CHOP(化学療法)

R-CHOPのR、C、H、O成分の注入。赤いフラスコには、最も毒性の高い成分であるドキソルビシン(H)が含まれています。プレドニゾロン(P)は、その後4~5日間、静脈内または錠剤で投与されます。[ 1 ]

CHOPは、非ホジキンリンパ腫の治療に用いられる化学療法レジメンの略称です。CHOPは以下のものから構成されます。

場合によっては、この治療計画にキメラ抗CD20モノクローナル抗体であるリツキシマブを追加して、 R-CHOP療法を形成することもあります。

投与計画

標準[R]-CHOP-14または[R]-CHOP-21 [R]-ミニCHOP [ 2 ][R]-マキシ-CHOPモード日数
リツキシマブ375 mg/m 2375 mg/m 2375 mg/m 2点滴1日目
シクロホスファミド750 mg/m 2400 mg/m 21200 mg/m 2点滴1日目
ヒドロキシダウノルビシン50 mg/m 225 mg/m 275 mg/m 2IVボーラス1日目
オンコビン1.4 mg/m 2(最大2 mg) 1mg2mgIVボーラス1日目
プレドニゾンまたはプレドニゾロン40 mg/m 240 mg/m 2100mgPO qd1日目~5日目

R-miniCHOP は、R-CHOP と比較して投与量が少なく毒性が低いため、 びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の高齢患者 (80 歳以上) に適応されます。

R-Maxi-CHOPはマントル細胞リンパ腫に使用され、 R-HDAC(リツキシマブ+高用量シタラビン)と交互に21日間隔で投与されます。 [ 3 ]

その他のほとんどの非ホジキンリンパ腫(一部の悪性リンパ腫を除く)では、標準用量の [R]-CHOP が第一選択療法として一般的に使用されます。

用途と適応症

正常細胞は癌細胞よりも化学療法薬による損傷を修復する能力が高い。

このレジメンは、リンパ腫がB細胞由来の場合、モノクローナル抗体リツキシマブとの併用も可能です。この併用療法はR-CHOPと呼ばれます。2002年に行われたランダム化比較試験では、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の高齢患者において、R-CHOPはCHOPよりも高い完全奏効率を示しました(76% vs 63%)。[ 4 ]通常、治療コースは2週間または3週間間隔で実施されます(それぞれCHOP-14およびCHOP-21)。通常、3サイクル後に病期分類CTスキャンを実施し、治療に対する反応を評価します。

心血管疾患の既往歴のある患者では、ドキソルビシン(心毒性がある)はリスクが大きすぎると判断され、レジメンから除外されることが多い。この併用療法は、COP(シクロホスファミド、オンコビン、プレドニゾンまたはプレドニゾロン)またはCVP(シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾンまたはプレドニゾロン)と呼ばれる。

高齢患者は薬剤による毒性のリスクが高いため、miniCHOPと呼ばれる弱毒化薬物療法を使用するという選択肢があります。

副作用と合併症

化学療法による吐き気や嘔吐には制吐剤(オンダンセトロンなど)が必要となる場合があり、出血性膀胱炎はメスナの投与で予防できます。脱毛症(抜け毛)もよく見られます。[ 5 ]

好中球減少症は通常、2週目に発症します。この期間中、多くの臨床医はペグフィルグラスチムまたはシプロフロキサシンの予防的使用を推奨しています。[1]好中球減少期に発熱がみられた場合は、好中球数が少ない患者では感染症が急速に進行する可能性があるため、好中球減少性敗血症の緊急の医学的評価が必要です。

アロプリノールは通常、腫瘍細胞の急速な死の結果で ある腫瘍崩壊症候群によって起こる高尿酸血症を防ぐために予防的に併用投与されます。

歴史

1993年に発表された重要な研究では、進行性非ホジキンリンパ腫に対するCHOPと他のいくつかの化学療法レジメン(例: m-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B )を比較しました。 [2] CHOPは毒性が最も低く、有効性は同等であるレジメンとして浮上しました。

しかし、2012年にドイツでは、ベンダムスチンが[R-]CHOPに取って代わり、低悪性度リンパ腫(非ホジキンリンパ腫の中でも比較的悪性度が低い)の第一選択治療薬となった。 [ 6 ]

[R]-CHOEP修飾

攻撃的なリンパ腫に対するより効果的な第一選択化学療法レジメンを開発するために、一部の研究者は標準的な[R]-CHOPレジメンにエトポシドを追加しようと試みました。 [ 7 ]

化学療法の用量を漸増させることで[R]-CHOEPレジメンの有効性をさらに向上させる試みもありました。このモードは[R]-High-CHOEPと呼ばれていました。しかし、標準用量の[R]-CHOEPよりも高い有効性は示されず、毒性とコストが増加しました。[ 8 ]

[R]-CHOEPの有効性を高めるため、一部の研究者は化学療法を非常に高用量に増量し、各サイクルで自家幹細胞サポートを必要とするという試みを行いました。このレジメンでは、サイクルごとに用量が増加しました。このレジメンは[R]-MegaCHOEPと呼ばれました。しかし、このような増量もまた、有効性を向上させるどころか、毒性を増加させる結果となりました。[ 9 ]

標準[R]-CHOEP[R]-ハイ-CHOEP[R]-メガ-CHOEP、サイクル1[R]-メガ-CHOEP、サイクル2および3[R]-メガ-CHOEP、サイクル4(最終)モード日数
リツキシマブ375 mg/m 2375 mg/m 2375 mg/m 2375 mg/m 2375 mg/m 2点滴1日目
シクロホスファミド750 mg/m 21400 mg/m 21500 mg/m 24500 mg/m 26000 mg/m 2点滴1日目
ヒドロキシダウノルビシン50 mg/m 265 mg/m 270 mg/m 270 mg/m 270 mg/m 2IVボーラス1日目
オンコビン1.4 mg/m 2(最大2 mg)2mg2mg2mg2mgIVボーラス1日目
エトポシド100 mg/m 2175 mg/m 2600 mg/m 2960 mg/m 21480 mg/m 2点滴1日目~3日目
プレドニゾンまたはプレドニゾロン40 mg/m 2100mg500mg500mg500mgPO qd1日目~5日目

参照

参考文献

  1. ^ Cullen M, Steven N, Billingham L, Gaunt C, Hastings M, Simmonds P, Stuart N, Rea D, Bower M, Fernando I, Huddart R, Gollins S, Stanley A (2005).「固形腫瘍およびリンパ腫に対する化学療法後の抗菌予防法」 . N Engl J Med . 353 (10): 988–98 . doi : 10.1056/NEJMoa050078 . PMID  16148284 .
  2. ^ Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, Oken MM, Grogan TM, Mize EM, Glick JH, Coltman CA Jr, Miller TP (1993).「進行性非ホジキンリンパ腫に対する標準レジメン(CHOP)と3種類の強化化学療法レジメンの比較」 . N Engl J Med . 328 (14): 1002–6 . doi : 10.1056/NEJM199304083281404 . PMID 7680764 . 
  1. ^ 「R-CHOP」 . Cancer Research UK. 2024年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ2024年5月16日閲覧。
  2. ^ Fox, Christopher P.; Chaganti, Sridhar; McIlroy, Graham; Barrington, Sally F.; Burton, Cathy; Cwynarski, Kate; Eyre, Toby A.; Illidge, Timothy; Kalakonda, Nagesh; Kuhnl, Andrea; McKay, Pam; Davies, Andrew J. (2024年4月). 「新規診断大細胞型B細胞リンパ腫の管理:英国血液学会ガイドライン」 . British Journal of Haematology . 204 (4): 1178– 1192. doi : 10.1111/bjh.19273 . ISSN 1365-2141 . PMC 7616447. PMID 38247115 .   
  3. ^ 「マントル細胞リンパ腫(MCL)に対するノルディックプロトコル(マキシCHOP療法および高用量シタラビン療法)」(PDF) 。 2014年9月11日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2014年9月11日閲覧
  4. ^ Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の高齢患者におけるCHOP化学療法+リツキシマブとCHOP単独療法の比較. N Engl J Med. 2002年1月24日;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795. PMID 11807147.
  5. ^ 「R-CHOP - Macmillan Cancer Support」2018年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ2017年2月19日閲覧。
  6. ^ 「リンパ腫に対するCHOP療法に代わる新たな併用療法。2012年12月」2014年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ2012年12月13日閲覧。
  7. ^ 「予後良好(LDH正常)の若年悪性リンパ腫患者に対するエトポシド併用または非併用の2週間または3週間のCHOP化学療法:DSHNHLのNHL-B1試験の結果」2019年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年9月11日閲覧
  8. ^若年性悪性非ホジキンリンパ腫患者に対する用量漸増CHOEP療法:II. ドイツ高悪性度非ホジキンリンパ腫研究グループ(DSHNHL)によるランダム化高用量CHOEP試験の結果
  9. ^ 「若年・高リスクの進行性B細胞リンパ腫患者に対するリツキシマブ併用従来化学療法(CHOEP-14)またはリツキシマブ併用高用量化学療法(MegaCHOEP):非盲検ランダム化第3相試験(DSHNHL 2002-1)」(PDF) 。 2014年9月11日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2014年9月11日閲覧