カテコールアルデヒド仮説は、カテコールアミン神経伝達物質であるドーパミンとノルエピネフリンの神経毒性アルデヒド代謝物が、パーキンソン病などのカテコールアミン作動性ニューロンの喪失を伴う神経変性疾患の原因であるとする科学的理論である。[1] [2]関与していると考えられる特定の代謝物には、3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド(DOPAL) と3,4-ジヒドロキシフェニルグリコールアルデヒド(DOPEGAL) があり、それぞれモノアミン酸化酵素によってドーパミンとノルエピネフリンから生成される。[1] [2]これらの代謝物はその後、アルデヒド脱水素酵素(ALDH)によって不活性化され、解毒される。[1] [2] DOPAL と DOPEGAL は前臨床モデルにおけるモノアミン作動性神経毒であり、 ALDH の阻害と多型はパーキンソン病に関連している。[1] [2] [3] [4]カテコールアルデヒド仮説ではさらに、DOPALがα-シヌクレインとオリゴマー化し、オリゴマー化したα-シヌクレインの蓄積（すなわち、シヌクレイン病）を引き起こし、これが細胞毒性に寄与すると主張している。[1] [2] [5] [3]
参照
参考文献
- ^ abcde Goldstein DS (2020年2月). 「カテコールアルデヒド仮説：MAOが当てはまる場所」. J Neural Transm (ウィーン) . 127 (2): 169– 177. doi :10.1007/s00702-019-02106-9. PMC 10680281. PMID 31807952 .
- ^ abcde Goldstein DS (2021年6月). 「カテコールアルデヒド仮説によるカテコラミン作動性神経変性の病因：わかっていることとわかっていないこと」. Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574 . PMID 34206133.
- ^ ab Goldstein DS, Sharabi Y (2019年1月). 「パーキンソン病の心臓：神経心臓疾患としてのレビー小体病」. Brain Res . 1702 : 74–84 . doi :10.1016/j.brainres.2017.09.033. PMC 10712237. PMID 29030055 .
- ^ Marchitti SA, Deitrich RA, Vasiliou V (2007年6月). 「カテコールアミン由来の3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒドおよび3,4-ジヒドロキシフェニルグリコールアルデヒドの神経毒性と代謝：アルデヒド脱水素酵素の役割」Pharmacol Rev. 59 ( 2): 125– 150. doi :10.1124/pr.59.2.1. PMC 2647328. PMID 17379813 .
- ^ Goldstein DS, Kopin IJ, Sharabi Y (2014年12月). 「カテコールアミン自己毒性：パーキンソン病および関連疾患の薬理学および治療学への示唆」Pharmacol Ther . 144 (3): 268– 282. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.06.006. PMC 4591072. PMID 24945828 .
