CENPA

CENPA
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスCENPA、CENP-A、CenH3、セントロメアタンパク質A
外部IDオミム: 117139 ; MGI : 88375 ;ホモロジーン: 1369 ;ジーンカード: CENPA ; OMA : CENPA - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001809 NM_001042426

NM_007681 NM_001302129 NM_001302130 NM_001302131 NM_001302132

RefSeq(タンパク質)

NP_001035891 NP_001800

NP_001289058 NP_001289059 NP_001289060 NP_001289061 NP_031707

場所(UCSC)2章: 26.76 – 26.8 Mb5章: 30.82 – 30.83 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

セントロメアタンパク質A ( CENPAとも呼ばれる)は、ヒトではCENPA遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] CENPAはヒストンH3の変異体であり、ヒトを含むほとんどの真核生物において、各染色体上の動原体の位置を決定する重要な因子である[ 6 ]

関数

CENPAは、各染色体上のセントロメアの位置をエピジェネティックに定義するタンパク質であり、 [ 7 ]有糸分裂中に動原体組み立ての位置と姉妹染色分体接着の最終部位を決定します。このタンパク質は、標準ヒストンの「セントロクロマチン」関連変化を頻繁に伴い、セントロメアに恒常的に存在します。[ 8 ] CENPAタンパク質は、セントロメアクロマチン内のヌクレオソームのサブセットで、 1つまたは両方の標準H3ヒストンを置換するヒストンH3バリアントです。[ 9 ] [ 10 ] CENPAはヒストンH3バリアントの中で最も大きな配列多様性を持ち、標準ヒストンH3との類似性はわずか48%です。また、 H3K4、H3K9、H3K27など、多くのよく特徴付けられたヒストン修飾部位を欠く、大きく異なるN末端テールを持っています。[ 11 ]

ヒストンとしては珍しく、CENPA ヌクレオソームはDNA 複製と一緒にはロードされず、異なる生物の異なる細胞周期段階でロードされる:ヒトではG1期、 [ 12 ]ショウジョウバエではM期、[ 13 ] S. pombe ではG2期。 [ 14 ]この特殊なロードを調整するために、CENPA 特異的ヒストンシャペロン が存在する:ヒトではHJURP 、ショウジョウバエでは CAL1 、 S. pombeでは Scm3 。[ 15 ]ほとんどの真核生物では、CENPA は高度に反復するサテライト DNA の大きなドメインにロードされる。[ 16 ] サテライト DNA 内での CENPA の位置は、純粋にエピジェネティックなメカニズムによってタンパク質レベルで継承される。 [ 17 ] つまり、ゲノムに結合した CENPA タンパク質の位置は、基礎となる DNA 配列とは無関係に、細胞分裂時に2 つの娘細胞にコピーされる。 CENPAが染色体から失われた状況下では、CENPBがサテライトDNA結合ドメインを介してCENPAをリクルートし、セントロメアにCENPAヌクレオソームを再配置するというフェイルセーフ機構がヒト細胞で説明されている。 [ 18 ]

CENPAはCENPCCENPNなどのタンパク質を介して内部動原体と直接相互作用する。[ 19 ] [ 20 ] この相互作用を通じて微小管は有糸分裂中に染色体を正確に分離することができる。

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000115163Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000029177Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^エントレズジーン1058
  6. ^ Allshire RC, Karpen GH (2008年12月). 「セントロメアクロマチンのエピジェネティック制御:老、新技?」 . Nature Reviews Genetics . 9 (12): 923– 937. doi : 10.1038/nrg2466 . PMC 2586333. PMID 19002142 .  
  7. ^ Fachinetti D, Folco HD, Nechemia-Arbely Y, Valente LP, Nguyen K, Wong AJ, et al. (2013年9月). 「セントロメアアイデンティティと機能のエピジェネティックな規定のための2段階メカニズム」 . Nature Cell Biology . 15 (9): 1056– 1066. doi : 10.1038/ncb2805 . PMC 4418506. PMID 23873148 .  
  8. ^ Altemose N、Logsdon GA、Bzikadze AV、Sidhwani P、Langley SA、Caldas GV、他。 (2022 年 4 月)。「ヒトセントロメアの完全なゲノムおよびエピジェネティックマップ」科学376 (6588) eabl4178。土井10.1126/science.abl4178PMC 9233505PMID 35357911  
  9. ^ Blower MD, Sullivan BA, Karpen GH (2002年3月). 「ハエとヒトにおけるセントロメアクロマチンの保存された組織構造」 . Developmental Cell . 2 (3): 319– 330. doi : 10.1016/s1534-5807(02 ) 00135-1 . PMC 3192492. PMID 11879637 .  
  10. ^ Nechemia-Arbely Y, Fachinetti D, Miga KH, Sekulic N, Soni GV, Kim DH, et al. (2017年3月). 「ヒトのセントロメアCENP-Aクロマチンは、細胞周期のどの時点においてもホモタイプの八量体ヌクレオソームである」 . The Journal of Cell Biology . 216 (3): 607– 621. doi : 10.1083/ jcb.201608083 . PMC 5350519. PMID 28235947 .  
  11. ^ Srivastava S, Foltz DR (2018年9月). 「CENP-Aの翻訳後修飾:特徴的な点」 . Chromosoma . 127 (3): 279– 290. doi : 10.1007/s00412-018-0665- x . PMC 6082721. PMID 29569072 .  
  12. ^ Jansen LE, Black BE, Foltz DR, Cleveland DW (2007年3月). 「セントロメアクロマチンの伝播には有糸分裂からの脱出が必要」 . The Journal of Cell Biology . 176 (6): 795– 805. doi : 10.1083/jcb.200701066 . PMC 2064054. PMID 17339380 .  
  13. ^ Schuh M, Lehner CF, Heidmann S (2007年2月). 「ショウジョウバエCID/CENP-AおよびCENP-Cの胚分裂後期初期におけるセントロメアへの取り込み」Current Biology . 17 (3): 237– 243. Bibcode : 2007CBio...17..237S . doi : 10.1016/j.cub.2006.11.051 . hdl : 11858/00-001M-0000-002A-23E4-7 . PMID 17222555 . S2CID 17907028 .  
  14. ^ Shukla M, Tong P, White SA, Singh PP, Reid AM, Catania S, et al. (2018年12月). 「セントロメアDNAはH3ヌクレオソームを不安定化し、細胞周期中のCENP-A沈着を促進する」 . Current Biology . 28 (24): 3924–3936.e4. Bibcode : 2018CBio...28E3924S . doi : 10.1016/j.cub.2018.10.049 . PMC 6303189. PMID 30503616 .  
  15. ^ Gurard-Levin ZA, Quivy JP, Almouzni G (2014). 「ヒストンシャペロン:ヒストン輸送とヌクレオソームダイナミクスの支援」Annual Review of Biochemistry 83 : 487–517 . doi : 10.1146/annurev-biochem-060713-035536 . PMID 24905786 . 
  16. ^ Plohl M, Meštrović N, Mravinac B (2014年8月). 「DNAの観点から見たセントロメアのアイデンティティ」 . Chromosoma . 123 ( 4): 313– 325. doi : 10.1007/s00412-014-0462-0 . PMC 4107277. PMID 24763964 .  
  17. ^ Aldrup-MacDonald ME, Kuo ME, Sullivan LL, Chew K, Sullivan BA (2016年10月). 「αサテライトDNA内のゲノム変異は、メタステーブルエピアレルを持つヒト染色体上のセントロメアの位置に影響を与える」 . Genome Research . 26 (10): 1301– 1311. doi : 10.1101/gr.206706.116 . PMC 5052062. PMID 27510565 .  
  18. ^ van den Berg SJ, Jansen LE (2020年10月). 「セントロメア:エピジェネティックフィードバックループ調節するための遺伝的入力」 . The EMBO Journal . 39 (20) e106638. doi : 10.15252/embj.2020106638 . PMC 7560195. PMID 32959893 .  
  19. ^ Kixmoeller K, Allu PK, Black BE (2020年6月). 「セントロメアの焦点:CENP-Aヌクレオソームからキネトコアと紡錘体の接続まで」 . Open Biology . 10 (6) 200051. doi : 10.1098/rsob.200051 . PMC 7333888. PMID 32516549 .  
  20. ^ Yan K, Yang J, Zhang Z, McLaughlin SH, Chang L, Fasci D, et al. (2019年10月). 「セントロメアヌクレオソーム上に集積した内部キネトコアCCAN複合体の構造」 . Nature . 574 ( 7777): 278– 282. Bibcode : 2019Natur.574..278Y . doi : 10.1038/s41586-019-1609-1 . PMC 6859074. PMID 31578520 .  

さらに読む