CD70

ヒトに見られる哺乳類タンパク質
CD70分子
識別子
シンボルCD70
代替記号CD27LG、TNFSF7
NCBI遺伝子970
HGNC11937
オミム602840
参照シーケンスNM_001252
ユニプロットP32970
その他のデータ
軌跡第19章13 ページ
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構造スイスモデル
ドメインインタープロ

CD70（Cluster of D differentiation 70）は、ヒトではCD70遺伝子によってコードされるタンパク質です。CD70はCD27のリガンドとしても知られています。[1]

表現

生理的条件下では、免疫細胞におけるCD70の発現は一過性で厳密に制御されています。CD70は主に、高度に活性化されたT細胞とB細胞、そしてNK細胞と成熟樹状細胞に発現しています。T細胞とB細胞におけるCD70の発現は、T細胞受容体とB細胞受容体の活性化によって刺激され、IL-1α、IL-2、IL-12、GM-CSF、TNF-αなどのサイトカインによって上方制御される一方で、IL-4とIL-10はCD70の発現を低下させます。[2] mDCとpDCにおけるCD70の発現は、 Toll様受容体（TLR）の活性化とCD40のライゲーションによって誘導されます。[3]また、 IL-15刺激によってNK細胞上でCD70が誘導されることもあります。[4]

機能

CD70は共刺激分子として作用し、免疫系の活性化の調節に重要な役割を果たし、具体的にはT細胞とB細胞の活性化、増殖、生存を改善し、より効率的な免疫応答につながります。[5]

樹状細胞やB細胞を含む活性化抗原提示細胞（APC）上のCD70は、 Tリンパ球上のCD27に結合し、共刺激シグナルを産生する。CD27とCD70の相互作用は、 TRAF2やTRAF5などの細胞内アダプタータンパク質のリクルートメントを促し、 NF-κBやJNK経路などのシグナル伝達経路を活性化する。[6] [7] CD27シグナル伝達は、転写因子T-betを活性化することで、ナイーブCD4+ Tリンパ球をTh1細胞への分化へと刺激する。[7]

CD70はT細胞の活性化と増殖における役割に加え、B細胞の活性化と分化の制御にも関与しています。受容体との結合は、CD70を介した逆シグナル伝達を引き起こすこともあります。CD70逆シグナル伝達は、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）およびMAPキナーゼシグナル伝達経路を活性化し、様々な転写因子の活性化と、細胞の増殖と生存に関与する遺伝子の発現につながります。[8]

臨床的意義

癌

いくつかの研究では、ホジキンリンパ腫や非ホジキンリンパ腫を含むいくつかの種類の癌においてCD70が過剰発現していることが示されています。また、一部の固形腫瘍においてもCD70が過剰発現していることが分かっています。[9] [10] [11]癌細胞におけるCD70の過剰発現は、細胞の増殖と生存を促進し、アポトーシスを阻害することで癌の発生と進行につながることが示されています。したがって、正常リンパ球ではCD70の発現が低いため、抗CD70抗体はCD70陽性リンパ腫の治療薬として有望であると考えられます。[12]

医薬品開発

最近の研究では、がん治療におけるCD70の潜在的な治療的利用に焦点が当てられています。研究されている戦略の一つは、CD70を標的とする抗体の使用です。ARGX-110はCD70特異的抗体であり、現在、造血器悪性腫瘍の治療薬として研究が進められています。この抗体は、ベルギーのarGEN-X社によって開発されています。2013年12月に第1b相試験の第一段階が完了し、2014年1月には安全性と有効性を評価する試験段階が開始されました。[13]

ボルセツズマブマフォドチンはCD70を標的とした抗体薬物複合体であり、腎細胞癌に対する臨床試験が開始された。[14]

参照

参考文献

  1. ^ 「NCBI」。
  2. ^ Nolte MA, van Olffen RW, van Gisbergen KP, van Lier RA (2009年5月). 「CD27-CD70相互作用のタイミングとチューニング：適応応答と免疫病理のバランス設定におけるシグナル強度の影響」 . Immunological Reviews . 229 (1): 216– 231. doi :10.1111/j.1600-065X.2009.00774.x. PMID  19426224. S2CID  32860864.
  3. ^ Hashimoto-Okada M, Kitawaki T, Kadowaki N, Iwata S, Morimoto C, Hori T, Uchiyama T (2009). 「樹状細胞刺激中のCD70–CD27相互作用は、ヒトにおいてナイーブCD4+ T細胞から幅広い免疫刺激性サイトカインを産生するT細胞への分化を促進する」International Immunology . 21 (8): 891– 904. doi :10.1093/intimm/dxp056. hdl : 2433/86187 . PMID  19556308. 2023年2月8日閲覧。
  4. ^ ヴォッセン MT、マトマティ M、ヘルトグス KM、バールス PA、ゲント MR、ルクレール G、ハマーン J、クイペルス TW、ファン リール RA (2008 年 3 月 15 日)。 「CD27 は表現型および機能的に異なるヒト NK 細胞サブセットを定義する」。免疫学ジャーナル。180 (6): 3739–3745。土井: 10.4049/jimmunol.180.6.3739。ISSN  0022-1767。PMID  18322179。S2CID 26953338  。
  5. ^ Borst J, Hendriks J, Xiao Y (2005年6月1日). 「T細胞およびB細胞の活性化におけるCD27とCD70」 . Current Opinion in Immunology . リンパ球活性化／リンパ球エフェクター機能. 17 (3): 275– 281. doi :10.1016/j.coi.2005.04.004. ISSN  0952-7915. PMID  15886117.
  6. ^ Boursalian TE, McEarchern JA, Law CL, Grewal IS (2009), Grewal IS (ed.), "Targeting CD70 for Human Therapeutic Use" , Therapeutic Targets of the TNF Superfamily , vol. 647, New York, NY: Springer New York, pp.  108– 119, doi :10.1007/978-0-387-89520-8_7, ISBN 978-0-387-89519-2、PMID  19760069 、 2023年2月8日閲覧
  7. ^ ab Han BK, Olsen NJ, Bottaro A (2016年2月1日). 「CD27–CD70経路と自己免疫疾患の病因」 .関節炎・リウマチセミナー. 45 (4): 496– 501. doi :10.1016/j.semarthrit.2015.08.001. ISSN  0049-0172. PMID  26359318.
  8. ^ Arens R、Nolte MA、Tesselaar K、Heemskerk B、Reedquist KA、van Lier RA、van Oers MH (2004 年 9 月 15 日)。 「CD70 を介したシグナル伝達は B 細胞の活性化と IgG 産生を制御する」。免疫学ジャーナル。173 (6): 3901–3908。土井: 10.4049/jimmunol.173.6.3901。ISSN  0022-1767。PMID  15356138。S2CID 31566653  。
  9. ^ Junker K, Hindermann W, von EF, Diegmann J, Haessler K, Schubert J (2005年6月1日). 「Cd70：腎細胞癌の新たな腫瘍特異的バイオマーカー」 . Journal of Urology . 173 (6): 2150– 2153. doi :10.1097/01.ju.0000158121.49085.ba. PMID  15879877.
  10. ^ Held-Feindt J, Mentlein R (2002年3月7日). 「TNFファミリーの一員であるCD70/CD27リガンドはヒト脳腫瘍で発現している」. International Journal of Cancer . 98 (3): 352– 356. doi : 10.1002/ijc.10207 . ISSN  0020-7136. PMID  11920585. S2CID  12298972.
  11. ^ 比島 剛志、深山 正之、林 雄三、藤井 孝文、大場 剛志、船田 暢志、小池 正治 (2000年5月). 「胸腺癌におけるCD70発現」 .アメリカ外科病理学雑誌. 24 (5): 742– 746. doi :10.1097/00000478-200005000-00014. ISSN  0147-5185. PMID  10800994.
  12. ^ Israel BF, Gulley M, Elmore S, Ferrini S, Feng WH, Kenney SC (2005). 「抗CD70抗体：EBV陽性CD70発現リンパ腫の潜在的治療薬」Mol. Cancer Ther . 4 (12): 2037–44 . doi :10.1158/1535-7163.MCT-05-0253. PMID  16373719. S2CID  1821535.
  13. ^ 「ARGX-110：独自の治療作用様式を持つ、クラス初のCD70標的抗体」arGEN-X . 2015年3月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年2月28日閲覧。
  14. ^ シアトル・ジェネティクス 2013年第3四半期財務報告書[永久リンク切れ]

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