カルモフール

カルモフール
臨床データ
その他の名前	1-ヘキシルカルバモイル-5-フルオロウラシル, HCFU, N-ヘキシルカルバモイル-5-フルオロウラシル, ヤマフル, NCGC00095165-01, ヘキシルカルバモイルフルオロウラシル, 61422-45-5, UNII-HA82M3RAB2, CCRIS 2759, C11H16FN3O3, ウラシル, 5-フルオロ-1-ヘキシルカルバモイル-, BRN 0888898, HA82M3RAB2, 1(2H)-ピリミジンカルボキサミド, 5-フルオロ-N-ヘキシル-3,4,
AHFS / Drugs.com	国際的な医薬品名
; 投与経路	オーラル
ATCコード	L01BC04 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 5-フルオロ-N-ヘキシル-2,4-ジオキソピリミジン-1-カルボキサミド;
CAS番号	61422-45-5 はい;
PubChem CID	2577;
ドラッグバンク	DB09010 北;
ケムスパイダー	2479 北;
ユニイ	HA82M3RAB2;
チェムブル	ChEMBL460499 北;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID2045941;
ECHA 情報カード	100.216.315
化学および物理データ
式	C 11 H 16 F N 3 O 3
モル質量	257.265 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCCCCNC(=O)N1C=C(C(=O)NC1=O)F;
	InChI InChI=1S/C11H16FN3O3/c1-2-3-4-5-6-13-10(17)15-7-8(12)9(16)14-11(15)18/h7H,2-6H2,1H3,(H,13,17)(H,14,16,18) 北; キー:AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 北;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

化合物

医薬品化合物

カルモフール（INN）またはHCFU（1-ヘキシルカルバモイル-5-フルオロウラシル）は、抗腫瘍剤として使用されるピリミジン類似体です。これはフルオロウラシルの誘導体であり、経口投与可能な5-FUの親油性マスク類似体です。^[1]

生物学

カルモフールプロドラッグは経口摂取され、腸管に吸収されるため、ジヒドロピリミジン脱水素酵素による5-FUの分解という問題を克服します。細胞内に入ると、カルモフールプロドラッグは5-FUに変換されます。

作用機序

カルモフールプロドラッグの作用機序は、従来、5-FUの生成であると考えられてきました。^[2]しかし、カルモフールは非常に強力な酸性セラミダーゼ（AC）阻害剤です。^[2] セラミドは癌細胞の生存、増殖、死に影響を与えます。^[2] AC活性の阻害は、腫瘍細胞を抗腫瘍剤や放射線の作用に対して感受性にします。^{[2]カルモフールは}テモゾロミドよりもはるかに効果的であり、成人および小児の神経膠芽腫を殺傷できる低分子薬として報告されています。^[3]^[4]

薬用として

カルモフールの製品販売は1981年に開始されました。カルモフールは、中国、日本、フィンランドにおいて、大腸がんの根治切除後の補助化学療法としても長年使用されてきました。^[5]臨床試験とメタアナリシスにより、この薬剤がこのがんの患者に有効であり、生存期間を延長することが確認されています。^[6]

カルモフールはSARS-CoV-2の主要プロテアーゼを阻害することが示されており、COVID-19の新しい抗ウイルス治療薬の開発につながる有望なリード化合物である。^[7]

副作用

フルオロウラシルと同様に、カルモフールは脳卒中のような症状を伴う脳の白質の進行性損傷を特徴とする白質脳症を引き起こすことが知られています。 ^[8]^[9]^[10]

小型肝細胞癌に対する臨床試験は、治療を受けた患者の56%に許容できない副作用が認められたため、早期に中止されました。さらに、この治療法はステージ1および2の癌患者に生存率の向上をもたらさなかった^[11]。これが、カルモフールが米国でFDAの承認を得られなかった理由であると考えられる^[1]。

化学合成

尾崎らは、5-FUをホスゲンとヘキシルアミンで処理する合成法を報告している^[12]。Xiongらは、カルモフルの合成のための代替アプローチを報告している。化学合成法と構造については、こちらをご覧ください。^[1]

参考文献

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