カナダ

カナダ
名前
	IUPAC名 9,10-ジメトキシ-2′ H -[1,3]ジオキソロ[4′,5′:2,3]ベルビン
	IUPAC体系名 (13a S )-9,10-ジメトキシ-5,8,13,13a-テトラヒドロ-2 H ,6 H -[1,3]ジオキソロ[4,5- g ]イソキノリノ[3,2- a ]イソキノリン
	その他の名前 ( S )-テトラヒドロベルベリン; キサントプシン
識別子
CAS番号	522-97-4 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムブル	ChEMBL490533 はい;
ケムスパイダー	19910;
ECHA 情報カード	100.023.468
ケッグ	C03329 はい; C11818;
PubChem CID	21171;
ユニイ	V2SSH085X8 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID10110003;
	InChI InChI=1S/C20H21NO4/c1-22-17-4-3-12-7-16-14-9-19-18(24-11-25-19)8-13(14) 5-6-21(16)10-15(12)20(17)23-2/h3-4,8-9,16H,5-7,10-11H2,1-2H3/t16-/m0/s1 キー: VZTUIEROBZXUFA-INIZCTEOSA-N;
	笑顔 O1c2c(OC1)cc3c(c2)CCN5[C@H]3Cc4ccc(OC)c(OC)c4C5;
プロパティ
化学式	C 20 H 21 N O 4
モル質量	339.391 g·mol −1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。情報ボックスの参照

化合物

( S )-カナジンは、 ( S )-テトラヒドロベルベリンやキサントプシンとも呼ばれ、プロトベルベリン構造サブグループのベンジルイソキノリンアルカロイド(BIA) であり、ケシ科の多くの植物、例えば、Corydalis yanhusuoやC. turtschaninoviiに存在します。

生合成

代謝的には、( S ) -カナジンは、数多くのBIA構造サブグループの生合成における重要な中間体である( S )-レチクリンから、3つの酵素段階を経て生成されます。1)ベルベリン橋渡し酵素から( S )-スコウリンへ、2) ( S )-スコウリン9- O-メチルトランスフェラーゼから( S )-テトラヒドロコロンバミンへ、3) ( S )-カナジン合成酵素/CYP719A21から( S )-カナジンへです。^[1]

( S )-カナジンはベルベリンの直接代謝前駆物質であり、( S )-テトラヒドロプロトベルベリン酸化酵素の作用によって得られる。 ^[1]また、ノスカピンの複雑な生合成における中間体でもある。ノスカピンも同様にベンジルイソキノリンアルカロイドであるが、フタリドイソキノリン構造サブグループに属する。^[2]^[3]

ゴールデンシールに含まれる主なアルカロイドは、( S )-カナジン、ベルベリン、パルマチン、ヒドラスチンです。

効果

( S )-カナジンの試験管内作用は数多く報告されている。筋形成を刺激し、筋タンパク質の分解を阻害する。^[4] ( S )-カナジンはドーパミンニューロンのK(ATP)チャネルを阻害する。^[5]^[6] ( S )-カナジンは抗酸化活性を示す。3種類の細胞培養において明らかな細胞毒性効果は認められなかったものの、フリーラジカル誘発性酸化障害に対する抗酸化活性を有することが観察された。^[7]^[8] ( S )-カナジンは電位依存性カルシウムチャネルを阻害するが、そのレベルはベラパミルよりも著しく低い。^[9]

CPU 86017

カナジンはCPU 86017（イオンチャネルに複数の作用を持つ新規クラスIII抗不整脈薬）の合成にも使用されている。^[10]

参考文献

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[:0-1] Hagel, Jillian M.; Morris, Jeremy S.; Lee, Eun-Jeong; Desgagne-Penix, Isabel; Bross, Crystal D.; Chang, Limei; Chen, Xue; Farrow, Scott C.; Zhang, Ye (2015). 「分類学的に関連するベンジルイソキノリンアルカロイド産生植物20種のトランスクリプトーム解析」BMC Plant Biology . 15 (1): 227. Bibcode :2015BMCPB..15..227H. doi : 10.1186/s12870-015-0596-0 . PMC 4575454 . PMID 26384972.

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[3] Chen, Xue; Facchini, Peter J. (2014). 「ノスカピン生合成の最終段階を触媒する短鎖脱水素酵素／還元酵素は、アヘン用ケシの乳管に局在する」. The Plant Journal . 77 (2): 173– 184. Bibcode :2014PlJ....77..173C. doi : 10.1111/tpj.12379 . PMID 24708518.

[4] イ・ヘジン;イ・サンジン。ペ・ギュウン。ペク・ナムイン。リュ・ジェハ (2017) 「コリダリス・トゥルチャニノヴィ由来のカナジンは筋芽細胞の分化を刺激し、筋管萎縮を防ぎます。」国際分子科学ジャーナル。18 (12): 2748.土井: 10.3390/ijms18122748。PMC 5751347。PMID 29258243。

[5] Wu, Chen; Yang, Kechun; Liu, Qiang; Wakui, Matoko; Jin, Guo-zhang; Zhen, Xuechu; Wu, Jie (2010). 「テトラヒドロベルベリンはラット黒質緻密部から急性解離したドーパミンニューロンのATP感受性カリウムチャネルを遮断する」Neuropharmacology . 59 ( 7– 8): 567– 72. doi :10.1016/j.neuropharm.2010.08.018. PMID 20804776. S2CID 27386799.

[6] Wu, Jie; Jin, Guo Zhang (1997). 「テトラヒドロベルベリンはラット海馬CA1ニューロンの急性解離において、細胞内メッセージ媒介性外向き電流を抑制する膜K+チャネルを遮断する」. Brain Research . 775 ( 1– 2): 214– 8. doi :10.1016/s0006-8993(97)00960-8. PMID 9439847. S2CID 42250453.

[7] コレシェ、エステラ R.;アンドゥハル、セバスチャン A.クルデラス、リタ R.レチョン、マリア・J・ゴメス。モニカ・Ｌ・フレイル；エンリズ、リカルド D. (2008)。「カナジンの抗酸化活性と細胞毒性活性：生物学的効果と構造的側面」。生物有機化学および医薬化学。16 (7): 3641–51 .土井:10.1016/j.bmc.2008.02.015。PMID 18295494。

[8] マリ、ジャコモ;カタルーニ、シモーナ;アントニーニ、エレナ。デ・クレッシェンティーニ、ルチア。マンテッリーニ、ファビオ。サンテウザーニオ、ステファニア。ロンバルディ、パオロ。アミクッチ、アントネッラ。バティステッリ、セラフィナ（2018）。「抗酸化剤としての新規ヘテロ環環化ピロリノテトラヒドロベルベリン類似体の合成と生物学的評価」。生物有機化学および医薬化学。26 (18): 5037–44 .土井:10.1016/j.bmc.2018.08.038。PMID 30196978。S2CID 52177815 。

[9] Yang, S; Miao, YS; Han, Q; Jiang, MH; Jin, GZ (1993). 「ラット動脈における高カリウム誘発収縮およびカルシウム流入に対する(-)-ステフォリジンおよびテトラヒドロベルベリンの効果」.中国姚立学報. 14 (3): 235–7 . PMID 8237399.

[10] Dai, De-Zai (2006). 「CPU86017：イオンチャネルに複数の作用を有する新規クラスIII抗不整脈薬」. Cardiovascular Drug Reviews . 24 (2): 101– 115. doi :10.1111/j.1527-3466.2006.00101.x. ISSN 0897-5957. PMID 16961724.