小児欠神てんかん
病状

小児欠神てんかん（CAE）は、以前はピクノレプシーと呼ばれていた特発性全般てんかん症候群で、小児期、典型的には4歳から10歳に始まり、発症のピークは5歳から7歳です。CAEは頻繁な欠神発作（意識障害の短いエピソードで、突然始まって突然終わり、まぶたの震えや唇を鳴らすなどの微妙な自動症を伴います）が特徴です。発作は通常30秒未満で終わり、1日に数十回から数百回起こることもあります。CAEの小児はその他の発達は正常で、脳波（EEG）では特徴的な全般性3 Hzの棘徐波放電が認められます。この症候群は遺伝的に複雑で、発作は視床皮質ネットワークの機能不全から生じると考えられています。予後は一般に良好で、多くの小児が思春期に発作が寛解します。[1] [2] エトスクシミドが第一選択治療薬として推奨される。[3]

兆候と症状

小児欠神てんかんは、典型的な欠神発作（突然の発現と消失を繰り返す、短時間の全般発作）を特徴とします。発作中、小児は進行中の活動を突然停止し、意識障害を呈してぼんやりと見つめているように見えることがあります。これらの発作は通常10秒から30秒程度続き[4] 、その後、小児は混乱することなく活動を再開します[1] 。

軽微な運動自動症はよく見られ、まぶたの震え、唇を鳴らす、あるいは軽微な手の動きなどが挙げられますが、より顕著な運動症状は稀です。発作はしばしば群発的に起こり、1日に数十回起こることもあります。[1]典型的には、前兆や発作後症状は見られません。[3]

原因

CAE は、複雑な多遺伝子性疾患であると考えられている。[5] CAE は特発性全般てんかん(IGE) に分類されており、これは、確認できる脳の構造的異常を伴わずに発症し、強い遺伝的根拠があると推定されていることを意味する。[1]ほとんどの症例は多遺伝子性であり、視床皮質興奮性、シナプス伝達、イオンチャネル調節に影響を及ぼす共通の遺伝子変異の複合的な影響を伴う。CAE には単一の定義的変異はないが、いくつかの遺伝子が感受性に関係している。これらには、視床ペースメーカー活動に関与する T 型カルシウムチャネルサブユニット (Cav3.2) をコードするCACNA1Hや、 GABAA 受容体のサブユニットをコードするGABRG2およびGABRA1 [6]が含まれる。 [1]これらの知見は、欠神発作の発症機序における抑制性神経伝達障害とカルシウムシグナル伝達変化の役割を支持している。しかし、これらの変異は診断に特異的でも必要でもなく、一般集団におけるCAEの診断に有効な遺伝子検査は現在のところ存在しない。[1]

病態生理学

CAEは、脳波（EEG）上で2.5～4Hzの全般性棘徐波を伴う特徴を有し、これは視床皮質回路内の異常な振動に起因すると考えられています。これらの異常な振動は、視床網様体核、視床皮質中継ニューロン、および皮質錐体細胞間の相互作用に関与しており、興奮性プロセスと抑制性プロセスの不均衡を反映しています。[7]

重要なメカニズムの一つは、低閾値T型カルシウムチャネル[8]です。このチャネルは視床ニューロンに多く発現しており、リズミカルなバースト発火に寄与しています。これらのチャネルの過剰活性化は、棘徐波放電の発生と維持を促進すると考えられています。欠神発作の第一選択治療薬であるエトスクシミドの有効性は、T型カルシウム電流を遮断する能力に関連していると考えられています。 [7] GABA作動性メカニズムによる抑制シグナル伝達も重要な役割を果たしています。欠神てんかんの動物モデルでは、視床と皮質におけるGABA AおよびGABA B受容体の異常な活動が観察されており、過同期性ネットワークダイナミクスに寄与しています。[7]

診断

CAEの診断は、臨床歴、脳波所見、および特定の症候群基準に基づいて行われます。この症候群では、典型的な欠神発作（突然の発現と消失を伴う短時間の全般発作で、意識障害としばしば軽微な自動症を特徴とします）の存在が必須です。これらの発作は通常、1日に複数回発生し、突然に始まり突然に終わります。典型的には、4歳から10歳までの、それ以外は正常に発達している小児に発症します。[1]

脳波検査は診断確定に不可欠です。特徴的な所見は、臨床的に欠如している症状と一致する、全身性かつ対称性の3Hz（範囲：2.5～4Hz）の棘波活動です。過換気は信頼性の高い賦活方法であり、最大87%の症例で典型的な放電が誘発されます。[3]未治療の小児において、過換気を3分間行っても全身性棘波活動が認められない場合、CAEの診断は難しいと考えられます。背景リズムは通常正常です。[1]

凝視は小児期によく見られるため、欠神発作と行動性凝視発作との臨床的な鑑別が不可欠です。発作を示唆する特徴としては、突然の発症と消失、表情の消失、反復運動、外部刺激への無反応、能動的な課題中の発生などが挙げられます。[3]

てんかん症候群の新しい分類では、必須基準と除外基準、そして警戒すべき兆候として考慮すべき点がいくつか示されています。[1]てんかん発作において警戒すべき特徴はまれですが、まれに現れることがあります。これには、2～3歳または11～13歳での発作発症、長時間または頻度の低い欠神発作、頻繁な欠神発作の前または期間中の全般性強直間代発作、そして片側放電が持続する、または過換気に反応しないなどの脳波異常が含まれます。警戒すべき特徴の存在は診断を除外するものではありませんが、診断の信頼性を低下させるため、慎重な再評価が必要です。存在する警戒すべき特徴が多いほど、他のてんかん症候群を考慮する必要性が高まります。[1]

除外所見とは、CAEの診断に矛盾する所見です。除外所見には、他の発作型（ミオクロニー発作、脱力発作、強直発作、非定型欠神発作、焦点発作など）の存在、2歳未満または13歳以降の発作発症、中等度から重度の知的障害、および脳波背景のびまん性徐波化が含まれます。これらの所見が認められる場合は、別の診断を検討する必要があります。[1]

管理

エトスクシミドは、ランダム化研究および観察研究による比較エビデンスに基づき、小児欠神てんかんの第一選択治療薬と考えられています。453名の小児を対象とした多施設ランダム化比較試験では、エトスクシミドとバルプロ酸は、16週間の治療後に発作消失を達成する上で同等の有効性を示しました。しかし、エトスクシミドは注意欠陥症状の副作用発現率が低いのに対し、バルプロ酸は注意欠陥症状のリスクを増加させました。[9]

前向きコホート研究でも、エトスクシミドはバルプロ酸と比較して完全寛解率が高く、多変量解析におけるハザード比は2.5（95%信頼区間：1.1～6.0）であったことが示されました。これらの知見に基づき、エトスクシミドは一般的に推奨される初期治療薬です。エトスクシミドが効果がない場合、または忍容性がない場合には、バルプロ酸の使用が検討されることがあります。[医学的引用が必要]

疫学

CAEは学齢期の小児てんかん症例全体の10～17％を占めます。[6]発生率は年間10万人あたり約6.3～8.0人です。[1]

参照


参考文献

  1. ^ abcdefghijkl Hirsch, Edouard; French, Jacqueline; Scheffer, Ingrid E.; Bogacz, Alicia; Alsaadi, Taoufik; Sperling, Michael R.; Abdulla, Fatema; Zuberi, Sameer M.; Trinka, Eugen; Specchio, Nicola; Somerville, Ernest (2022年6月). 「ILAEによる特発性全般てんかん症候群の定義：ILAE病理学・定義タスクフォースによる見解表明」. Epilepsia . 63 (6): 1475– 1499. doi :10.1111/epi.17236. ISSN  1528-1167. PMID  35503716. S2CID  248504453.
  2. ^ Hirsch E, Thomas P, Panayiotopoulos C (2007). 「小児期てんかんと欠神てんかん」『てんかん：総合教科書』2397–2411ページ。
  3. ^ abcd Kessler, Sudha Kilaru; McGinnis, Emily (2019). 「小児欠神てんかん治療の実践ガイド」.小児薬. 21 (1): 15– 24. doi :10.1007/s40272-019-00325-x. ISSN  1179-2019. PMC 6394437. PMID 30734897  . 
  4. ^ Fisher, Robert S.; Cross, J. Helen; French, Jacqueline A.; Higurashi, Norimichi; Hirsch, Edouard; Jansen, Floor E.; Lagae, Lieven; Moshé, Solomon L.; Peltola, Jukka; Roulet Perez, Eliane; Scheffer, Ingrid E. (2017年4月). 「国際てんかん連盟（ILAE）による発作型の運用分類：ILAE分類・用語委員会の見解表明」. Epilepsia . 58 (4): 522– 530. doi : 10.1111/epi.13670 . hdl : 11343/292620 . ISSN  1528-1167. PMID  28276060.
  5. ^ ラグランジュ、アンドレ (2006). 「欠神てんかんにおける遺伝的変異：カルシウム電流動態の文脈的考察」.てんかん電流. 6 (3): 99– 101. doi :10.1111/j.1535-7511.2006.00111.x. ISSN  1535-7597. PMC 1464161. PMID 16761074  . 
  6. ^ ab 「Orphanet：小児欠神てんかん」www.orpha.net . 2025年5月7日閲覧。
  7. ^ abc Crunelli, Vincenzo; Leresche, Nathalie (2002). 「小児欠神てんかん：遺伝子、チャネル、ニューロン、ネットワーク」 Nature Reviews Neuroscience 3 ( 5): 371– 382. doi :10.1038/nrn811. ISSN  1471-0048.
  8. ^ Perez-Reyes E (2006). 「T型カルシウムチャネルの分子特性」. Cell Calcium 40 ( 2): 89– 96. doi :10.1016/j.ceca.2006.04.012. PMID  16759699.
  9. ^ Glauser, Tracy A.; Cnaan, Avital; Shinnar, Shlomo; Hirtz, Deborah G.; Dlugos, Dennis; Masur, David; Clark, Peggy O.; Capparelli, Edmund V.; Adamson, Peter C.; Childhood Absence Epilepsy Study Group (2010-03-04). 「小児欠神てんかんにおけるエトスクシミド、バルプロ酸、およびラモトリギン」. The New England Journal of Medicine . 362 (9): 790– 799. doi :10.1056/NEJMoa0902014. ISSN  1533-4406. PMC 2924476. PMID 20200383  . 
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Childhood_absence_epilepsy&oldid=1319894458」より取得