心筋皮膚症候群

心筋皮膚症候群
心筋皮膚症候群は常染色体優性遺伝性疾患である[1]
専門	医学遺伝学

心筋皮膚症候群（CFC症候群）は、極めて稀な遺伝性疾患であり、RAS症候群の一つです。1986年に初めて報告されました。^{[2] [3] [4]}

次のような特徴があります。

• 特徴的な顔の外観
• 異常にまばらで、もろく、縮れた頭皮の毛
• 皮膚炎から全身の皮膚の厚く鱗状化（全身性魚鱗癬）まで、さまざまな皮膚異常
• 患者の75％以上に心臓奇形（先天性または後天性） ^{[4]がみられ}、特に心臓の右心室下部から肺への正常な血流の閉塞（弁膜肺動脈狭窄）がみられる。
• 成長の遅れ
• 重度の胃食道逆流症（GERD）に伴う摂食障害^[4]
• 足の異常（余分な足指または2本以上の足指の癒合）
• 知的障害^[4]
• 発育不全^[4]

プレゼンテーション

頭

この疾患の患者は、通常、頭蓋顔面に特徴的な奇形を有します。具体的には、異常に大きな頭部（大頭症）、突出した額、額の両側が異常に狭くなる（両側狭窄）などです。鼻は上向きで短く、鼻梁が低い場合があり、大きな耳は後頭部に異常に回転しています。また、多くの場合、眼瞼下垂が下向きに傾斜し、両眼の間隔が広く、上眼瞼が垂れ下がり、眼球が内側に偏位し、眉毛やまつ毛がないなどの眼の異常も見られます。^[要出典]

遺伝的

コステロ症候群とヌーナン症候群はCFCと類似しており、表現型の重複は、それぞれの症候群で変異している遺伝子の生化学的関係に起因すると考えられます。これら3つの症候群すべてで変異している遺伝子は、MAPキナーゼ経路で機能するタンパク質をコードしています。

• CFC を引き起こす変異は、KRAS、BRAF、MEK1、およびMEK2遺伝子に見られます。
• コステロ症候群はHRASの変異によって引き起こされます。
• ヌーナン症候群を引き起こす変異はPTPN11とSOS1に発見されています。

ヌーナン症候群と比較した場合の CFC の相対的な重症度は、影響を受けた遺伝子が占める生化学的経路の位置を反映している可能性があります。

• PTPN11 遺伝子のタンパク質産物である Shp2 は、SOS1 と同等かそれ以上のレベルで MAP キナーゼ経路を制御するようです。
• SOS1 はRAS、RAF、MEK、ERK、p90RSKの活動を制御します。
• SOS1 は、ERK および p90RSK による負のフィードバックの標的であることが実証されています。

そのため、SOS1の下流にある活性化変異は、そのような変異の影響を軽減する可能性のある制御がより少なく、これらの症候群の間に見られる表現型の違いを生じさせる可能性があります。^[5]

参考文献

1. RESERVED, INSERM US14 -- ALL RIGHTS RESERVED. 「Orphanet: Cardiofaciocutaneous syndrome」. www.orpha.net . 2017年12月27日閲覧。
2. ジェームズ、ウィリアム、バーガー、ティモシー、エルストン、ダーク (2005).アンドリュース皮膚疾患：臨床皮膚科学（第10版）. サンダース社. p. 550. ISBN 978-0-7216-2921-6。
3. フリードバーグ;他。 （2003年）。一般医学におけるフィッツパトリックの皮膚科(第 6 版)。マグロウヒル。 p. 513.ISBN​ 978-0-07-138076-8。
4. Magoulas, Pilar L.; Fagan, Sarah; Rauen, Katherine A.「希少疾患データベース：心筋皮質皮膚症候群」。国立希少疾患機構。 2021年7月27日閲覧。
5. Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (2006年3月). 「ヒト遺伝性疾患におけるRAS経路の停止」. Nat. Med . 12 (3): 283–5 . doi :10.1038/nm0306-283. PMID  16520774. S2CID  6989331.

外部リンク

• 遺伝学ホームリファレンスにおけるCFC症候群
• GeneReview/UW/NIH の CFC エントリー