マウスのコード領域決定基結合タンパク質（CRD-BP）はRNA結合タンパク質である。[1] CRD-BPは、ニワトリβ-アクチンジップコード結合タンパク質ZBP1 [1]や、タンパク質のヒト型IMP-1、IMP-2、IMP-3 [1] [2] [3]と密接な関係にあるRNA結合タンパク質ファミリーに属している。この密接な関係から、CRD-BPとその相同遺伝子は同じ生化学的性質を共有すると考えられている。CRD-BPは転写産物に結合すると、細胞内で転写産物を安定化させ局在させることで翻訳に関与する。[3] CRD-BPの正常な発現は、胚の初期発生で確認されている。[3] 一方、成体組織におけるCRD-BPの発現は非常に低いか、全くみられない。[4]
構造
CRD-BPは577アミノ酸のタンパク質で、4つのKHドメイン、2つのRRM、およびRGGボックスが含まれています（図2）。[1] CRD-BPとヒトIMP-1は同一ではありませんが、高い類似性を示しています。これらは、系統解析により決定されたIMP-2と非常に密接に関連しています（図1）。[3]この密接な系統発生の結果として、保存された機能ドメインの構造は、CRD-BP、ZBP1、およびヒトIMP間で共有されています（図2）。[3] [5]保存されたKHドメインはオルソログ全体で共有されており、RNA結合領域を極反対の方法で配向する二量体 を形成できます（図3A）。[5]この配向により、各KHドメインの各GXXGモチーフ（図3B）がRNA転写産物に結合する余地が生まれます（図3A）。[5]
CRD-BP RNA転写産物
CRD-BPとその相同遺伝子は、CD44、β-アクチン、c-myc、IGF2、H19、タウRNA転写産物に結合する能力があることが示されています。[6] CRD-BPは、癌の増殖と組織浸潤において重要な役割を果たすことが示されています。CD44タンパク質は、細胞間および細胞マトリックス間のコミュニケーションの両方に関与する細胞表面接着分子のファミリーに属しています。[7] CRD-BPは、癌で発現が増加するCD44 RNAに結合して保護します。[6] CRD-BPは、 3'UTR領域の局在化要素に結合して、β-アクチンmRNAの局在に役割を果たします。[8] 腫瘍の形成において、発癌性c-myc遺伝子の異常発現が示されています。[1] c-myc mRNAにはコード領域不安定性決定因子（CRD）が含まれており、CRD-BPがこれに結合することから、c-myc mRNAがエンドヌクレアーゼによる攻撃から保護されることが示されています。[1] CRD-BPはIGF2とH19 mRNAにも結合します。[8] H19遺伝子は、ヒトでは11番染色体上、マウスでは7番染色体上のIGF2の下流に位置しています。 [8]これらの転写産物に対するCRD-BPの結合は、遺伝子の発現を変化させることが示されています。微小管関連タンパク質（MAP）はタウmRNAによってコードされており、主にニューロンの軸索に存在します。[8]タウmRNAの3'UTRには、タウmRNAの軸索局在を制御するシス調節要素が含まれています。[8] CRD-BPはタウの軸索局在シグナル（ALS）に結合し、転写産物の局在に役割を果たす。[8]
したがって、CRD-BP はがんを含む多くの疾患で上方制御されることが示されています。
参考文献
- ^ abcdef Doyle, G., et al. 1998. c-myc¬コード領域決定因子結合タンパク質：KHドメインRNA結合タンパク質ファミリーの一員. Nuc. Acid. Res. 26:5036-5044.
- ^ Liao, B., et al. 2005. RNA結合タンパク質IMP-3は、ヒトK562白血病細胞の増殖過程においてインスリン成長因子IIリーダー3 mRNAの翻訳活性化因子である。生物化学ジャーナル、280: 18517-18524
- ^ abcde Christiansen, J., et al. 2009. IGF2 mRNA結合タンパク質2：2型糖尿病における生物学的機能と推定される役割. Journal of Molecular Endocrinology, 43:187-195
- ^ Prokipcak, R., et al. 1994. ヒトc-myc mRNAのC末端コード領域に結合するタンパク質の精製と特性. Journal of Biological Chemistry, 12: 9261-9269.
- ^ abc Chao, J., et al. 2010. ZBP1によるβ-アクチンジップコードの認識はRNAループ形成を誘導する。Genes Dev, 24: 148-158.
- ^ ab Vikesaa, J., et al. 2006. RNA結合IMPは細胞接着と浸潤突起形成を促進する。EMBO 25: 1456-1468.
- ^ Goodison, S., et al. 1999. CD44細胞接着分子. Mol Path, 52: 189-196.
- ^ abcdef Ioannidis, P., T. Trangas., 2006. CRD-BP/IMP1：腫瘍形成特性を持つRNA結合タンパク質。RNA研究の動向。pp. 39-71。
