Clascoterone
化合物

医薬化合物
Clascoterone
フリー百科事典『ウィキペディア』より
臨床データ販売名
ウィンレビその他の名称
CB-03-01; ブリーズラ; 11-デオキシコルチゾール17α-プロピオネート; 17α-(プロピオニルオキシ)-デオキシコルチコステロン; 21-ヒドロキシ-3,20-ジオキソプレグン-4-エン-17-イルプロピオネートAHFS / Drugs.com
モノグラフ
  • ライセンスデータ 
米国
デイリーメッド
  • AU： D [1]
Routes of
administration		Topical
ATC code
Legal status
Legal status
Identifiers
  • [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
CAS Number
  • 19608-29-8
PubChem CID
  • 11750009
DrugBank
  • DB12499
ChemSpider
  • 9924713
UNII
  • XN7MM8XG2M
KEGG
  • D11451
ChEMBL
  • ChEMBL3590187
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID10471883
ECHA InfoCard100.210.810
Chemical and physical data
FormulaC24H34O5
Molar mass402.531 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image
  • CCC(=O)O[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)C)C(=O)CO
  • InChI=1S/C24H34O5/c1-4-21(28)29-24(20(27)14-25)12-9-19-17-6-5-15-13-16(26)7-10-22(15,2)18(17)8-11-23(19,24)3/h13,17-19,25H,4-12,14H2,1-3H3/t17-,18+,19+,22+,23+,24+/m1/s1
  • Key:GPNHMOZDMYNCPO-PDUMRIMRSA-N

クラスコテロンは、ウィンレヴィというブランド名で販売されており、ニキビ治療に局所的に使用される抗アンドロゲン薬です。[5]この薬は、顔や頭皮などの皮膚に塗布するクリームとして使用されます。[6]クラスコテロンは抗アンドロゲン薬、つまりアンドロゲン受容体（AR）の拮抗薬です。ARは、テストステロンやジヒドロテストステロンなどのアンドロゲンの生物学的標的です。[7] [8]皮膚に塗布した場合、全身吸収は最小限です。[6]

クラスコテロンはカシオペア社によって開発され、2020年8月に米国で医療用として承認されました。[9] [10]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[11]

医療用途

クラスコテロンは、12歳以上の尋常性ざ瘡の局所治療に適応があります。 [5] [12]

2つの大規模な第III 相ランダム化比較試験では、12週間にわたってクラスコテロンのニキビ治療の有効性を評価しました。[5] [12] [13]クラスコテロンは、プラセボと比較してニキビの症状を約8〜18％軽減しました。[5] [13]定義された治療成功エンドポイントは、クラスコテロンの投与を受けた人の約18〜20％で達成されたのに対し、プラセボ投与を受けた人の約7〜9％で達成されました。[5] [12] [13]クラスコテロンの男性と女性の比較有効性は記載されていません。[5] [13]

副作用

クラスコテロンによる局所皮膚反応の効果は、2つの大規模な第III相ランダム化比較試験でプラセボと同様でした。 [5] [13]クラスコテロン療法中、一部の人で視床下部‐下垂体‐副腎系（HPA軸）の抑制が、その代謝物であるコルテキソロン のために起こることがあります。[5] [12]コシントロピン刺激試験で測定されたHPA軸抑制は、ニキビ治療にクラスコテロンを使用している青少年と成人42人中3人（7％）で観察されました。[5] [12] HPA軸機能は、クラスコテロンの投与中止後4週間以内に正常に戻りました。[5] [12]高カリウム血症（カリウム値の上昇）は、クラスコテロン投与群の5％とプラセボ投与群の4％で起こりました。[5]

薬理学

薬力学

クラスコテロンは、ステロイド性抗アンドロゲン薬、またはテストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンの生物学的標的であるアンドロゲン受容体（AR）の拮抗薬です。 [5] [7] [8]生物学的試験では、この薬の局所効力はプロゲステロン、フルタミド、フィナステリドよりも高く、酢酸シプロテロンと同等でした。[14]同様に、 in vitro頭皮乳頭細胞および脂腺細胞において、エンザルタミドやスピロノラクトンなどの他のAR拮抗薬よりも抗アンドロゲン薬として有意に有効であることが示されています。[8]

薬物動態

クラスコテロンは、1日2回投与後5日以内に定常状態に達します。 [5]クラスコテロンクリーム6gを1日2回塗布した場合、クラスコテロンの最大循環濃度は4.5 ± 2.9 ng/mL、投与間隔中の曲線下面積は37.1 ± 22.3 h*ng/mL、クラスコテロンの平均循環濃度は3.1 ± 1.9 ng/mLでした。[5]げっ歯類では、クラスコテロンは強い局所抗アンドロゲン活性を有することが分かっていますが、皮下注射で投与した場合、全身抗アンドロゲン活性は無視できます。[14]これらのことから、この薬剤は動物において性腺刺激ホルモン産生促進作用はありません。[ 14 ]

クラスコテロンの血漿タンパク質結合率は濃度に関係なく84～89%である。[5]

クラスコテロンは急速にコルテキソロン（11-デオキシコルチゾール）に加水分解され、ヒト肝細胞を用いたin vitro研究に基づき、この化合物はクラスコテロンの一次代謝物である可能性がある。[5] [12]クラスコテロン投与中、コルテキソロン濃度は検出可能であり、通常は定量下限値（0.5 ng/mL）以下またはそれに近い値であった。[5]クラスコテロンは抱合体を含む他の代謝物も生成する可能性がある。[5]

クラスコテロンのヒトにおける排泄は十分に解明されていない。[5]

化学

クラスコテロンは、コルテキソロン17α-プロピオネート、11-デオキシコルチゾール17α-プロピオネート、17α,21-ジヒドロキシプロゲステロン17α-プロピオネート、17α,21-ジヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン17α-プロピオネートとしても知られ、合成プレグ ナン ステロイドであり、プロゲステロンと11-デオキシコルチゾール（コルテキソロン）の誘導体です。[15]具体的には、11-デオキシコルチゾールのC17αプロピオネートエステルです。 [14]

クラスコテロンの類似体は9,11-デヒドロコルテキソロン17α-酪酸（CB-03-04）である。[16]クラスコテロンに関連するコルチコステロイド、例えば酢酸コルチゾンや酢酸プレドニゾロンは、動物においてクラスコテロンと同様に抗アンドロゲン活性を示す。[17]

歴史

11-デオキシコルチゾールのC17αエステルは、予想外に抗アンドロゲン活性を有することが発見されました。[14]コルテキソロン17α-プロピオン酸としても知られるクラスコテロンは、その最適な薬物プロファイルに基づいて開発対象として選択されました。[14]この薬は、2020年8月に米国食品医薬品局（FDA）によってニキビ治療薬として承認されました。[10]

FDAは、尋常性ざ瘡を患う9歳から58歳までの1,440名を対象とした2つの臨床試験（試験1/NCT02608450および試験2/NCT02608476）の証拠に基づいてクラスコテロンを承認した。[ 18]試験は、米国、ポーランド、ルーマニア、ブルガリア、ウクライナ、ジョージア、セルビアの99か所で実施された。[18]参加者は、クラスコテロンまたは媒体（プラセボ）クリームを1日2回、12週間塗布した。[18]参加者も医療提供者も、試験が完了するまでどちらの治療を受けているかを知らなかった。[18]プラセボと比較したクラスコテロンの利点は、疾患の重症度（0から4のスケール）を測定する治験責任医師の全般的評価（IGA）スコアを使用して、治療12週間後に評価された。[18]

社会と文化

2025年4月、欧州医薬品庁（EMA）は、尋常性ざ瘡の治療薬であるウィンレビの販売承認を拒否するよう勧告しました。[19] EMAは、ウィンレビがアンドロゲン受容体を阻害する新しいクラスの薬であると指摘しました。[19]しかし、この薬は脳の視床下部と下垂体、そして副腎という3つの臓器の働きを抑制するリスクがあります。[19]これらの臓器の抑制は、成長と性的成熟の障害につながる可能性があり、これは青年期の大きな懸念事項です。[19]企業はリスクが低いことを示すデータを提示しましたが、EMAはこれらのデータと、リスクを最小限に抑えるために企業が提案した対策は、12歳から18歳未満の人々に対してこの薬を承認するには不十分であると判断しました[19] 2025年5月、カシオペアはEMAの2025年4月の意見の再審査を要請した。[19]

名称

クラスコテローネは国際的な一般名であり、米国採用名です。[15] [20]

研究

クラスコテロンは、アンドロゲン依存性の皮膚疾患である化膿性汗腺炎（逆性座瘡）の治療薬として期待されています。 [21]

また、アンドロゲン依存性 頭皮脱毛症の治療のために、より高濃度での開発も行われている。[22] [6]

参照

参考文献

  1. ^ ab 「Winlevi APMDS」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2024年5月17日。2024年6月10日閲覧
  2. ^ “Winleviの詳細”.カナダ保健省. 2023年9月8日. 2024年3月3日閲覧。
  3. ^ 「Winlevi事件の判決要旨」カナダ保健省2023年8月30日2023年10月4日閲覧。
  4. ^ “Winleviの詳細”.カナダ保健省. 2023年9月8日. 2023年10月4日閲覧。
  5. ^ abcdefghijklmnopqrst 「Winlevi- clascoterone cream」. DailyMed . 2025年1月2日. 2025年6月15日閲覧。
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  10. ^ ab 「カシオペア、アンドロゲン受容体を標的とした初の局所ニキビ治療薬「ウィンレヴィ（クラスコトロンクリーム1%）」のFDA承認を取得」（プレスリリース）。カシオペア。2020年8月27日。 2025年6月15日閲覧– PR Newswire経由。
  11. ^ 「2020年の新薬治療承認」（PDF） .米国食品医薬品局（FDA） . 2020年12月31日. 2021年1月17日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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  20. ^ 世界保健機関 (2019). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト82」. WHO医薬品情報. 33 (3): 106. hdl : 10665/330879 .
  21. ^ Der Sarkissian SA, Sun HY, Sebaratnam DF (2020年8月). 「化膿性汗腺炎に対するコルテキソロン17α-プロピオネート」.皮膚科治療. 33 (6) e14142. doi : 10.1111/dth.14142 . PMID  32761708. S2CID  221036602.
  22. ^ 「Clascoterone - Cassiopea - AdisInsight」.
  • ClinicalTrials.govにおける「CB-03-01クリーム1%の安全性と有効性を評価する試験（尋常性顔面座瘡25例）」の臨床試験番号NCT02608450
  • ClinicalTrials.govにおける「CB-03-01クリーム1%の安全性と有効性を評価する試験（尋常性顔面座瘡患者26名）」の臨床試験番号NCT02608476
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