シェリル・ティックル

シェリル・ティックル
CBE FRS FRSE FMedSci
生まれる
シェリル・アン・ティックル
（1945年1月18日）1945年1月18日[ 1 ]
母校
受賞歴EMBO会員（2001年）
科学者としてのキャリア
フィールド発生生物学
機関
論文集合体における細胞の位置に関する定量的研究 （1970年）
博士課程の指導教員アダム・SG・カーティス
Webサイトresearchportal .bath .ac .uk /en /persons /cheryll-tickleWikidataで編集する

シェリル・アン・ティックル（1945年1月18日生まれ）は、イギリスの科学者で、発生生物学、特に脊椎動物の四肢が卵子から発生する過程に関する研究で知られています。バース大学の名誉教授です。[ 2 ]

教育

ティックルはケンブリッジ大学で学び、1967年に修士号を取得し、1970年にグラスゴー大学で博士号を取得した。 [ 3 ] [ 4 ]

キャリアと研究

ティックルはイェール大学で博士研究員、ミドルセックス病院医学部で講師および論述者を務め、1987年にミドルセックス大学が同大学と合併した後はユニバーシティ・カレッジ・ロンドンで論述者および教授を務めた。その後、1998年にダンディー大学に移り、2000年に王立協会のファウラートン教授に就任した。2007年にはバース大学に移り、ファウラートン教授の職を保持した。[ 5 ] [ 6 ]

ティックルの発生生物学の研究では、受精卵という単一の細胞が胚発生の過程でどのようにして新しい個体を生み出すのかを研究している。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

ティックルがケンブリッジ大学での学部生生活の終わりに近づいた頃、「ソーティングアウト」という概念が注目を集めていました。ソーティングアウト、あるいは細胞ソーティングとは、培養細胞を一度分解し、その後再び集合させることで、細胞内の細胞構造の空間的組織化の再構築を観察する現象です。[ 21 ]

1970年に博士号を取得後、ティックルはNATOフェローシップを得て、米国で博士研究員としてジョン・フィリップ・トリンカウスの指導の下、魚類胚の細胞選別に関する研究を行った。2年後、ティックルはロンドンに戻り、博士課程の指導教官であったルイス・ウォルパートの指導を受けた。この時、彼女はニワトリ胚の四肢発生における細胞の選別プロセスに対する位置情報やパターン情報の影響に焦点を当てることを決めた。ティックルの仮説は、胚の四肢の細胞にランダムな配置で明確な特徴を与えれば、細胞は自ら生成されたパターンに配列する、つまり「選別」するだろうというものである。[ 21 ]

1969年、ジョン・サンダースという科学者は、肢芽に沿った透明な縁である頂端外胚葉隆起（AER）が、分極活動領域（ZPA）と共に肢の発生または成長において重要な役割を果たすことを明らかにしました。これらの発見に基づき、ティックルはZPAが肢の発生、特に発生中の肢の前後軸に沿ってどのように制御するかに研究の焦点を当てました。この軸はZPAのシグナル伝達によって制御されているからです。[ 21 ]

この時、ウォルパートは、ZPAがモルフォゲンを産生して濃度勾配を作り出し、肢芽の様々な位置にある細胞が異なる濃度にさらされることで、最終的に適切な数の指に発達するために必要な情報を得るのではないかと提唱した。言い換えれば、彼は分極領域からの距離が、肢の発達において異なる指の形成につながると信じていた。ティクルが自身の研究室で行ったニワトリの胚の手羽を使った実験では、発達する指の種類は分極領域からの距離に依存することが実際に明らかになった。肢の後側にある分極領域に最も近い細胞は、より高濃度のモルフォゲンと接触してニワトリ指4を形成しますが、肢の前側にある分極領域から最も遠い細胞は、はるかに低い濃度を経験するため、ニワトリ指2を発達させます。これらの結果は、このモデルが分極領域またはZPAの働きを理解するための決定的な方法になることを示唆したため、当時の発生生物学の分野で重要でした。[ 21 ]

1976年、アメリカの生化学者ブルース・アルバーツは、四肢の発生に関する研究を進めるためにビーズを用いるという概念を提唱した。彼らは共同で、分極領域から抽出した抽出物にビーズを浸し、発生中のニワトリの四肢の前縁に沿って配置するというアイデアを思いついた。発生過程において他にどのような化学物質が利用されているかについてもほとんど知られていなかったため、ビーズはアヒルの四肢の複製につながると示唆されていたインスリンなど、重要と考えられる他の多くの物質に浸された。1980年代初頭、ティックルの研究室は、レチノイン酸に浸したキャリアを用いることで分極領域のシグナル伝達を模倣できる化学物質としてレチノイン酸を特定した。 [ 21 ]

1990年までに、脊椎動物の発達に重要な多くの遺伝子の相同遺伝子がキイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）で発見され、複数の科学者がこれらの遺伝子のニワトリ相同遺伝子のクローンを作成しました。シェリル・ティックルは、エディ・デ・ロバーティスとデニス・デュブールと共に、発達中の四肢におけるHox遺伝子の発現を研究し、ニワトリの羽の模様との関連性を明らかにしました。彼らは、レチノイン酸を用いて四肢を複製すると、Hox遺伝子の発現パターンも複製されることを発見しました。[ 21 ]

ティックルは1994 年にゲイル・マーティン、リー・ニスワンダーとも共同研究を行い、線維芽細胞増殖因子(FGF) が頂端外胚葉隆起によるシグナル伝達に使用されていることを発見しました。また、骨形成タンパク質(BMP) が分極領域のシグナル伝達に関与していることも発見しました。これをテストするために、ティックルはブルース・アルバーツが導入したビーズ技術を利用しました。これは、特定のビーズを使用してさまざまな化学物質を発生中の手足に塗布するというものです。ニワトリの手羽芽内で ACR を除去し、FGF を浸したビーズを置き換えると、適切なニワトリの手羽の発達を促進できることが分かりました。これは、ゲイル・マーティンがマウスでこの概念をより複雑なスケールでさらに発見することにつながった重要な発見でした。ティックルの研究室の学生は、FGF を浸したビーズを数時間置いておくだけで、自然には形成されない新しい手足の発生を誘発できることを発見しました。四肢の発達が完了したらFGFシグナル伝達をオフにしなければならず、そうしないと生物はさらなる指形成やその他の異常が起こる危険性があると結論付けられました。[ 21 ]

賞と栄誉

ティックルは1998年に王立協会フェロー（FRS）、2000年にエディンバラ王立協会フェロー（FRSE）、 2001年に医学アカデミーフェロー（FMedSci）、そして2001年に欧州分子生物学機構会員に選出された。 2004年にはセント・アンドリュース大学から名誉博士号を授与された。2005年には大英帝国勲章（CBE）のコマンダーを受章した。[ 22 ]また、カレドニアン研究財団の理事も務めている。[ 23 ]王立協会への推薦状には次のように記されている。

発生生物学への貢献が評価された。彼女は、胚肢の分極領域からのシグナルとパターン指との間の定量的な関係を実証し、哺乳類にも同様のシグナルが存在することを明らかにした。また、レチノイン酸の局所適用が分極領域からのシグナルを模倣できることを発見した。これらのシグナルはいずれもホメオボックス遺伝子の発現を制御することが示された。彼女は今回、四肢の発達に不可欠な頂端隆起からのシグナルが線維芽細胞増殖因子であることを明らかにした。彼女の研究は、卓越した実験技術、実験デザイン、そして解釈によって特徴づけられる。[ 24 ]

私生活

ティックルは1979年にジョン・グレイと結婚した。[ 1 ]

参考文献

  1. ^ a b Anon (2014). 「Tickle, Prof. Cheryll Anne」 . Who's Who (オンライン版オックスフォード大学出版 局). オックスフォード: A & C Black. doi : 10.1093/ww/9780199540884.013.U37707 .(定期購読または英国の公共図書館の会員登録が必要です。)
  2. ^ Cheryll Tickleの出版物はScopus書誌データベースに索引付けされています。（購読が必要です）
  3. ^ Tickle, Cheryll Anne (1970).凝集体における細胞の位置に関する定量的研究gla.ac.uk (博士論文) .グラスゴー大学. OCLC 181893787 . EThOS uk.bl.ethos.776431 .  
  4. ^ Gosling, R.; Tickle, C.; Running, SW; Tandong, Y.; Dinnyes, A.; Osowole, AA; Cule, E. (2011). 「博士号取得の7つの時代」 . Nature . 472 (7343): 283– 286. Bibcode : 2011Natur.472..283G . doi : 10.1038 / 472283a . PMID 21512550. S2CID 4416716 .  
  5. ^講演者プロフィール、CDBシンポジウム2005、発生・再生科学総合研究センター。
  6. ^バース大学生物学・生化学科の教員プロフィール。2009年4月30日アーカイブ、Wayback Machineより
  7. ^ Tickle C (2006年1月). 「脊椎動物の四肢における指パターンの形成」. Nat . Rev. Mol. Cell Biol . 7 (1): 45– 53. doi : 10.1038/nrm1830 . PMID 16493412. S2CID 13114684 .  
  8. ^ Tickle C (2004年9月). 「ニワトリ発生学の脊椎動物の四肢発達の理解への貢献」. Mech. Dev . 121 (9): 1019–29 . doi : 10.1016/j.mod.2004.05.015 . PMID 15296968. S2CID 18213529 .  
  9. ^ Tickle C, Cole NJ (2004年6月). 「形態学的多様性：三棘イトヨの棘を取り除く」 Curr . Biol . 14 (11): R422–4. doi : 10.1016/j.cub.2004.05.034 . PMID 15182689 . 
  10. ^ Cole NJ, Tanaka M, Prescott A, Tickle C (2003年12月). 「四肢形成開始遺伝子の発現とイトヨの形態多様化の手がかり」. Curr . Biol . 13 (24): R951–2. doi : 10.1016/j.cub.2003.11.039 . PMID 14680650. S2CID 14454615 .  
  11. ^ Tickle C (2003年4月). 「パターン形成システム ― 肢の端から端まで」 . Dev. Cell . 4 (4): 449–58 . doi : 10.1016/S1534-5807(03)00095-9 . PMID 12689585 . 
  12. ^ Brown WR, Hubbard SJ, Tickle C, Wilson SA (2003年2月). 「脊椎動物遺伝子機能の大規模解析のためのモデルとしてのニワトリ」. Nat. Rev. Genet . 4 (2): 87– 98. doi : 10.1038/nrg998 . PMID 12560806. S2CID 4608120 .  
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  14. ^ Tickle C, Münsterberg A (2001年8月). 「脊椎動物の四肢発達 ― ニワトリとマウスの初期段階」(PDF) . Curr. Opin. Genet. Dev . 11 (4): 476–81 . doi : 10.1016/S0959-437X(00)00220-3 . PMID 11448636 . 
  15. ^ Clarke JD, Tickle C (1999年8月). 「新旧の運命地図」Nat. Cell Biol . 1 (4): E103–9. doi : 10.1038/12105 . PMID 10559935. S2CID 26933239 .  
  16. ^ Tickle C, Altabef M (1999年8月). 「四肢、神経堤、血管系における上皮細胞の移動と相互作用」. Curr. Opin. Genet. Dev . 9 (4): 455–60 . doi : 10.1016/S0959-437X(99)80069-0 . PMID 10449346 . 
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  18. ^ Niswander, Lee (1994). 「正のフィードバックループが脊椎動物の四肢における成長とパターン形成を調整する」Nature . 371 (6498): 609– 612. Bibcode : 1994Natur.371..609N . doi : 10.1038/371609a0 . PMID 7935794 . S2CID 4305639 .  
  19. ^ Niswander, L; Tickle, C; Vogel, A; Booth, I; Martin, GR (1993). 「FGF-4は頂端外胚葉隆起を置換し、四肢の成長とパターン形成を誘導する」. Cell . 75 ( 3): 579–87 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90391-3 . PMID 8221896. S2CID 27128022 .  
  20. ^ Cohn, MJ; Izpisúa-Belmonte, JC; Abud, H; Heath, JK; Tickle, C (1995). 「線維芽細胞増殖因子はニワトリ胚の側面から四肢の発達を促進する」 . Cell . 80 (5): 739–46 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90352-6 . PMID 7889567 . 
  21. ^ a b c d e f gハンバーガー＆ハミルトン70周年 - 無料オンラインシンポジウム、 2021年11月28日閲覧
  22. ^ダンディー大学生命科学部の栄誉と賞。2008年10月17日アーカイブ、Wayback Machineより
  23. ^カレドニアン研究財団について。 2008年5月9日アーカイブ、Wayback Machineより
  24. ^ “EC/1998/37: Tickle, Cheryll Anne” . ロンドン: The Royal Society. 2016年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年7月17日閲覧。
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