セフプロジル

セフプロジル
臨床データ
商号	セフジル、セフプロズ、その他
その他の名前	セフプロキシル
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a698022
ライセンスデータ	米国 FDA：セフプロジル;
; 投与経路	オーラル
ATCコード	J01DC10 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国: ℞のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	95%
タンパク質結合	36%
消失半減期	1.3時間
識別子
	IUPAC名 7-[2-アミノ-2-(4-ヒドロキシフェニル)-アセチル]アミノ-8-オキソ-3-プロプ-1-エニル-5-チア-1-アザビシクロ[4.2.0]オクト-2-エン-2-カルボン酸;
CAS番号	92665-29-7 はい;
PubChem CID	9887643;
ドラッグバンク	DB01150 はい;
ケムスパイダー	8063315 はい;
ユニイ	1M698F4H4E;
ケッグ	D07651 はい;
チェビ	チェビ:3506 北;
チェムブル	ChEMBL1742 北;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID10873545;
化学および物理データ
式	C 18 H 19 N 3 O 5 S
モル質量	389.43 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C2N1/C(=C(/C=C/C)CS[C@@H]1[C@@H]2NC(=O)[C@@H](c3ccc(O)cc3)N)C(=O)OO;
	InChI InChI=1S/C18H19N3O5S.H2O/c1-2-3-10-8-27-17-13(16(24)21(17)14(10)18(25)26)20-15(23)12(19)9-4-6-11(22)7-5-9;/h2-7,12-13,17,22H,8,19H2,1H3,(H,20,23)(H,25,26);1H2/b3-2-;/t12-,13-,17-;/m1./s1 はい; Key:ALYUMNAHLSSTOU-HERYOFLYSA-N はい;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

化合物

医薬品化合物

セフプロジルは、第2世代のセファロスポリン系抗生物質です。^[1] 1983年に発見され、1992年に承認されました。^[2]ブリストル・マイヤーズスクイブ社により、2010年にブランド名版が製造中止になるまで、セフジルの商標名で販売されていました。^[3]現在も、さまざまな会社からジェネリック医薬品として入手可能です。^[4]咽頭炎、扁桃炎、耳の感染症、急性副鼻腔炎、慢性気管支炎の細菌性増悪、皮膚および皮膚構造の感染症の治療に使用されます。^[5]現在、錠剤と液体懸濁液の形で入手可能です。

副作用

セファロスポリンとペニシリンの交差アレルギーリスクは10%と広く引用されているが、セフプロジルおよび他のいくつかの第二世代以降のセファロスポリンでは交差アレルギーリスクの増加は研究で示されていない。^[6]最も一般的な副作用は、肝臓検査値（ASTおよびALGTを含む）、めまい、好酸球増多、おむつかぶれおよび重複感染、性器掻痒、膣炎、下痢、吐き気、嘔吐、および腹痛であった。^[5]

細菌の感受性と耐性のスペクトル

現在、エンテロバクター・アエロゲネス、モルガネラ・モルガニ、シュードモナス・アエルギノーサなどの細菌はセフプロジルに耐性を示し、サルモネラ・エンテリカ（Agona型）および連鎖球菌はセフプロジルに感受性を示します。ブルセラ・アボルタス、モラクセラ・カタラーリス、肺炎球菌などの一部の細菌は、程度の差はあれセフプロジルに対して耐性を獲得しています。最小発育阻止濃度（MINC）に関する詳細は、セフプロジル感受性・耐性データシートに記載されています。^[7]

合成

中間体（ 1）のアリルクロリドをトリフェニルホスフィンで置換すると、ホスホニウム塩（2）が得られる。この官能基はイリドに変換され、アセトアルデヒドとの縮合によりビニル誘導体（3）が得られる。脱保護によりセフプロジルが得られる。半合成経口用セファロスポリンは、Z/E異性体混合物が約90:10である。^[12]^[13]

参考文献

^ 「セフジル（セフプロジル）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」reference.medscape.com . 2021年5月12日閲覧。
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 496. ISBN 9783527607495。
^ 「CEFZIL（セフプロジル）錠250ミリグラムおよび500ミリグラム、ならびに経口懸濁液125ミリグラム/5ミリリットルおよび250ミリグラム/5ミリリットルは、安全性または有効性の理由により販売中止とされなかったとの決定」連邦官報。国立公文書館。2018年9月11日。
^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2022年8月3日閲覧。
^ ab 「Cefzil®（CEFPROZIL）の処方情報」（PDF）。米国食品医薬品局。ブリストル・マイヤーズスクイブ。
^ Pichichero ME (2006年2月). 「セファロスポリンはペニシリンアレルギー患者に安全に処方できる」(PDF) . The Journal of Family Practice . 55 (2): 106– 112. PMID 16451776. 2012年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年2月26日閲覧。
^ 「セフプロジル感受性および耐性データ」（PDF） . 2013年7月23日閲覧。
^ DE 3402642、Hoshi H他、1984年発行、ブリストル・マイヤーズに譲渡
^ US 4520022、Hoshi H他、1985年発行、ブリストル・マイヤーズに譲渡
^ 内藤剛志、星秀次、油木聡、阿部勇、奥村純、東松健、川口秀次 (1987年7月). 「新規経口セファロスポリンBMY-28100および関連化合物の合成と構造活性相関」. The Journal of Antibiotics . 40 (7): 991– 1005. doi : 10.7164/antibiotics.40.991 . PMID 3624077.
^ US 4727070、Kaplan MA他、1988年発行、ブリストル・マイヤーズに譲渡
^ 戸松和久、安藤真司、増吉真正、近藤真司、平野正人、宮木隆司、川口博司（1987年8月）。「新しい経口セファロスポリンであるBMY-28100のインビトロおよびインビボ評価」。抗生物質ジャーナル。40 (8): 1175–1183 . doi : 10.7164/antibiotics.40.1175。PMID 3500158。
^ Albanus L, Björklund NE, Gustafsson B, Jönsson M (1975). 「ビーグル犬における2,6-cis-ジフェニルヘキサメチルシクロテトラシロキサン（KABI 1774）の40日間経口毒性：特に雄生殖器系への影響について」Acta Pharmacologica et Toxicologica . 36 (Suppl 3): 93– 130. doi :10.1111/j.1600-0773.1975.tb03087.x. PMID 1080338.

外部リンク

セフプロジル MedlinePlus 医薬品情報

[1] 「セフジル（セフプロジル）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」reference.medscape.com . 2021年5月12日閲覧。

[Fis2006-2] Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 496. ISBN 9783527607495。

[3] 「CEFZIL（セフプロジル）錠250ミリグラムおよび500ミリグラム、ならびに経口懸濁液125ミリグラム/5ミリリットルおよび250ミリグラム/5ミリリットルは、安全性または有効性の理由により販売中止とされなかったとの決定」連邦官報。国立公文書館。2018年9月11日。

[4] 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2022年8月3日閲覧。

[:0-5] 「Cefzil®（CEFPROZIL）の処方情報」（PDF）。米国食品医薬品局。ブリストル・マイヤーズスクイブ。

[6] Pichichero ME (2006年2月). 「セファロスポリンはペニシリンアレルギー患者に安全に処方できる」(PDF) . The Journal of Family Practice . 55 (2): 106– 112. PMID 16451776. 2012年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年2月26日閲覧。

[7] 「セフプロジル感受性および耐性データ」（PDF） . 2013年7月23日閲覧。

[8] DE 3402642、Hoshi H他、1984年発行、ブリストル・マイヤーズに譲渡

[9] US 4520022、Hoshi H他、1985年発行、ブリストル・マイヤーズに譲渡

[10] 内藤剛志、星秀次、油木聡、阿部勇、奥村純、東松健、川口秀次 (1987年7月). 「新規経口セファロスポリンBMY-28100および関連化合物の合成と構造活性相関」. The Journal of Antibiotics . 40 (7): 991– 1005. doi : 10.7164/antibiotics.40.991 . PMID 3624077.

[11] US 4727070、Kaplan MA他、1988年発行、ブリストル・マイヤーズに譲渡

[TOMATSUAndo1987-12] 戸松和久、安藤真司、増吉真正、近藤真司、平野正人、宮木隆司、川口博司（1987年8月）。「新しい経口セファロスポリンであるBMY-28100のインビトロおよびインビボ評価」。抗生物質ジャーナル。40 (8): 1175–1183 . doi : 10.7164/antibiotics.40.1175。PMID 3500158。

[AlbanusBjörklund2009-13] Albanus L, Björklund NE, Gustafsson B, Jönsson M (1975). 「ビーグル犬における2,6-cis-ジフェニルヘキサメチルシクロテトラシロキサン（KABI 1774）の40日間経口毒性：特に雄生殖器系への影響について」Acta Pharmacologica et Toxicologica . 36 (Suppl 3): 93– 130. doi :10.1111/j.1600-0773.1975.tb03087.x. PMID 1080338.