ムスカリン性アセチルコリン受容体M 2

CHRM2
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3UON、4MQS、4MQT
識別子
エイリアス	CHRM2、HM2、コリン作動性受容体ムスカリン2
外部ID	オミム: 118493 ; MGI : 88397 ;ホモロジーン: 20190 ;ジーンカード: CHRM2 ; OMA : CHRM2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 7番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 7q33 始める 136,868,652 bp [ 1 ] 終わり 137,020,255 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 6番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 6|6 B1 始める 36,365,019 bp [ 2 ] 終わり 36,505,349 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 子宮内膜間質細胞 右心耳 心臓の頂点 S状結腸の筋層 左心室 胆嚢 睾丸 結腸上皮 右肺 平滑筋組織 上位の表現 心室中隔 左心室 上唇 嗅球 脳幹 胃 下唇 十二指腸 橋 延髄 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 Gタンパク質共役受容体の活性 信号伝達活性 Gタンパク質共役アセチルコリン受容体の活性 アレスチンファミリータンパク質結合 Gタンパク質共役セロトニン受容体の活性 神経伝達物質受容体の活性 細胞成分 軸索終末 シナプス後膜 膜 細胞膜 シナプス 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞接合 ソーマ 樹状突起 対称シナプス 非対称シナプス クラスリン被覆小胞膜 膜の不可欠な構成要素 グルタミン酸作動性シナプス コリン作動性シナプス シナプス後膜の不可欠な構成要素 シナプス前膜の不可欠な構成要素 生物学的プロセス Gタンパク質共役型アセチルコリン受容体シグナル伝達経路 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 平滑筋収縮の調節 アデニル酸シクラーゼ調節Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路（環状ヌクレオチドセカンドメッセンジャーと共役） ウイルスへの対応 シナプス伝達、コリン作動性 神経系の発達 アデニル酸シクラーゼ阻害Gタンパク質共役型アセチルコリン受容体シグナル伝達経路 ホスホリパーゼC活性化Gタンパク質共役アセチルコリン受容体シグナル伝達経路 シグナル伝達 膜組織 心臓収縮の調節 シナプス小胞の放出の調節 化学シナプス伝達 Gタンパク質共役型セロトニン受容体シグナル伝達経路 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 1129 243764 アンサンブル ENSG00000181072 ENSMUSG00000045613 ユニプロット P08172 Q9ERZ4 RefSeq (mRNA) NM_000739 NM_001006626 NM_001006627 NM_001006628 NM_001006629 NM_001006630 NM_001006631 NM_001006632 NM_001006633 NM_001378972 NM_001378973 NM_203491 RefSeq（タンパク質） NP_000730 NP_001006627 NP_001006628 NP_001006629 NP_001006630 NP_001006631 NP_001006632 NP_001006633 NP_001365901 NP_001365902 NP_987076 場所（UCSC） 7章: 136.87 – 137.02 Mb 6章: 36.37 – 36.51 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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ムスカリン性アセチルコリン受容体M 2_は、コリン作動性受容体ムスカリン2としても知られ、ヒトではCHRM2遺伝子によってコードされているムスカリン性アセチルコリン受容体です。^{[ 5 ]}この遺伝子には、複数の選択的スプライシング転写バリアントが記載されています。^{[ 5 ]}これはG _i共役であり、細胞内のcAMPレベルを低下させます。

関数

心臓

M2ムスカリン受容体は心臓に存在し、副交感神経系の負の刺激作用を受けた後_、脱分極速度を遅くすることで心拍数を正常洞調律まで低下させる働きがあります。また、心房筋の収縮力を低下させ、房室結節（AV結節）の伝導速度を低下させます。しかし、心室筋の収縮力にはほとんど影響がなく、わずかに低下させる程度です。

気道平滑筋

気道平滑筋にはM ₂およびM _{3ムスカリン受容体が発現しており、その大部分はM 2型である。G i}と共役するM ₂受容体の活性化は、 βアドレナリンを介した気道平滑筋の弛緩を阻害する。相乗的に、 G _qと共役するM ₃受容体の活性化は、気道平滑筋の収縮を刺激する。^{[ 6 ]}

IQ

オランダの家族研究では、CHRM2遺伝子とウェクスラー成人知能検査改訂版で測定された知能との間に「非常に有意な関連性」があることが判明した。^{[ 7 ]}ミネソタ双子家族研究でも同様の関連性が独立して確認された。^{[ 8 ] [ 9 ]}

しかし、この主張を再現しようとした2009年のより大規模な研究では、CHRM2遺伝子と知能の間に有意な関連性は見られませんでした。^{[ 10 ]}

嗅覚行動

嗅覚誘導行動（例：匂いの識別、攻撃、交尾）を媒介する。 ^{[ 11 ]}

作用機序

M _{2ムスカリン受容体は}G _i型受容体を介して作用し、細胞内のcAMP濃度を減少させ、一般的には抑制型の作用をもたらす。M 2 ムスカリン受容体は一般的に自己受容体として機能するようである。^{[ 12 ]}

さらに、Gタンパク質共役型の内向き整流性カリウムチャネルを調節する。^{[ 13 ] [ 14 ]}心臓では、これが心拍数の低下に寄与する。これはGタンパク質のGβγサブユニットを介して行われる。Gβγ_{は心臓ペースメーカー細胞の膜におけるK} ⁺チャネルの開口確率を変化させ、カリウムの外向きの電流を引き起こし、膜を効果的に過分極させることで心拍数を低下させる。

リガンド

現時点では、高度に選択的な M _{2作動薬はほとんど存在しませんが、 M 2}を刺激する非選択的ムスカリン作動薬はいくつか存在し、選択的 M ₂拮抗薬も数多く存在します。

アゴニスト

• （2S,2'R,3'S,5'R）-1-メチル-2-（2-メチル-1,3-オキサチオラン-5-イル）ピロリジン3-スルホキシドメチルヨウ化物（M2選択性_だが部分作動薬）^{[ 15 ]}
• ベルベリン
• Iper-8-Naph (別名 N-8-Iper、バイトピック/デュアルステリック アゴニスト) ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}
• メタコリン
• PAI（光スイッチ作動薬）^{[ 19 ]}

ポジティブアロステリックモジュレーター

• ベイ 2413555

敵対者

• AFDX-384
• アトロピン^{[ 13 ]}
• クロルプロマジン
• ジシクロベリン^{[ 13 ]}
• ジメンヒドリナート
• ジメチンデン
• ジフェンヒドラミン
• ガラミン
• ヒヨスチアミン^{[ 20 ]}
• イプラトロピウム^{[ 13 ]}
• メトクトラミン^{[ 21 ]}
• オテンゼパッド
• オキシブチニン^{[ 13 ]}
• トルテロジン^{[ 13 ]}
• トリミプラミン

参照

• ムスカリン性アセチルコリン受容体

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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• PDBe-KBのUniProt : P08172 (ムスカリン性アセチルコリン受容体 M2)についてPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。

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