セントロメアタンパク質A ( CENPAとも呼ばれる)は、ヒトではCENPA遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] CENPAはヒストンH3の変異体であり、ヒトを含むほとんどの真核生物において、各染色体上の動原体の位置を決定する重要な因子である[ 6 ]。
関数
CENPAは、各染色体上のセントロメアの位置をエピジェネティックに定義するタンパク質であり、 [ 7 ]有糸分裂中に動原体組み立ての位置と姉妹染色分体接着の最終部位を決定します。このタンパク質は、標準ヒストンの「セントロクロマチン」関連変化を頻繁に伴い、セントロメアに恒常的に存在します。[ 8 ] CENPAタンパク質は、セントロメアクロマチン内のヌクレオソームのサブセットで、 1つまたは両方の標準H3ヒストンを置換するヒストンH3バリアントです。[ 9 ] [ 10 ] CENPAはヒストンH3バリアントの中で最も大きな配列多様性を持ち、標準ヒストンH3との類似性はわずか48%です。また、 H3K4、H3K9、H3K27など、多くのよく特徴付けられたヒストン修飾部位を欠く、大きく異なるN末端テールを持っています。[ 11 ]
ヒストンとしては珍しく、CENPA ヌクレオソームはDNA 複製と一緒にはロードされず、異なる生物の異なる細胞周期段階でロードされる:ヒトではG1期、 [ 12 ]ショウジョウバエではM期、[ 13 ] S. pombe ではG2期。 [ 14 ]この特殊なロードを調整するために、CENPA 特異的ヒストンシャペロン が存在する:ヒトではHJURP 、ショウジョウバエでは CAL1 、 S. pombeでは Scm3 。[ 15 ]ほとんどの真核生物では、CENPA は高度に反復するサテライト DNA の大きなドメインにロードされる。[ 16 ] サテライト DNA 内での CENPA の位置は、純粋にエピジェネティックなメカニズムによってタンパク質レベルで継承される。 [ 17 ] つまり、ゲノムに結合した CENPA タンパク質の位置は、基礎となる DNA 配列とは無関係に、細胞分裂時に2 つの娘細胞にコピーされる。 CENPAが染色体から失われた状況下では、CENPBがサテライトDNA結合ドメインを介してCENPAをリクルートし、セントロメアにCENPAヌクレオソームを再配置するというフェイルセーフ機構がヒト細胞で説明されている。 [ 18 ]
CENPAはCENPCやCENPNなどのタンパク質を介して内部動原体と直接相互作用する。[ 19 ] [ 20 ] この相互作用を通じて微小管は有糸分裂中に染色体を正確に分離することができる。
参考文献
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外部リンク
さらに読む
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