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| 臨床データ | |
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| 販売名 | クロデルム |
| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
投与経路 | 局所用 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| UNII |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| ChEMBL |
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| コンプトックスダッシュボード （EPA） |
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| ECHA情報カード | 100.023.096 |
| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C 27 H 36 Cl F O 5 |
| モル質量 | 495.03 g·mol |
| 3Dモデル ( JSmol ) |
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 N Y （これは何ですか？）（確認） | |
クロコルトロン（クロデルム）は外用ステロイドです。[1]エステルであるクロコルトロンピバレートの形で使用され、クリームとして塗布されます。[2]皮膚炎の治療に使用され、中程度の強さのコルチコステロイドと考えられています。ステロイドの中では珍しく、塩素原子とフッ素原子を含んでいます
薬理学
クロコルトロンは、中等度以上の効力を持つ外用コルチコステロイド製剤です。1（最高効力）から7（最低効力）までのスケールで、クラス4の効力と評価されています。[3]ほとんどの患者は、短期および長期の症状に対する安全性と有効性のバランスが取れた中等度の効力を持つ外用コルチコステロイドで治療されます
クロコルトロンの薬理作用にとって極めて重要なのは、その官能基の存在と位置です。クロコルトロンピバレートを生成するために、C-11のβ-ヒドロキシ化、C-16のメチル化、C-12の二重結合、C-21のエステル化、C-6およびC-9のハロゲン化など、複数の分子修飾が行われました。医療界では、局所コルチコステロイドのハロゲン化と副作用を関連付けることが一般的です。しかし、この考えは実際には誤りであり、ステロイドにおけるハロゲン化の存在と位置の両方が重要です。他のすべての局所コルチコステロイドと比較して、C-9の塩素とC-6のフッ素の組み合わせはクロコルトロンに特有です。クロコルトロンピバレートは、その独特な性質により、中高位の効力と、低効力の局所コルチコステロイドに匹敵する安全性プロファイルの両方を備えています。この汎用性により、クロダームクリームは様々な患者に対する治療選択肢となります。[3]
クリーム基剤
クロコルトロンピバレート0.1%は、角質層の透過性とバリア機能の維持を助ける3つの成分、白色ワセリン（閉塞性）、ミネラルオイル（保湿剤）、ステアリルアルコール（長鎖脂肪アルコール系エモリエント剤）を配合したクリームです。このクリームには、一部の患者に問題となることが知られているラノリン、香料、プロピレングリコールは含まれていません。[4]
臨床研究
第III相試験では、クロデルムは湿疹、アトピー性皮膚炎、乾癬の治療に特に有用であることがわかりました。[3]第III相試験では、参加した患者の大多数に迅速な作用と緩和が示されました。クロコルトロンピバレート0.1%クリームの使用には年齢制限はありません。[5]アトピー性皮膚炎／湿疹性皮膚炎、乾癬、接触性皮膚炎におけるクロコルトロンピバレート0.1%外用クリームと基剤を比較した臨床試験には、小児患者（N=44）が含まれていました。小児被験者の平均年齢は10歳（範囲3～14歳）でした。これらの試験において、クロコルトロンピバレート0.1%クリームは小児患者の大多数（75%）に有効であり、どちらの群にも重篤な副作用は認められませんでした。[4]
6つの並行二重盲検プラセボ対照試験において、アトピー性皮膚炎／湿疹性皮膚炎患者を無作為に割り付け、クロコルトロンピバレート0.1%外用クリーム（合計n=109）または基剤（合計n=100）を1日3回塗布する治療を14日間実施した。医師による評価によると、クロコルトロンピバレート群では、基剤群と比較して、4日目、7日目、14日目に「良好」または「極めて優れた」反応を示した患者の割合が有意に高かった。[4]
アトピー性皮膚炎や乾癬など、ステロイド反応性皮膚疾患の中には慢性かつ長期にわたるものもあるため、27名の患者を対象に、30日から最長7ヶ月間、クロダームを投与する試験が実施されました。この治療の結果、副作用の発生率は低く、線条、萎縮、色素減少の兆候は見られませんでした。副作用としては、灼熱感、かゆみ、刺激、乾燥、毛包炎などが認められました。[5]
さらに、視床下部‐下垂体‐副腎（HPA）系抑制の可能性を検証した臨床研究が行われました。重篤な健康問題のない10名の男性に、プラスチック製のスウェットスーツを1日12時間着用し、クロコルトロンピバレート0.1%クリーム30gを1日2回、21日間塗布してもらいました。研究者らは、血漿コルチゾール値と尿中17-ケトステロイド値の測定を通じてHPA系への影響をモニタリングしましたが、副腎抑制の兆候は認められませんでした。[5]
これまでに合計559人の患者がクロデルムの臨床試験に参加しており、局所的および/または全身的な副作用の証拠はほとんどありませんでした。[5]具体的には、副作用を経験した患者はわずか4.4%で、そのほとんどは乾燥、刺痛、灼熱感、かゆみなどの局所的な塗布部位の反応でした。[4]
規制の歴史
クロコルトロンピバレート0.1%クリームのブランド製剤であるクロデルムは、1977年に食品医薬品局によってコルチコイド反応性皮膚疾患の治療薬として承認されました。[6]
商業化
製造プロセス
クロコルトロンは、6α-フルオロ-16α-メチル-21-ヒドロキシ-1,4,9(11)-プレグナトリエン-3,20-ジオンとtert-ブチル次亜塩素酸との反応によって合成されます。[7]
商業化の歴史
クロコルトロンの合成は、 1973年にエマヌエル・カスパーとライナー・フィリップソンによって発明され、米国特許第3,729,495号で特許を取得しました。この特許の最初の譲受人は、研究中心のドイツの製薬会社であるシェリングAGでした。 [8]クロコルトロンの権利はその後、ゲルマファームに売却され、その後、フォートワースに拠点を置く製薬会社であるDFBファーマシューティカルズ社[7]のコリア・ラボラトリーズ社に売却されました。 [9] DFBファーマシューティカルズ社の皮膚科部門であるコリア・ラボラトリーズ社は、2008年にヴァリアント・ファーマシューティカルズ社に売却されました。 [9] 2011年、ドクター・レディーズ・ラボラトリーズの関連会社であるプロミウス・ファーマ社とヴァリアント・ファーマシューティカルズ・インターナショナル社は、クロデルムに関する共同契約を締結したことを発表しましたこの提携契約に基づき、プロミウス・ファーマは、米国におけるクロダームの製造、流通、販売の権利に対する対価として前払い金を支払い、今後もロイヤリティを支払い続けることとなった。[10]
価格表
2016年8月、クロデルムクリーム0.1%クロコルトロンピバレートの価格は1グラムあたり3.64ドル、45グラムチューブあたり140.98ドルでした。[11]
参照
参考文献
- ^ Nierman MM (1981年6月). 「アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、および脂漏性皮膚炎の治療におけるクロコルトロンピバレート0.1%クリームの安全性と有効性」. Cutis . 27 (6): 670–1 . PMID 6453703
- ^ Drugs.com: クロコルトロン外用薬
- ^ abc Kircik L (2011年9月). 「クロコルトロンピバレートについて改めて知ろう」(PDF) . The Dermatologist . 2016年3月4日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ abcd Del Rosso JQ, Kircik L (2012年7月). 「クロコルトロンピバレート0.1%クリームの包括的レビュー：構造開発、製剤特性、およびコルチコステロイド反応性皮膚疾患の治療を支持する研究」.臨床美容皮膚科ジャーナル. 5 (7): 20–4 . PMC 3396454. PMID 22798972 .
- ^ abcd Hougeir FG (2013年7月). 「クロコルトロンピバレートに注目：考察と症例報告」JDD: Current Clinical Solutions .
- ^ Del Rosso JQ, Kircik LH (2014年7月). 「外用薬におけるブランド薬からジェネリック薬への移行と、オリジナル製品の処方と治療プロファイルの維持の重要性：クロコルトロンピバレート0.1%クリームに焦点を当てて」. Journal of Drugs in Dermatology . 13 (7): s77-83. PMID 25007376.
- ^ ab 医薬品製造百科事典、第3版。ウィリアム・アンドリュー出版。
- ^ 9α-クロロ-11β-ヒドロキシステロイドの製造方法、 2015年12月7日取得
- ^ ab Savage S (2008-09-17). 「DFBがCoria LabsをValeant Pharmaceuticalsに売却」Red Orbit .
- ^ “Promius PharmaとValeantが米国でCloderm(R)クリームの販売で提携”. Valeant Pharmaceuticals International, Inc. 2011年4月1日. 2015年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Clocortolone、2016年8月17日、 2017年1月1日閲覧。
