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| の組み合わせ | |
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| セフトロザン | セファロスポリン系抗生物質 |
| タゾバクタム | β-ラクタマーゼ阻害剤 |
| 臨床データ | |
| 商号 | ゼルバクサ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615010 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 23 H 30 N 12 O 8 S 2 |
| モル質量 | 666.69 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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セフトロザン/タゾバクタムは、ゼルバクサ（メルク社）というブランド名で販売されており、成人の複雑な尿路感染症および複雑な腹腔内感染症の治療に使用される固定用量の配合抗生物質薬です。 [6] [5] [7]セフトロザンはセファロスポリン系抗生物質で、従来の抗生物質に耐性のあるグラム陰性菌による感染症の治療用に開発されました。[8]尿路感染症、腹腔内感染症、人工呼吸器関連細菌性肺炎を対象に研究されました。
最も一般的な副作用は、吐き気、頭痛、便秘、下痢、発熱などです。[5] [7]
セフトロザンはセファロスポリン系抗生物質の一種で、β-ラクタム系抗生物質と呼ばれる広義の抗生物質群に属します。[5]細菌が防御細胞壁を構築するために必要な分子の生成を阻害することで作用します。[5]これにより細菌細胞壁が脆弱化し、崩壊しやすくなり、最終的には細菌の死に至ります。[5]
タゾバクタムは、ベータラクタマーゼと呼ばれる細菌酵素の働きを阻害します。[5]これらの酵素は、細菌がセフトロザンなどのベータラクタム系抗生物質を分解することを可能にし、細菌に抗生物質の作用に対する耐性を与えます。[5]タゾバクタムはこれらの酵素の働きを阻害することで、セフトロザンがセフトロザンに耐性を持つ細菌に対して作用できるようにします。[5]
セフトロザンは、 β-ラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムと配合され、セフトロザンの分解を防ぎます。[9]米国では2014年12月に医療用として承認され、[7] [10]欧州連合では2015年9月に承認されました。 [5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[11]
医療用途
セフトロザン/タゾバクタムは、指定された感受性微生物によって引き起こされる成人の以下の感染症の治療に適応があります。
- 腹腔内感染症の合併症; [5] [6]
- 急性腎盂腎炎; [5] [6]
- 複雑性尿路感染症[ 5] [6]
- 院内細菌性肺炎および人工呼吸器関連細菌性肺炎（HABP/VABP）[6]
化学構造
セフトロザンは、グラム陰性菌に対する活性を高める7-アミノチアジアゾールと、多くのβ-ラクタマーゼに対する安定性を提供するアルコキシミノ基を有する。セフトロザンはジメチル酢酸部位を有し、緑膿菌に対する活性を高める。3位に付加された嵩高い側鎖（ピラゾール環）は、立体障害によってβ-ラクタム環の加水分解を阻害する。[12]
タゾバクタムはペニシリンスルホンβ-ラクタマーゼ阻害剤であり、β-ラクタマーゼ酵素によるβ-ラクタム分子のアミド結合の加水分解を阻害する。[13]
作用機序
セフトロザンは、細菌細胞壁合成におけるペプチドグリカン架橋に必須のペニシリン結合タンパク質（PBP）を阻害することにより、感受性グラム陰性菌およびグラム陽性菌感染症に対して殺菌活性を発揮し、細胞壁合成を阻害して細胞死をもたらします。セフトロザンは、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa ）のPBP （PBP1b、PBP1c、PBP3など）および大腸菌（E. coli）のPBP（PBP3など）の阻害剤です。[14] [15]
タゾバクタムは、最も一般的なクラスAおよびCのβ-ラクタマーゼに対する強力なβ-ラクタマーゼ阻害剤です。ペニシリン結合タンパク質への親和性が低いため、タゾバクタムは細菌に対するin vitro活性において臨床上重要な活性を示しません。しかし、一部のβ-ラクタマーゼ（特定のペニシリナーゼおよびセファロスポリナーゼ）に対しては不可逆的な阻害剤であり、一部の染色体およびプラスミドを介した細菌性β-ラクタマーゼと共有結合することができます。[14]
タゾバクタムの追加によりセフトロザンの治療反応が強化され、より広範囲の細菌感染症や耐性菌を治療できるようになります。[16]
薬物動態学
吸収と分配
セフトロザン-タゾバクタムは2:1の固定配合剤として利用可能である（セフトロザン-タゾバクタム1.5 gの投与量は、セフトロザン1 gとタゾバクタム500 mgからなる）。[17]セフトロザン-タゾバクタムは静脈内投与する。セフトロザンおよびタゾバクタムの最高血漿濃度は、60分間の点滴直後に到来し、最高濃度に達する時間は約1時間である。セフトロザンのヒト血漿タンパク質への結合率は約16～21%であるのに対し、タゾバクタムは約30%である。健康な成人男性における1.5 gの単回静脈内投与後の平均定常状態分布容積は、セフトロザンで13.5 L、タゾバクタムで18.2 Lであり、これは細胞外液量とほぼ同様である。セフタロゾン-タゾバクタムの組織分布は速く、肺への浸透性も良好であるため、細菌性肺炎の理想的な治療薬となっている。[16]
代謝と排泄
セフトロザンの代謝と排泄は、ほとんどのβ-ラクタム系抗菌薬と同様です。セフトロザンは有意な代謝を受けないため、大部分は尿中に未変化体として排泄されます。[18] [19]タゾバクタムは部分的に不活性代謝物に代謝され、薬物と代謝物の両方が尿中に排泄されます（80%は未変化体として）。[20]
セフトロザンの半減期は2.5～3.0時間、タゾバクタムの半減期は約1.0時間です。両薬剤のクリアランスは腎機能に正比例します。タゾバクタムは主に尿細管排泄を介して腎排泄されます。セフトロザンは主に糸球体濾過によって排泄されるため、セフトロザンとタゾバクタムを併用しても相互作用は起こりません。[21] [20]
活動スペクトル
セフトロザン-タゾバクタムのin vitro活性は、ヨーロッパと北米の分離株を対象とした5件のサーベイランス研究で検討されている。[ 22]これらの研究において、セフトロザン-タゾバクタムは、院内感染症の一般的な原因菌であり、一般的に多剤耐性を示す緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）に対する活性で注目された。セフトロザン-タゾバクタムは4μg/mL（MIC 90 ）の濃度で緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）分離株の90%を阻害し、臨床使用において最も強力な抗緑膿菌抗生物質となった。[要出典]
同じ試験において、セフトロザン-タゾバクタムは、大腸菌、シトロバクター・コセリ、モルガネラ・モルガニ、プロテウス・ミラビリス、サルモネラ属、セラチア・マルセセンスに対してMIC 90値が1 μg/mL未満を示した。クレブシエラ属およびエンテロバクター属に対する活性はやや低く、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼを発現するクレブシエラ・ニューモニエに対するMIC 90値は32 μg/mL超であった。[要出典]
薬物有害反応
セフトロザン／タゾバクタムの2つの第2相試験（セフトロザン単独またはタゾバクタムとの併用をセフタジジムまたはメロペネムと比較）における有害事象プロファイルは、セフトロザン／タゾバクタムが忍容性が高いことを示唆している。セフトロザン／タゾバクタムで最も多く報告された有害事象は、頭痛（5.8%）、便秘（3.9%）、高血圧（3%）、吐き気（2.8%）、下痢（1.9%）であった。[23]
薬物相互作用
これまでの試験データおよび進行中の臨床試験に基づくと、セフトロザン／タゾバクタムの投与に関連する有意な薬物間相互作用または食品間相互作用は報告されていません。しかしながら、セファロスポリン系抗菌薬およびβ-ラクタマーゼ阻害薬で観察されるものと同様の薬物間相互作用は、さらなる薬物間相互作用が完全に解明されるまでは、潜在的な相互作用として考慮すべきです。さらに、腎機能障害における薬物蓄積の結果として、セフトロザン／タゾバクタムを他の腎排泄性薬剤と併用する場合は、腎毒性の可能性があるため注意が必要です[23]。
化学合成
キュビスト・ファーマシューティカルズ（メルクによるキュビスト買収以前）の研究者らは、セファロスポリン核存在下でのパラジウムを介したカップリング反応に基づく硫酸セフトロザンの合成法を発見・開発し、セファロスポリン系抗生物質の化学における大きな進歩を示した。この化学反応は、セファロスポリン系抗生物質ファミリーに広く適用可能であると判断された。このカップリング反応の鍵となる要素は、設計された電子不足型亜リン酸配位子と、塩化カリウムのin situ沈殿を介して作用する外因性塩化物除去試薬の添加であった。この研究は特許文献にのみ記載されている。[24]
歴史
セフトロザン/タゾバクタムとメトロニダゾールの併用による複雑性腹腔内感染症（cIAI）の治療有効性は、成人979名を対象とした臨床試験で確立されました。[7]参加者は、セフトロザン/タゾバクタムとメトロニダゾール、またはメロペネムの併用投与群に無作為に割り付けられました。[7]結果は、セフトロザン/タゾバクタムとメトロニダゾールの併用がcIAIの治療に有効であることを示しました。[7]
セフトロザン/タゾバクタムの複雑性尿路感染症（cUTI）治療における有効性は、1,068人の成人を無作為にセフトロザン/タゾバクタムまたはレボフロキサシンの投与群に割り当てた臨床試験で確立されました。[7]セフトロザン/タゾバクタムはcUTIの治療に有効であることが実証されました。[7]
セフトロザン/タゾバクタムは、3つの主な研究で感染症の治療において他の抗生物質と同等以上の効果があることが示されました。[5]
ある研究では、主に腎臓感染症、場合によっては複雑な尿路感染症を患っていた1,083人の参加者が参加しました。[5]セフトロザン/タゾバクタムを投与された症例の約85%（340人中288人）で感染症の治療に成功しましたが、レボフロキサシンと呼ばれる別の抗生物質を投与された症例では75%（353人中266人）でした。[5]
2番目の研究では、腹腔内感染症を合併した993人が参加しました。[5]セフトロザン/タゾバクタムは、別の抗生物質であるメロペネムと比較されました。[5]両薬剤とも、参加者の94%を治癒させました（セフトロザン/タゾバクタム投与群375人中353人、メロペネム投与群399人中375人）。[5]
3番目の研究では、人工呼吸器を使用しており、院内肺炎または人工呼吸器関連肺炎を患っていた726人の参加者が対象となった。[5]セフトロザン/タゾバクタムはメロペネムと同等以上の効果があることが判明した。セフトロザン/タゾバクタムによる7～14日間の治療後、参加者の54%（362人中197人）で感染症が治癒したのに対し、メロペネムによる治療では参加者の53%（362人中194人）で治癒した。[5]
参考文献
- ^ 「妊娠中のセフトロザン/タゾバクタム（ゼルバクサ）の使用」Drugs.com、2019年6月14日。 2020年5月14日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」Therapeutic Goods Administration (TGA) 2022年6月21日。2023年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月10日閲覧。
- ^ "ZERBAXA". tga.gov.au . 2025年10月14日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省、2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu 「Zerbaxa EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2018年9月17日. 2020年5月14日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ abcde 「ゼルバキサ・セフトロザンおよびタゾバクタム注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用」DailyMed . 2019年6月3日. 2020年5月14日閲覧。
- ^ abcdefgh 「FDA、新抗菌薬Zerbaxaを承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2015年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年6月2日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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