細胞心筋形成術

細胞性心筋形成術、または細胞ベースの心臓修復は、心筋前駆細胞を使用して損傷または壊死した心筋の領域を修復する新しい潜在的な治療法です。移植された心不全における心筋前駆細胞の機能改善能力は、実験動物モデルおよびいくつかのヒト臨床試験で示されています。[ 1 ] 2011年11月、アボットノースウェスタンのミネアポリス心臓研究所財団の大規模な共同研究者グループは、細胞性心筋形成術を受けた患者グループとコントロール患者グループの間で、左室駆出率（LVEF）またはその他のマーカーに有意差がないことを発見しました。 [ 2 ]この研究では、すべての患者が心筋梗塞後、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）後であり、心筋前駆細胞の注入はインターベンションの2～3週間後に行われました。しかし、現在進行中の研究（2012年2月）では、より肯定的な結果が報告されています。SCIPIO試験では、心筋梗塞後に自家心臓幹細胞を投与された患者は、移植後4ヶ月時点で対照群と比較して左室駆出率（LVEF）が統計的に有意に上昇し、梗塞面積が縮小したことが報告されています。1年後の肯定的な結果はさらに顕著です。[ 3 ] しかし、SCIPIO試験は最近「疑問視」されました。[ 4 ] [ 5 ]ハーバード大学は現在、「一部のデータの信頼性を調査中」です。[ 4 ]ランセット誌は最近、この論文について非具体的な「懸念表明」を発表しました。[ 6 ] その後、別の前臨床研究でも、この特殊な細胞の使用の根拠に疑問が投げかけられました。[ 7 ]この特殊な細胞は、新しい心筋細胞を生成する能力がごくわずかであることが判明したためです。[ 8 ]そのため、一部の専門家は試験の継続に懸念を表明しています。[ 8 ]

前駆細胞株

現在まで、理想的な前駆細胞は発見も作製もされていません。ヒト組織の再生という目標において、胚性幹細胞（ESC）の利用は当初の論理的な選択肢でした。これらの多能性細胞は、概念的にはヒト体内のあらゆる体細胞株を生み出す可能性があり、動物実験では心機能の回復が示されていますが、免疫拒絶反応や奇形腫の形成といった問題により、ESCは高いリスクを伴います。[ 9 ] [ 10 ]

ヒト誘導多能性幹細胞（iPSC）は、転写因子の組み合わせによって誘導された体細胞から得られる細胞株である。iPSC株は多くの点でES細胞と非常に類似または同一であり、心臓形成能においても大きな期待が寄せられている。[ 11 ]しかし、この細胞株は均質な細胞培養に成熟することができず、免疫原性および催奇形性があるという点で理想的とは言えない。[ 12 ] 安全性に関する懸念がなく、大きな期待が寄せられている3つ目の細胞株は、骨髄または心臓組織切片から得られる成体幹細胞である。いくつかの研究で、成体幹細胞には心臓形成能があることが示されている。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

今後の方向性

現在、成体幹細胞によるヒト心筋再生の成功は、その可能性のほんの一部に過ぎません。3つの大きな課題が指摘されています。成体幹細胞は損傷した心筋への生着がほとんどなく、生存率も低く、増殖も限られています。[ 16 ]今日の臨床試験で観察されている良好な効果は、提供された幹細胞が損傷した心筋内に移植後数日から数週間持続することによるものです。細胞の生存期間が延長すれば、これらの効果は大幅に向上する可能性があります。現在、研究の大部分はこの点に集中しており、いくつかの方法論に大きな期待が寄せられています。[ 17 ] [ 18 ]

参考文献

  1. ^ Murry CE (2005). 「細胞ベースの心臓修復：10年後の考察」 Circulation 112 ( 20 ): 3174–83 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.546218 . PMID  16286608 .
  2. ^ Traverse, JH; Ellis (2011年11月). 「急性心筋梗塞後2～3週間における自己骨髄単核細胞の冠動脈内移植が左室機能に及ぼす影響：LateTIMEランダム化試験」. JAMA . 306 ( 19): 2110–9 . doi : 10.1001/jama.2011.1670 . PMC 3600981. PMID 22084195 .  
  3. ^ Bolli, R; Chugh (2011年11月). 「虚血性心筋症患者における心臓幹細胞（SCIPIO）：ランダム化第1相試験の初期結果」 . Lancet . 378 (9806): 1847–57 . doi : 10.1016 / S0140-6736(11)61590-0 . PMC 3614010. PMID 22088800 .  （撤回済み、doi：10.1016/S0140-6736(19)30542-2、PMID 30894259、   Retraction Watchを参照） 
  4. ^ a b Abbott, A (2014年5月). 「心臓幹細胞療法に対する疑念」 . Nature . 509 (7498): 15–16 . Bibcode : 2014Natur.509...15A . doi : 10.1038/509015a . PMID 24784193 . 
  5. ^ 「ランセット編集者が著名なハーバード大学の幹細胞研究者についてさらなる疑問を投げかける」フォーブス誌。
  6. ^ The Lancet Editors (2014年4月). 「懸念の表明：SCIPIO試験」 . Lancet . 383 (9925): 1279. doi : 10.1016/S0140-6736(14) 60608-5 . PMC 5586533. PMID 24725564 .  {{cite journal}}:|last1=一般的な名前があります（ヘルプ）
  7. ^ van Berlo, J; et al. (2014). 「c-kit+細胞は心臓への心筋細胞の最低限の貢献しか果たさない」 . Nature . 509 ( 7500): 337– 341. Bibcode : 2014Natur.509..337V . doi : 10.1038/nature13309 . PMC 4127035. PMID 24805242 .  
  8. ^ a b「前臨床研究で特殊心臓幹細胞の再生能力に疑問 - Journal News - TCTMD」 。 2014年5月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年5月20日閲覧。
  9. ^ Yang, L; Adler (2008年5月). 「ヒト心血管前駆細胞はKDR+胚性幹細胞由来集団から発達する」. Nature . 453 ( 7194): 524– 528. Bibcode : 2008Natur.453..524Y . doi : 10.1038/nature06894 . PMID 18432194. S2CID 205212998 .  
  10. ^浅野 剛; 佐々木 (2006). 「霊長類胚性幹細胞からの生体内腫瘍形成」.胚性幹細胞プロトコル. 分子生物学の方法. 第329巻. pp.  459– 467. doi : 10.1385/1-59745-037-5:459 . ISBN 978-1-59745-037-9. PMID  16846010 .
  11. ^ Shiba, Y; Laflamme (2009). 「ヒト多能性幹細胞の心臓への応用」 . Current Pharmaceutical Design . 15 (24): 2791–806 . doi : 10.2174 / 138161209788923804 . PMC 2901183. PMID 19689350 .  
  12. ^ Wu, SM; Hochedlinger, K. (2011年6月). 「再生医療における人工多能性幹細胞の潜在能力の活用」 . Nature Cell Biology . 13 (6): 497– 505. doi : 10.1038/ncb0511-497 . PMC 3617981. PMID 21540845 .  
  13. ^ Beltrami, AP; Barlucchi, L.; Torella, D.; Baker, M.; Limana, F.; et al. (2003年9月). 「成人心臓幹細胞は多能性を有し、心筋再生を促進する」 . Cell . 114 (6): 763– 776. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00687-1 . PMID 14505575 . 
  14. ^ Smits, AM; van Vliet P; et al. (2009). 「ヒト心筋前駆細胞は機能的な成熟心筋細胞へと分化する：ヒト心臓生理学および病態生理学を研究するためのin vitroモデル」Nature Protocols . 4 (2): 232– 243. doi : 10.1038/nprot.2008.229 . PMID 19197267 . S2CID 32174805 .  
  15. ^ Fischer, KM; Cottage CT; Wu W; Din S; Gude NA; Avitabil D; Quijada P; Collins BL; Fransioli J; Sussman MA (2009年11月). 「Pim-1キナーゼを発現する心臓前駆細胞の遺伝子工学による心筋再生の促進」 . Circulation . 120 ( 21): 2077– 2087. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.884403 . PMC 2787902. PMID 19901187 .  
  16. ^ Mohsin, Sadia; Siddiqu S; Collins B; Sussman M (2011年12月). 「心筋再生のための成体幹細胞の活性化」 . Circulation Research . 109 (12): 1415– 1428. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.111.243071 . PMC 3266718. PMID 22158649 .  
  17. ^ Pagani, Francis D; DerSimonian, Harout; Zawadzka, Agatha; Wetzel, Kristie; Edge, Albert SB; Jacoby, Douglas B; Dinsmore, Jonathan H; Wright, Susan; Aretz, Tom H; Eisen, Howard J; Aaronson, Keith D (2003). 「ヒトの虚血損傷心筋への自己骨格筋芽細胞移植」 . Journal of the American College of Cardiology . 41 (5): 879– 888. doi : 10.1016/S0735-1097(03)00081-0 . ISSN 0735-1097 . PMID 12628737 .  
  18. ^ミュラー・エムセン、J;ウィテカー P;クローナーRA。ダウJS;迫田哲也長いTI;レアードPW。ケデス L. (2002 年 2 月)。 「成体心筋に移植された新生ラット心筋細胞の生存と発達」。J Mol セル カーディオール。34 (2): 107–116。土井: 10.1006/jmcc.2001.1491。PMID 11851351。 
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cellular_cardiomyoplasty&oldid=1295851134」より取得