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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| メドラインプラス | a601013 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 60～80% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.044.652 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 10 N 2 O 5 |
| モル質量 | 262.221 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
シノキサシンはキノロン系抗生物質であり、英国および米国では、ブランド薬およびジェネリック医薬品のいずれにおいても販売が中止されています。EU全域でシノキサシンの販売承認は停止されています。[1]
シノキサシンは、キノロン系抗生物質に関連する古い合成抗菌剤で、オキソリン酸やナリジクス酸と同様の活性を有していました。30年前、成人の尿路感染症の治療に広く使用されていました。シノキサシンが犬の初回および再発性尿路感染症や細菌性前立腺炎の治療にも使用されていたという報告もあります。[2]しかし、この獣医学での使用は米国食品医薬品局（FDA）によって承認されていません。複雑性尿路感染症では、シノキサシンのような古いジャイレース阻害薬はもはや適応とされていません。[3]
歴史
シノキサシンは、1970年代に導入された最初のキノロン薬の1つです。一般に第一世代キノロンと呼ばれています。この第一世代には、ピペミド酸やオキソリン酸などの他のキノロン薬も含まれていましたが、この第一世代はナリジクス酸に比べてわずかな改良しか施されていませんでした。シノキサシンは、化学的に（そして抗菌活性において）オキソリン酸やナリジクス酸に類似しています。ナリジクス酸と比較して、シノキサシンはわずかに優れた阻害活性および殺菌活性を有することが確認されています。シノキサシンは1972年に特許を取得し、イーライリリー社に譲渡されました。[4]イーライリリー社は、1980年6月13日に米国でシノバックとしてシノキサシンを販売するためのFDAの承認を取得しました。これに先立ち、シノバックは1979年に英国とスイスで販売されていました。
オクラッセン・ファーマシューティカルズ（オクラッセン・ダーマトロジックス）は、イーライリリー社との独占的米国およびカナダ販売権契約に基づき、1992年9月にシノバックの販売を米国およびカナダで開始しました。[5]オクラッセン社は、主に泌尿器科医に対し、尿路感染症の初期および再発の外来治療と予防を目的としたシノバックの販売促進を行いました。オクラッセン・ファーマシューティカルズは1985年に設立された非上場製薬会社で、1997年にワトソン・ファーマシューティカルズ社に買収されました。ワトソン・ファーマシューティカルズ社（同じく1985年設立）は、オクラッセン・ファーマシューティカルズ（オクラッセン・ダーマトロジックス）を買収し、イーライリリー社との契約に含まれるシノバックの販売権も取得しました。[6]
ライセンスされた使用
尿路感染症のみ
可用性
250 mg、カプセル（処方箋のみ）
作用機序
シノキサシンの作用機序は、複製されたDNAを分離するために必要な酵素である II型トポイソメラーゼとトポイソメラーゼIV [7]を阻害し、それによって細胞分裂を阻害することです。
禁忌
最新の添付文書（ 1999年頃）では、シノバックはシノキサシンまたは他のキノロン系薬剤に対する過敏症の病歴がある患者には禁忌と記載されています。
副作用
シノキサシンの安全性プロファイルは、特筆すべき点が少ないようです。副作用は消化器系と中枢神経系に限定されているようです。[8]アナフィラキシー反応を引き起こす過敏症（このクラスのすべての薬剤で見られる）も、シノキサシンに関連して報告されています。[9] [10]動物実験では、シノキサシンが腎障害と関連していることが示されています。このような障害は、尿路におけるシノキサシン結晶の沈着による物理的外傷によるものと考えられます。[11]このような結晶尿は、このクラスの他の薬剤でも報告されています。[12]文献レビューによると、シノキサシンで治療された患者は、ナリジクス酸、フラダンチン、アモキシシリン、またはトリメトプリム-スルファメトキサゾールで治療された患者よりも副作用の報告が少ないことが示されています。[13]
光毒性と光アレルギー性は実験的に十分に実証されているが、シノキサシンでは光毒性は問題にならないようだ[14]。この安全性プロファイルの結果、製造元のイーライリリーは「シノキサシンは、通常の第一選択薬に耐性のある微生物を持つ患者、またはこれらの薬剤による治療に反応しない患者にのみ使用すべきである」と述べている[15] 。
過剰摂取
シノキサシンの過剰摂取後の症状には、食欲不振、吐き気、嘔吐、心窩部不快感、下痢などがあります。心窩部不快感と下痢の重症度は用量依存的です。[16]シノキサシンを過剰摂取した患者は、結晶尿を予防するために十分な水分補給が必要です。強制利尿、腹膜透析、血液透析、または活性炭血液灌流は、シノキサシンの過剰摂取に対する有効性は確立されていません。[17]
薬物動態学
生体内変換は主に肝臓で行われ、約30～40%が不活性代謝物に代謝されます。タンパク質結合率は60～80%です。シノキサシンは経口投与後、速やかに吸収されます。食物との接触は吸収を遅らせますが、総吸収には影響しません。平均血清中半減期は1.5時間です。腎機能障害のある患者では、半減期が10時間を超える場合があります。[18]
投与量
尿路感染症の治療における通常の成人投与量は、1日1グラムであり、7〜14日間、2回または4回に分けて経口投与されます（それぞれ500 mgを1日2回または250 mgを1日4回）。
腎機能障害
腎機能が低下している場合は、投与量を減らす必要があります。
感受性細菌
グラム陰性好気性菌:
- エンテロバクター属
- 大腸菌
- クレブシエラ属
- プロテウス・ミラビリス
- プロテウス・ブルガリス
腸球菌属、緑膿菌属、ブドウ球菌属は耐性がある。
参考文献
- ^ 「機能障害や潜在的に永続的な副作用により、キノロン系およびフルオロキノロン系抗生物質の使用が中止または制限される」欧州医薬品庁、2019年3月11日。
- ^ Blood DC, Studdert VP, Gay CC編 (2008). Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary (第3版). Elsevier. ASIN B004K3VBJW.
- ^ ピーターズ HJ (1995 年 6 月)。 「[複雑性尿路感染症に対する抗生物質治療]」。Zeitschrift für Ärztliche Fortbildung (ドイツ語)。89 (3) : 279–286。PMID 7668016 。
- ^ Sittig M (2007). 医薬品製造百科事典（第3版）. ノーウィッチ、ニューヨーク州: William Andrew Publishing. pp. 1031– 1032. ISBN 978-0-8155-1856-3。
- ^ 「1996年12月31日までの期間のForm 10-K」Watson Pharmaceuticals Inc. 2011年7月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年10月3日閲覧。
- ^ 「10-K年次報告書 - 1997年12月31日」Watson Pharmaceuticals Inc.
- ^ Drlica K, Zhao X (1997年9月). 「DNAジャイレース、トポイソメラーゼIV、および4-キノロン」. Microbiology and Molecular Biology Reviews . 61 (3): 377– 392. doi :10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616. PMID 9293187 .
- ^ Briedigkeit H, Schimmelpfennig R, Buder R, Precht K, Dröseler H (1982). 「慢性尿路感染症治療におけるシノキサシンとナリジクス酸の比較」.感染症（ドイツ語）. 10 (4): 219– 222. doi :10.1007/BF01666914. PMID 7129643. S2CID 46952632.
- ^ Quercia O, Rafanelli S, Emiliani F, Stefanini GF (2003年2月). 「シノキサシンに対するアナフィラキシー反応：急性心筋梗塞を合併した1症例の報告」. European Annals of Allergy and Clinical Immunology . 35 (2): 61– 63. PMID 12674041.
- ^ ストリッカー BH、スラグブーム G、デマゼニア R、スルートメーカー V、タイス I、オルソン S (1988 年 12 月)。 「シノキサシンに対するアナフィラキシー反応」。BMJ。297 (6661): 1434–1435。土井:10.1136/bmj.297.6661.1434。PMC 1835179。PMID 3147004。
- ^ Gemba M, Komamura T, Matsushima Y, Itoh T, Miyata K, Nakamura M (1983年1月). 「シノキサシンの腎皮質切片における細胞代謝およびp-アミノ馬尿酸輸送に対する腎毒性作用の影響」. Toxicology Letters . 15 (1): 49– 56. doi :10.1016/0378-4274(83)90168-6. PMID 6836589.
- ^ 岡田 浩、渡辺 雄一、小滝 誠、池田 暢、高根 秀、菅野 雄一、他 (2004年11月). 「トスフロキサシントシル酸塩の長期投与後に生じた稀な結晶形成性慢性間質性腎炎」. American Journal of Kidney Diseases . 44 (5): 902– 907. doi :10.1016/S0272-6386(04)01089-3. PMID 15492957.
- ^ Burt RA (1984年1月). 「シノキサシンおよび尿路感染症治療薬に関連する副作用のレビュー」. Urology . 23 (1): 101– 107. doi :10.1016/0090-4295(84)90193-6. PMID 6362163.
- ^ Przybilla B, Georgii A, Bergner T, Ring J (1990). 「in vitroにおけるキノロンの光毒性の実証」Dermatologica . 181 (2): 98– 103. doi :10.1159/000247894. PMID 2173670.
- ^ Guay DR (1982年12月). 「シノキサシン（シノバック、イーライリリー社）」. Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 16 (12): 916– 921. doi :10.1177/106002808201601203. PMID 6759090. S2CID 33349110.
- ^ 「シノキサシン」。DrugBank 。
オキソリン酸およびナリジクス酸に関連する合成抗菌剤で、尿路感染症に使用される
。 - ^ Oclassen Pharmaceuticals, Inc. 「Cinobac Cinoxacin, USP」（PDF）。米国食品医薬品局。
- ^ Black HR, Israel KS, Wolen RL, Brier GL, Obermeyer BD, Ziege EA, Wolny JD (1979年2月). 「ヒトにおけるシノキサシンの薬理学」. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 15 (2): 165– 170. doi :10.1128/AAC.15.2.165. PMC 352627. PMID 426511 .
外部リンク
- シノバックの添付文書
