シラスタチン

シラスタチン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
メドラインプラス	a686013
投与経路	静脈内
ATCコード	J01DH51 ( WHO ) (イミペネムとの併用);
識別子
	IUPAC名 ( Z )-7-[(2R ) -2-アミノ-3-ヒドロキシ-3-オキソプロピル]スルファニル-2-{[(1S ) -2,2-ジメチルシクロプロパンカルボニル]アミノ}ヘプト-2-エン酸;
CAS番号	82009-34-5 はい;
PubChem CID	5280454;
IUPHAR/BPS	5166;
ドラッグバンク	DB01597 はい;
ケムスパイダー	4940183 はい;
ユニイ	141A6AMN38;
ケッグ	D07698 はい;
ChEBI	CHEBI:3697 はい;
ChEMBL	ChEMBL766 はい;
コンプトックスダッシュボード（EPA）	DTXSID8048238;
ECHA情報カード	100.072.592
化学的および物理的データ
化学式	C 16 H 26 N 2 O 5 S
モル質量	358.45 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル O=C(N\C(=C/CCCCSC[C@@H](C(=O)O)N)C(=O)O)[C@H]1CC1(C)C;
	InChI InChI=1S/C16H26N2O5S/c1-16(2)8-10(16)13(19)18-12(15(22)23)6-4-3-5-7-24-9-11(17)14(20)21/h6,10-11H,3-5,7-9,17H2,1-2H3,(H,18,19)(H,20,21)(H,22,23)/b12-6-/t10-,11+/m1/s1 はい; キー: DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N はい;
	（確認）

シラスタチンはヒト酵素デヒドロペプチダーゼを阻害します。^{[ 1 ]}

用途

デヒドロペプチダーゼは腎臓に存在する酵素で、抗生物質イミペネムを分解する役割を担っています。そのため、シラスタチンはイミペネムの分解を防ぎ、抗菌効果を持続させるために、イミペネムと静脈内投与することができます

イミペネムは単独でも有効な抗生物質であり、シラスタチンなしでも投与できる。シラスタチン自体には抗生物質活性はないが、特定の細菌、より正確にはカルバペネム系抗生物質に抗生物質耐性を付与する亜鉛依存性 β-ラクタマーゼに対して活性があることが証明されている。この特性は、シラスタチンが通常標的とする化合物である膜ジペプチダーゼ（MDP）と、CphA遺伝子が持つ細菌性メタロβ-ラクタマーゼとの間の物理化学的類似性によるものである。^[¹^]この併用により、薬物動態が変化し、抗生物質の効果が高まる。そのため、イミペネム/シラスタチンは、アモキシシリン/クラブラン酸と同様に、よく使用される配合剤である。

^ ^a ^b Keynan S, Hooper NM, Felici A, Amicosante G, Turner AJ (1995). 「腎膜ジペプチダーゼ（デヒドロペプチダーゼI）阻害剤シラスタチンは、細菌性メタロβラクタマーゼ酵素CphAを阻害する」 . Antimicrob . Agents Chemother . 39 (7): 1629–31 . doi : 10.1128/aac.39.7.1629 . PMC 162797. PMID 7492120 .
^世界保健機関(2025).必須医薬品の選択と使用、2025年：WHO必須医薬品モデルリスト、第24版. ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/382243 .