中枢性低換気症候群
睡眠呼吸障害
病状
中枢性低換気症候群
その他の名前オンディーヌの呪い、原発性肺胞低換気、神経疾患に伴う肺胞低換気、特発性後天性中枢性低換気症候群
ジョン・ウィリアム・ウォーターハウス （1849–1917）作『オンディーヌ』
専門神経学 

中枢性低換気症候群（CHS）は、睡眠関連呼吸障害の一種で、睡眠中（重症の場合は覚醒中も）に呼吸不全、無呼吸、または呼吸停止を引き起こします。CHSは先天性（CCHS）または後天性（ACHS）のいずれかです。治療しなければ致命的となる可能性があります。CCHSはかつて「オンディーヌの呪い」として知られていました。

ACHSは、脳または脳幹の重度の損傷または外傷の結果として発症する可能性があります。[1]先天性の症例は非常にまれであり、呼吸の自律制御の失敗を伴います。2006年には、世界中で約200の症例が知られているのみでした。2008年の時点で、合計で1000の症例のみが知られています。[2]特に軽症の場合、症状の重症度の変動または医療界での認識の欠如のために診断が遅れる場合があります。[3] ただし、無症状の家族にもCCHSが見つかったケースがあるため、これらの数値は機械的人工呼吸器が必要であると判明した患者のみを反映している可能性があります。すべての症例で、無呼吸エピソードは睡眠中に発生しますが、最も重症の少数の患者では、起きている間にも無呼吸が発生します。

稀ではあるものの、長期にわたり治療を受けていないCCHSの症例が報告されており、これらは遅発性CCHS（LO-CCHS）と呼ばれています。[4] しかし、家族がLO-CCHSに罹患していることが判明したにもかかわらず、無症状であった症例も存在します。[5]繰り返しになりますが、医療界における認識不足がこのような遅延を引き起こしている可能性があります。[6] CCHSの感受性は、性別や人種によって影響を受けることは知られていません。[3]

兆候と症状

CHSを患う8歳男児の睡眠中の酸素濃度

CHSは睡眠中の呼吸停止を伴い、場合によっては神経芽腫（交感神経節の腫瘍）、ヒルシュスプルング病（腸管神経系の部分的無形成症）[7] 、 嚥下障害（飲み込みが困難）および瞳孔異常を伴う。その他の症状としては、酸素不足による皮膚の黒ずみ、眠気、疲労、頭痛、夜間の睡眠障害などがある。また、CHS患者は鎮静剤や麻薬に敏感であり、呼吸がさらに困難になる。赤血球中の酸素濃度が低いと、低酸素症誘発性の肺血管収縮および肺高血圧症も引き起こし、最終的には肺性心または右心不全に至ることもある。[8] 関連する合併症としては、胃食道逆流症、眼科的問題、発作、再発性肺炎、発達遅延、学習障害、失神、体温調節障害などが挙げられる。[9]

原因

CHSは通常、先天性疾患として発症しますが、まれに、重度の脳または脊髄の外傷や損傷（自動車事故、脳卒中、窒息、脳腫瘍、脳炎、中毒、脳神経外科手術の合併症など）や、パーキンソン病、多系統萎縮症、多発性硬化症などの特定の神経変性疾患によって発症することもあります。ロングとアレン（1984）は、オンディーヌの呪いから回復したアルコール依存症の女性に異常な脳幹聴覚誘発反応が認められたことを初めて報告しました。彼らは、患者の脳幹は慢性アルコール依存症によって破壊されたのではなく、毒されたのではないかと仮説を立てました。 [10]

この症候群の患者に対する医学的研究により、体と脳が分子レベルでどのように呼吸を調節しているかについての理解が深まりました。ニューロンの発達に関与する転写因子であるPHOX2B [11]がこの疾患と関連している可能性があります。[12] [13] [14] [15]このホメオボックス遺伝子は、自律神経系の正常な発達に重要です。[16]

この疾患はかつて「神経堤症」[17] [18] 、すなわち神経堤疾患に分類されていました。これは、自律神経系の一部（交感神経節など）が神経堤に由来するためです。しかし、この分類はもはや好まれていません。なぜなら、この疾患の特徴的な症状（呼吸停止）の根底にあるニューロンを含む自律神経系の必須ニューロンは、他の混合発生学的起源や神経堤症の場合のように神経堤に由来するものではなく、神経管（延髄）に由来するからです。[19]

診断

CCHSの小児は、通常生後数ヶ月以内に、生命を脅かすチアノーゼを伴う無呼吸発作を呈します。医学的評価では、脳、心臓、肺の病変は除外されますが、呼吸数を調節する最も強い刺激である二酸化炭素の蓄積（高炭酸ガス血症）と循環血中の酸素の減少（低酸素症）に対する反応障害が認められます。[20]

睡眠ポリグラフ検査では、低換気は徐波睡眠中に最も顕著であることが示されています。具体的には、CCHSの乳児は通常、睡眠中の一回換気量が低下しており、これは通常の呼吸中に吸入する空気の量が少ないことを意味します。[21]最も重症の場合、低換気は他の非急速眼球運動睡眠段階、さらには覚醒時にも認められます。CCHS患者の一部は、神経芽腫などの悪性神経堤由来腫瘍を発症するリスクが非常に高いことが示されています。

PHOX2B遺伝子の配列解析により、フランスのコホートにおける症例の91%で変異が明らかになった。[7]

この疾患を認識できない医師は、神経科医と呼吸器科医の助けを求めるべきです。フランスなど一部の地域では、患者が特定されると、国家登録簿の作成とセンターネットワークの形成によって最適な治療が促進されています。[要出典]

処理

生存するためには、一般的に気管切開と人工呼吸器による生涯にわたる機械的人工呼吸器の使用が必要です。しかしながら、気管切開を必要とせずに二相性胸郭換気を効果的に使用できることが示されています。CCHSの他の治療法としては、酸素療法や呼吸器系を刺激する薬剤などがあります。人工呼吸器の長期使用には、致死的な感染症や肺炎などの問題が生じる可能性があります。[22]

CCHSの新しい治療法の提供に注力している主要な組織は2つあります。英国を拠点とし、CCHSに特化した研究慈善団体「Keep Me Breathing」と、米国を拠点とし、資金の大部分をCCHSの科学研究に充てている研究慈善団体「The CCHS Network」です。

予後

CCHSの患者のほとんどは（晩発型を除き）、睡眠中に人工呼吸器による補助を受けない限り、乳児期を生き延びることができません。人工呼吸器の代替として、横隔膜ペーシングがあります。[23]

歴史

CCHSは1962年にセバリングハウスとミッチェルによって、上部頸髄と脳幹の手術を受けた3人の患者で初めて報告されました。[24]

語源

その名前は、ジャン・ジロドゥによる1938年の戯曲『オンディーヌ』の登場人物、オンディーヌとハンスの物語に由来しています。この戯曲は、 『ウンディーネ』（1811年の中編小説）から初期のヨーロッパ民話にまで遡る伝承に基づいています。水の精霊オンディーヌは、出会ったばかりの未来の夫ハンスに、「私はあなたの足の靴になります…私はあなたの肺の息になります」と言います。オンディーヌは、もしハンスが彼女を欺いたら死ぬという、オンディーヌ家の王である叔父と渋々契約を結びます。新婚旅行の後、ハンスは初恋のベルタ王女と再会します。オンディーヌはハンスを守るために彼のもとを去りますが、漁師に再び捕まり、ハンスは王の呪いにかかってしまいます。オンディーヌと再会したハンスは、「かつては体が勝手にやっていたことが、今は特別な命令でしかできないんだ…一瞬でも油断すると、呼吸を忘れてしまう」と告げる。ハンスとオンディーヌはキスを交わし、その後ハンスは息を引き取る。

1962年に造語されて以来、この病名は医学文献において物議を醸してきました。後世の要約では、オンディーヌのストーリーと診断との関連性がしばしば誤解されていたためです。最も頻繁に見られたのは、オンディーヌがハンスを呪ったと誤って非難されたことですが、他の誤りによって呪いの本質自体が歪められることもありました。こうした誤りは、この病状の定義に混乱を招きました。[25]

シカゴ・メッドシーズン7エピソード20 「一日の終わり、何が起きてもおかしくない」では、エヴァ・コルルカというマフィアのボスの娘が虫垂切除後のエクソームゲノム検査でこの病気の軽度の先天性であると診断されました。

1987 年のスリラー映画「ブラック・ウィドウ」では、悪女が綿密に調合された薬物を使用して裕福な年配の男性犠牲者に呼吸不全を誘発し、彼らの死因がオンディーヌの呪いによるものであるように見せかけます。

参照

  • 『私たちの呪い』は、オンディーヌの呪いを受けた子供についての2013年のアカデミー賞ノミネート短編ドキュメンタリー映画です。

参考文献

  1. ^ Jazeela Fayyaz、DO (2017-12-05)。ザブ・モセニファール、M（編集）。 「低換気症候群」。メドスケープ。
  2. ^ 「先天性中枢性低換気症候群」. Genetics Home Reference . 米国国立医学図書館. 2015年6月5日閲覧。
  3. ^ ab 先天性中枢性低換気症候群（eMedicine）
  4. ^ Windisch W, Hennings E, Storre J, Matthys H, Sorichter S (2004). 「持続的換気補助の欠如にもかかわらず、先天性中枢性低換気症候群患者の長期生存」呼吸. 71 (2): 195–8 . doi :10.1159/000076685. PMID  15031579. S2CID  36554567.
  5. ^ Bygarski, Elizabeth; Paterson, Melanie; Lemire, Edmond G. (2013年4月26日). 「先天性中枢性低換気症候群における家族内変動の極度な差異：症例シリーズ」. Journal of Medical Case Reports . 7 (1): 117. doi : 10.1186/1752-1947-7-117 . PMC 3651317. PMID  23622117 . 
  6. ^ Lovell BL, Bullock RE, Anderson KN (2010年3月). 「先天性中枢性低換気症候群（オンディーヌの呪い）の稀な症例」. Emerg Med J. 27 ( 3): 237–8 . doi :10.1136/emj.2009.072215. PMID  20304901. S2CID  206938512.
  7. ^ ab Trang H, Dehan M, Beaufils F, Zaccaria I, Amiel J, Gaultier C (2005). 「フランス先天性中枢性低換気症候群登録：一般データ、表現型、遺伝子型」Chest . 127 (1): 72–9 . doi :10.1378/chest.127.1.72. PMID  15653965.
  8. ^ 「原発性肺胞低換気：オンディーヌの呪い」。ADAM医療百科事典。米国国立医学図書館。2010年9月17日。2012年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  9. ^ 「CCHSネットワーク | 暗闇に光を当てる」CCHSネットワーク。
  10. ^ Long, KJ; Allen, N. (1984年10月). 「オンディーヌの呪い後の異常な脳幹聴覚誘発電位」. Arch. Neurol . 41 (10): 1109–10 . doi :10.1001/archneur.1984.04050210111028. PMID  6477223.
  11. ^ ロンゴ、ダン・L. (2012). 「第264章 換気障害」.ハリソン内科原理（第18版）. ニューヨーク：マグロウヒル. ISBN 9780071748896。
  12. ^ Gaultier C; Amiel J; Dauger S; et al. (2004). 「遺伝学と呼吸制御の早期障害」. Pediatr. Res . 55 (5): 729–33 . doi : 10.1203/01.PDR.0000115677.78759.C5 . PMID  14739359.
  13. ^ Gaultier C, Trang H, Dauger S, Gallego J (2005). 「自律神経機能障害を伴う小児疾患：PHOX2Bの役割とは？」Pediatr. Res . 58 (1): 1– 6. doi : 10.1203/01.PDR.0000166755.29277.C4 . PMID  15901893.
  14. ^ Todd ES, Weinberg SM, Berry-Kravis EM, et al. (2006). 「PHOX2B遺伝子変異に基づく先天性中枢性低換気症候群の小児および若年成人における顔面表現型：形態異常の定量的パターン」. Pediatr. Res . 59 (1): 39– 45. doi : 10.1203/01.pdr.0000191814.73340.1d . PMID  16327002.
  15. ^ 「『神話上の呪い』の遺伝子の秘密」BBCニュース、2003年5月5日。 (この記事ではPHOX2Bを「Thox2b」と誤って表記しています。)
  16. ^ Lake, Jonathan; Heuckeroth, Robert (2013年7月). 「腸管神経系の発達：遊走、分化、そして疾患」. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 305 (1): G1 – G24 . doi :10.1152/ajpgi.00452.2012. PMC 3725693. PMID 23639815  .  
  17. ^ Kincaid PK, Dietrich RB, Pais MJ (1994). 「本日の小児症例．神経根症（オンディーヌ・ヒルシュスプルング症候群）」. Radiographics . 14 (5): 1139–43 . doi :10.1148/radiographics.14.5.7991820. PMID  7991820.
  18. ^ Poceta, JS; Strandjord, TP; Badura, RJ; Milstein, JM (1987). 「ウンディーネの呪いと神経結石症」. Pediatr. Neurol . 3 (6): 370–2 . doi :10.1016/0887-8994(87)90011-7. PMID  3508086.
  19. ^ Zaidi, Saher; Gandhi, Jason; Vatsia, Sohrab; Smith, Noel L.; Khan, Sardar Ali (2018年3月). 「先天性中枢性低換気症候群：病因、関連病態、臨床所見、および管理の概要」 . Autonomic Neuroscience . 210 : 1–9 . doi :10.1016/j.autneu.2017.11.003. ISSN  1566-0702. PMID  29249648. S2CID  4435638.
  20. ^ Brinkman, Joshua E.; Toro, Fadi; Sharma, Sandeep (2025)、「生理学、呼吸駆動」、StatPearls、Treasure Island (FL): StatPearls Publishing、PMID  29494021 、 2025年3月17日閲覧。
  21. ^ Cielo, Christopher (2014-03-01). 「中枢性低換気症候群」. Sleep Med Clinics . 9 (1): 105– 118. doi :10.1016/j.jsmc.2013.10.005. PMC 3963184. PMID  24678286 . 
  22. ^ 「昼寝で死亡：居眠りすると少年死亡の危険」ABCニュース、2010年8月17日。
  23. ^ 武田 誠; 藤井 雄三; 河原 秀; 中原 健; 松田 秀 (1996). 「胃食道逆流症を伴う中心性肺胞低換気症候群（ウンディーネの呪い）の1例」. Chest . 110 (3): 850–852 . doi :10.1378/chest.110.3.850. PMID  8797441.
  24. ^ Severinghaus JW; Mitchell, RA (1962). 「ウンディーネの呪い — 覚醒時の呼吸中枢自動機能の不全」Clin Res . 10 : 122.
  25. ^ シュガー、オスカー (1978). 「オンディーヌの呪いを探して」. JAMA . 1978, 240 (3): 236– 237. doi :10.1001/jama.1978.03290030054019. PMID  351225.
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