シトルリン血症
病状
シトルリン血症
その他の名前シトルリン尿症
L -シトルリン
専門医学遺伝学
症状極度の眠気、食欲不振、イライラ、嘔吐、筋力低下、呼吸困難。

シトルリン血症は常染色体劣性 尿素サイクル異常症であり、血液中にアンモニアやその他の有毒物質が蓄積します。[1]

シトルリン血症には2つの形態が報告されており、それぞれ異なる徴候と症状を示し、異なる遺伝子の変異によって引き起こされます。シトルリン血症は、尿素サイクル異常症と呼ばれる遺伝性疾患の一種に属します。尿素サイクルとは、肝臓で起こる一連の化学反応です。これらの反応は、体内でタンパク質がエネルギーとして利用される際に発生する過剰な窒素を処理して尿素を生成し、腎臓から排泄します。[2]

兆候と症状

原因

診断

タイプI

I型シトルリン血症（ OMIM（ Online Mendelian Inheritance in Man）: 215700、古典的シトルリン血症としても知られる）は、通常、生後数日で明らかになります。罹患した乳児は出生時には正常に見えますが、体内にアンモニアが蓄積するにつれて、エネルギー不足（無気力）、哺乳不良、嘔吐、発作、および意識喪失を呈します。これらの医学的問題は多くの場合、生命を脅かす可能性があります。I型シトルリン血症のより軽症型は、小児期または成人期にはあまり一般的ではありません。I型シトルリン血症を引き起こす遺伝子変異を持つ人の中には、この疾患の兆候や症状を全く経験しない人もいます。I型シトルリン血症の診断は、血中シトルリン値の上昇です。[2]

I型シトルリン血症は最も一般的な病型であり、世界中で出生児57,000人に1人の割合で発症します。ASS遺伝子の変異がI型シトルリン血症を引き起こします。この遺伝子によって生成される酵素、アルギニノコハク酸合成酵素（EC 6.3.4.5）は、尿素回路の1つの段階を担っています。ASS遺伝子の変異はこの酵素の活性を低下させ、尿素回路を阻害し、体内で窒素を効率的に処理できなくなります。過剰な窒素はアンモニアなどの尿素回路の副産物として血流中に蓄積し、I型シトルリン血症の特徴的な症状を引き起こします。[2]

タイプII

II型シトルリン血症（ OMIM：605814およびOMIM ：603471）の症状は、通常成人期に現れ、主に中枢神経系に影響を及ぼします。[3]特徴的な症状としては、混乱、異常行動（攻撃性、易刺激性、多動性など）、発作、昏睡などが挙げられます。II型の診断には、シトルリン値の低下とアンモニウムイオンの上昇の測定が含まれます。これらの症状は生命を脅かす可能性があり、このタイプの患者では特定の薬剤、感染症、アルコール摂取によって引き起こされることが知られています。[要出典]

II型シトルリン血症は、乳児期に新生児胆汁うっ滞症と呼ばれる肝疾患を患った人にも発症することがあります。この疾患は胆汁の流れを阻害し、特定の栄養素を適切に処理する能力を阻害します。多くの場合、症状は1年以内に消失します。しかし、数年、あるいは数十年後には、成人型II型シトルリン血症の特徴的な症状を呈する人もいます。[要出典]

II型シトルリン血症は主に日本人に見られ、推定10万人から23万人に1人の割合で発症します。また、東アジアや中東の人々にもII型シトルリン血症が報告されています。SLC25A13遺伝子の変異がII型シトルリン血症の原因です。この遺伝子はシトリンと呼ばれるタンパク質を作り、通常はミトコンドリアに特定の分子を出し入れします。これらの分子は尿素回路に不可欠であり、タンパク質やヌクレオチドの生成にも関与しています。SLC25A13の変異は 通常、機能的なシトリンの生成を妨げ、尿素回路を阻害し、タンパク質やヌクレオチドの生成を阻害します。その結果としてアンモニアやその他の毒性物質が蓄積し、II型シトルリン血症の症状を引き起こします。研究者らは、新生児肝内胆汁うっ滞症の乳児の多くが、II型シトルリン血症の成人と同じSLC25A13遺伝子の変異を有することを発見した。 [2]

処理

治療法は複数あります。低タンパク質食はアンモニアの生成を最小限に抑えることを目的としています。アルギニン、安息香酸ナトリウム、フェニル酢酸ナトリウムは、血液中のアンモニアを除去するのに役立ちます。アンモニアが危険なレベルに達した場合は、透析によって血液からアンモニアを除去することができます。肝移植が成功した症例もあります。[4]

参照

参考文献

  1. ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine . (第6版). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0。
  2. ^ abcd 「シトルリン血症：MedlinePlus遺伝学」国立医学図書館. 2017年5月1日. 2025年11月24日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  3. ^ 「シトルリン血症II型」遺伝性・希少疾患情報センター。
  4. ^ 矢崎 正之 他 成人発症II型シトルリン血症の2症例が日本で初めて脳死肝移植により治療に成功した

さらに読む

  • GeneReviews/NCBI/NIH/UWのアルギニノコハク酸合成酵素欠損症、ASS欠損症、アルギニノコハク酸合成酵素欠損症、CTLN1、古典型シトルリン血症に関するエントリ
  • シトリン欠乏症およびシトルリン血症II型に関するGeneReviews/NIH/UWのエントリ
  • 米国国立医学図書館
  • シトリン財団
  • シトリン欠乏症患者支援
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