[27] sCD58産生の減少は、CD2-CD58接着の減少を引き起こし、T細胞の増加につながる可能性があります。[28]継続的な炎症も、sCD58の減少の影響であると考えられます。[28]

参考文献

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