カルボプラチン

カルボプラチン
臨床データ
発音/ ˈ k ɑː r b oʊ ˌ p l æ t ə n /
商号パラプラチン、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa695017
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ完了
タンパク質結合非常に低い
消失半減期1.1～2時間
排泄腎臓
識別子
  • シス-ジアミン(シクロブタン-1,1-ジカルボキシレート-O , O' )白金(II)
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.050.388
化学および物理データ
式C 6 H 12 N 2 O 4白金
モル質量371.256  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C1CC2(C1)C(=O)O[Pt-2]([NH3+])([NH3+])OC2=O
  • InChI=1S/C6H8O4.2H3N.Pt/c7-4(8)6(5(9)10)2-1-3-6;;;/h1-3H2,(H,7,8)(H,9,10);2*1H3;/q;;;+2/p-2 チェックはい
  • キー:OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

カルボプラチンは、パラプラチンなどのブランド名で販売されており、様々な種類の癌の治療に使用される化学療法薬です。[ 3 ]これには、卵巣癌、肺癌、頭頸部癌、脳腫瘍、神経芽腫が含まれます。[ 3 ]カルボプラチンは、静脈注射によって投与されますが、場合によってはポートを介して投与されます。[ 3 ]

副作用は一般的に発生します。[ 3 ]一般的な副作用としては、血球数の低下、吐き気、電解質異常などが挙げられます。[ 4 ] [ 3 ]その他の重篤な副作用としては、アレルギー反応や突然変異誘発などが挙げられます。発がん性がある可能性はありますが、確認するにはさらなる研究が必要です。[ 3 ]妊娠中の使用は胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。[ 3 ]カルボプラチンはプラチナ製剤系の抗腫瘍薬であり、 DNA複製を阻害することで作用します。[ 3 ] [ 5 ]

カルボプラチンはシスプラチンの毒性が低い類似体として開発されました。[ 6 ] 1972年に特許を取得し、1989年に医療用として承認されました。[ 7 ] 2023年の世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 8 ]

医療用途

カルボプラチンは、卵巣がん、肺がん、頭頸部がん、脳腫瘍、神経芽腫など、様々ながんの治療に用いられています。精巣がんにも一部用いられますが、一般的にシスプラチンの方が効果的です。[ 3 ]また、トリプルネガティブ乳がんの 治療にも用いられています。また、カルボプラチンは、ステージ1の精巣上体がんの術後補助療法にも用いられています。研究によると、この治療においてカルボプラチンは術後補助放射線療法よりも効果に劣らず、副作用も少ないことが示されています。[ 9 ]このため、臨床現場では、カルボプラチンをベースとした術後補助療法が術後補助放射線療法よりも一般的に好まれています。[ 10 ]

副作用

シスプラチンと比較した場合、カルボプラチンの最大の利点は副作用の軽減、特に腎毒性作用の排除です。吐き気や嘔吐の程度も軽減され、コントロールも容易です。[ 11 ]

カルボプラチンの主な欠点は骨髄抑制作用です。これにより、体内の骨髄における血球および血小板の産生が著しく減少し、通常の産生レベルの10%程度まで低下することもあります。この骨髄抑制の最低値は通常、初回治療後21～28日で現れ、その後、血液中の血球および血小板の濃度は安定し始め、カルボプラチン投与前の濃度に近づくことがよくあります。この白血球の減少（好中球減少症）は合併症を引き起こす可能性があり、フィルグラスチムなどの薬剤で治療されることがあります。好中球減少症の最も顕著な合併症は、日和見菌による感染の可能性が高まることであり、再入院と抗生物質による治療が必要になります。

作用機序

カルボプラチンは、 2つの塩化物リガンドの代わりに二座配位ジカルボン酸塩（リガンドはシクロブタンジカルボン酸塩、CBDCA）を有する点でシスプラチンと異なる。両薬剤は白金系抗腫瘍薬ファミリーに属する。CBDCAと塩化物は、それぞれの薬剤の不安定リガンドである。カルボプラチンは、等価用量で試験管内においてシスプラチンと同じ反応生成物を形成するが、アクア化（水によるCBDCAの置換）が遅く、したがってDNA結合速度も遅い。シスプラチンとは異なり、カルボプラチンは別のメカニズムの影響を受けやすい可能性がある。いくつかの結果では、シスプラチンとカルボプラチンは細胞毒性を発揮しながら、MCF-7細胞株で異なる形態変化を引き起こすことが示されている。 [ 12 ]反応性の低下により、排泄されるタンパク質-カルボプラチン複合体が制限される。カルボプラチンの排泄率が低いということは、体内に多く留まるということであり、そのためその効果がより長く持続します（カルボプラチンの留置半減期は 30 時間であるのに対し、シスプラチンの場合は 1.5 ～ 3.6 時間です）。

シスプラチンと同様に、カルボプラチンはDNAに結合して架橋し、複製を阻害して癌細胞の増殖を抑制します。[ 13 ] [ 14 ]

カルバートの式を用いた線量計算

1989年以前は、カルボプラチンの投与量決定には、他の化学療法と同様に体表面積投与法が主流でした。しかし、治療による毒性は変動しやすいため、ニューカッスル大学のヒラリー・カルバート教授は腎機能に基づいてカルボプラチンの投与量を決定する公式を開発しました。

カルバート式は、クレアチニンクリアランスと目標とする曲線下面積を考慮しています。[ 15 ] 24時間後、カルボプラチンの約70%が尿中に変化せずに排泄されます。これは、腎機能障害の有無に応じてカルボプラチンの用量を調整する必要があることを意味します。[ 16 ]

カルバート式:Dose（メートルグラム）＝ああなたC⋅（GFR+25）{\displaystyle \mathrm {線量} (\mathrm {mg} )=\mathrm {AUC} \cdot (\mathrm {GFR} +25)}

カルボプラチンの典型的な曲線下面積（AUC）は3～7（mg/ml）*分の範囲です。[ 16 ] GFR（糸球体濾過率）は腎機能の指標または推定値です。これは、放射性同位元素のクリアランスを測定することによって実測されるか、血清および（場合によっては）尿中のクレアチン測定によって推定されます。[ 17 ]

カルバート式は、GFRが133ml/分以下の18人の患者を対象に開発されました。[ 16 ]カルボプラチンの高用量投与における適用性については疑問が呈されており[ 18 ]、米国食品医薬品局（FDA）はGFRを125ml/分以下に制限することを推奨しています。[ 19 ]これは、より現代的なクレアチニン測定法を用いて投与量を決定する場合に特に重要となる可能性があります。このアプローチはすべての臨床医に支持されているわけではなく、精上皮腫を治療する医師においては特に支持されていません。[ 20 ]

合成

シスプラチンは硝酸銀と反応し、その後シクロブタン-1,1-ジカルボン酸と反応してカルボプラチンを形成する。[ 21 ]

歴史

シスプラチンの類似体であるカルボプラチンは、シスプラチンの毒性を軽減するためにブリストル・マイヤーズスクイブ社と癌研究所によって開発されました。 [ 6 ] [ 22 ] 1989年3月にカルボプラチンはパラプラチンというブランド名で米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。2004年10月から、この薬のジェネリック版が利用可能になりました。

参考文献

  1. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/carboplatin-epsl-eugia-pharma-australia-pty-ltd
  2. ^ 「製品モノグラフのブランド安全性の最新情報」カナダ保健省、2016年7月7日。 2024年4月3日閲覧。
  3. ^ a b c d e f g h i「カルボプラチン」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月8日閲覧。
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  22. ^ 「早期化学療法薬の発見」 .がん研究所. 2023年10月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月6日閲覧。

さらに読む

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