犬の伝染性性器腫瘍
犬およびその他の犬科動物の病気
犬の陰茎の性器肉芽腫

犬伝染性性器腫瘍（CTVT）は、伝染性性器腫瘍（TVT）、犬伝染性性器肉腫（CTVS）、ステッカー腫瘍、または感染性肉腫とも呼ばれ、犬などの犬科動物の外性器に発生する組織球性 腫瘍であり、交配中に動物から動物へと伝染します。[1] [2]これは、哺乳類で知られているわずか3つの伝染性癌の1つです。他の2つは、タスマニアデビルに発生するデビル顔面腫瘍症と、シリアンハムスターの伝染性細網細胞肉腫です

腫瘍細胞自体が感染因子であり、形成される腫瘍は宿主の犬とは遺伝的に関連がありません。[3] CTVTのゲノムは個々のイヌ科動物（具体的には、コヨーテの寄与を含むネイティブアメリカンの犬の個体群）に由来しますが、 [4] [5]現在は基本的に単細胞で無性生殖する（しかし性的に感染する）病原体として生息しています。[6]ゲノムの配列解析によると、6,000年以上前に分岐したと示唆されていますが、それよりもさらに早い可能性もあります。[6] 2015年の推定では、その起源は約11,000年前とされています。[7]しかし、現存する腫瘍の最も最近の共通祖先はもっと最近で、おそらく200～2,500年前に発生したと考えられます。[3] [8]

犬のTVTは、1876年にロシアの獣医師M.A.ノヴィンスキー（1841～1914）によって初めて記述されました。彼は、腫瘍細胞を感染させることで、腫瘍をある犬から別の犬に移植できることを実証しました。 [9]

徴候と症状

オス犬では、腫瘍は陰茎と陰茎鞘に影響を与えます。メス犬では、外陰部に影響を与えます。まれに、口や鼻が影響を受けることがあります。[10]腫瘍はしばしばカリフラワーのような外観をしています。性器TVTの徴候には、包皮からの分泌物があり、場合によっては尿道閉塞による尿閉があります。[11]鼻腔TVTの徴候には、鼻瘻、鼻血やその他の鼻水、顔面腫脹、顎下リンパ節の腫大などがあります。[12]

病理学

犬伝染性性器腫瘍は、犬同士の交尾、舐め合い、噛みつき、腫瘍患部の嗅ぎ合いを通じて伝染する組織球性 腫瘍である。腫瘍が同種移植として自然伝染性であるという考えは、3つの重要な観察から生まれた。第一に、CTVTは生きた腫瘍細胞を移植することによってのみ実験的に誘発でき、死滅した細胞や細胞濾液では誘発できない。第二に、腫瘍の核型は異数性であるが、異なる地理的領域で採取されたすべての腫瘍において特徴的なマーカー染色体を有する。第三に、これまで検査されたすべての腫瘍において、 c-myc遺伝子付近に長い散在核要素（LINE-1）の挿入が認められており、腫瘍がCTVTであることを確定するための診断マーカーとして使用できる。[8] [13]

犬伝染性性器腫瘍は、野良犬の個体数が多い熱帯、亜熱帯、温帯気候の性的に活発な犬に最もよく見られますが、感染経路の詳細についてはほとんどわかっていません。 [14]この病気は犬が交尾すると広がり、キツネやコヨーテなどの他の犬種にも感染する可能性があります。[15]腫瘍は免疫系の反応により自然に退縮することがあります。[16] CTVTは予測可能なサイクルを経ます。4～6か月の初期成長期（P期）、安定期、退縮期（R期）ですが、[17]すべてのCTVTが退縮するわけではありません。腫瘍が転移することはあまりありません（症例の約5%未満で発生）[18]子犬や免疫不全の犬を除いて転移は局所リンパ節に起こるが[要出典]、皮膚、脳、眼、肝臓、脾臓、精巣、直腸、筋肉にも見られることがある[19]。診断には生検が必要である。

この単一細胞系統は、世界で最も長く継続的に増殖している細胞系統であると考えられており、その成功は、特定の宿主系における腫瘍の伝播様式に起因すると考えられます。直接接触は一般的に効率の高い伝播様式ではありませんが、CTVTは飼い犬の人気の種雄効果を利用しています。1頭の雄は生涯で数十匹の子犬を産むことができるため、一夫一婦制の種が宿主である場合よりも多くの雌に腫瘍が影響を及ぼす可能性があります。CTVTの疫学を理解することで、CTVTに曝露する可能性のある集団への洞察や、疾患の有病率に関する情報が得られる可能性があります。[要出典]

遺伝学

CTVT細胞は正常な犬の細胞よりも染色体数が少ない。犬の細胞は通常78本の染色体を持つのに対し、癌細胞は57～64本の染色体[9]を持ち、正常な犬の染色体とは外観が大きく異なる。X染色体とY染色体を除くすべての犬の染色体はアクロセントリック型で、セントロメアは染色体の末端に非常に近いが、CTVT染色体の多くはメタセントリック型またはサブメタセントリック型で、セントロメアは中央に近い。[11]

このタイプの癌のすべての腫瘍細胞は、非常に類似した遺伝子コードを共有しており、宿主のDNAとは無関係であることが多い。 [8]前述のc-myc挿入に加えて、いくつかの潜在的なドライバー変異が同定されている。[20]

治療法

化学療法薬ビンクリスチンで治療すると、腫瘍は宿主の免疫系が活性化されるにつれて退縮する。CCL5は免疫応答において重要な役割を果たす可能性がある。[21]

治療

これらの腫瘍の位置によっては手術が困難な場合があります。手術のみでは再発につながることがよくあります。化学療法はTVTに非常に効果的です。化学療法による完全寛解の予後は良好です。[22]最も一般的に使用される化学療法薬は、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ドキソルビシンです。[16] TVTの治療における自己血療法 の使用も、多くの症例で有望な結果を示しています。[23]化学療法が効果がない場合、放射線療法が必要になる場合があります。 [19]

参考文献

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  • ペットヘルスライブラリーの伝染性性器腫瘍
  • ニューサイエンティスト誌で犬の感染性癌の謎が解明
  • 犬の伝染性癌が確認され、起源は何世紀も前のオオカミに遡る（2006年）
  • Nature Newsによる犬の癌、オオカミのルーツに遡る
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