シクレタニン

シクレタニン

臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際的な医薬品名
投与経路	オーラル
ATCコード	C03BX03 ( WHO )
薬物動態データ
タンパク質結合	(-)シクレタニン異性体では99.6%、(+)シクレタニン異性体では87.5%
消失半減期	5.7時間。また、Tmax = 0.750時間。血漿AUCinf = 29.0 μg·hr/mL。Cmax = 6.18 μg/mL。すべての数値は150 mgを単回経口投与した場合のものです。
識別子
IUPAC名 3-(4-クロロフェニル)-6-メチル-1,3-ジヒドロフロ[3,4-c]ピリジン-7-オール
CAS番号	89943-82-8^はい
PubChem CID	54910
ケムスパイダー	49583^はい
ユニイ	CHG7QC509W
ケッグ	D03487^はい
チェムブル	ChEMBL191886^はい
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID70868972
ECHA 情報カード	100.158.583
化学および物理データ
式	C 14 H 12 Cl N O 2
モル質量	261.71  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 Clc1ccc(cc1)C3OCc2c3cnc(c2O)C
InChI InChI=1S/C14H12ClNO2/c1-8-13(17)12-7-18-14(11(12)6-16-8)9-2-4-10(15)5-3-9/h2-6,14,17H,7H2,1H3^はい キー:CVKNDPRBJVBDSS-UHFFFAOYSA-N^はい
（確認する）

シクレタニンは、フランスで高血圧症の治療薬として承認されているフロピリジン化合物（ピリジン環がフラン環に融合したもの）です。^{[ 1 ]}この薬は利尿薬として最もよく知られていますが、文献ではより広範囲にわたる心血管系および代謝活性が詳細に特徴付けられています（以下の「メカニズム」を参照）。

シクレタニンは、パリに本社を置くイプセン社によって開発され、1986年にフランスで発売されました。イプセン社は2005年に、ミラノに本社を置くレコルダティ社にフランスにおける販売権を数年間（少なくとも2010年まで）ライセンス供与しました。イプセン社とレコルダティ社は、いずれもシクレタニンをTenstatenという商品名で販売していました。現在、この薬剤はイプセン社によって製造販売されておらず、フランスでは現在、ビアトリス社、バイオガラン社、テバ・ファーマシューティカルズ社の3つのジェネリック医薬品メーカーによって販売されています。

シクレタニンは食塩感受性高血圧に異なる効果があることが示されている。^{[ 2 ]}

機構

現在のフランスの添付文書によると、シクレタニンは正式には「その他の皮質希釈部分利尿薬」（フランス語：「Autres diurétiques du segment cortical de dilution」）のカテゴリーに分類されます。国際的には、シクレタニンの ATC コード C03BX03 は、C03BX「その他の低天井利尿薬」のサブカテゴリーです。この利尿薬としての分類（他の作用についての言及なし）は、（1）この薬が利尿作用を超える治療作用を持つことがごく初期に示唆されていたこと（場合によっては利尿作用以下の用量で）と、（2）その後の血管弛緩の複数のメカニズムに関する知見があるにもかかわらずです。シクレタニンの最初の査読付き出版物（Lancet、1983 年）では利尿作用が報告されましたが、その作用は当時利尿薬というよりも重要な血管拡張薬として知られていたプロスタサイクリンと関連付けられました。実際、前年のノーベル生理学・医学賞は、プロスタサイクリンを含むプロスタグランジンに関する研究でスーネ・ベルイストローム、ベンクト・サミュエルソン、ジョン・ヴェインに授与された。ヴェインはプロスタサイクリンが血管拡張剤であり血小板凝集の抑制剤であることを実証していた。

シクレタニンは正式には利尿薬に分類されていますが、多くの患者に見られるこの薬の降圧作用は、血管液量の減少（すなわち利尿作用）よりも動脈の弛緩によるものです。シクレタニンを服用している患者の大多数は1日50mgまたは100mgを服用していますが、顕著な利尿作用を得るための最小用量は150mgとされています。ある市場分析によると、シクレタニンを服用している患者の66%が1日50mg、33%が1日100mgを服用していました。利尿作用レベル以下の臨床効果と一致して、数千人の患者を対象とした臨床試験において、50mgまたは100mgのシクレタニン投与で血圧の有意な低下が認められています。

シクレタニンの作用機序に関する包括的な調査はまだ公表されていないが、この薬剤の血管弛緩作用は、(1)eNOS（内皮型一酸化窒素合成酵素）の活性化による内皮機能不全の回復、および(2)プロスタサイクリンの増加によるものであることが現在わかっている。

米国NIHで行われた研究では、シクレタニンがプロテインキナーゼCとマリノブファゲニンの阻害剤であることが実証されている。^{[ 3 ]}

参考文献

1. Sassard J (1992).遺伝性高血圧. John Libbey Eurotext. ISBN 978-0-86196-313-3。
2. Bagrov AY, Dmitrieva RI, Dorofeeva NA, Fedorova OV, Lopatin DA, Lakatta EG, Droy-Lefaix MT (2000年2月). 「シクレタニンは、内因性ナトリウムポンプリガンドであるマリノブファゲニンによる血管収縮を、プロテインキナーゼC依存性メカニズムを介して解除する」 . Journal of Hypertension . 18 (2 ) : 209– 215. doi : 10.1097/00004872-200018020-00012 . PMID 10694190. S2CID 35374482 .  
3. Fedorova OV, Talan MI, Agalakova NI, Droy-Lefaix MT, Lakatta EG, Bagrov AY (2003年3月). 「ダール型高血圧において、シクレタニンは心筋PKCβ2およびマリノブファゲニンに対するNa/K-ATPaseの感受性を低下させる」 . Hypertension . 41 (3): 505– 511. doi : 10.1161/01.HYP.0000053446.43894.9F . PMID 12623951 . 

外部リンク

• イプセン株式会社