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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ k oʊ b ɪ ˈ m ɛ t ɪ n ɪ b / KOH -bim- ET -i-nib |
| 商号 | コテリックス |
| その他の名前 | GDC-0973、XL-518 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615057 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取[2] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 28% [6]から46% [2]に増加したと報告されている。 |
| タンパク質結合 | 95% [2] |
| 代謝 | 腸管および肝臓クリアランスの低下（主にCYP3A4酸化とUGT2B7グルクロン酸抱合）[2] [6] |
| 消失半減期 | 44時間（平均）[2] |
| 排泄 | 糞便（76～77％）、尿（17.9～18％）（経口および静脈内投与後）[2] [7] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 21 F 3 I N 3 O 2 |
| モル質量 | 531.318 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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コビメチニブは、コテリックというブランド名で販売されており、黒色腫および組織球性腫瘍の治療に使用される抗癌剤です。[2] [8]コビメチニブはMEK阻害剤です。[2]コビメチニブはジェネンテック社によって販売されています。[2]
最も一般的な副作用には、下痢、発疹、吐き気、嘔吐、発熱、光過敏症、特定の肝機能検査の異常値（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇）、筋肉分解に関連する酵素の異常値（クレアチンホスホキナーゼ）などがあります。[5]
コビメチニブは2015年11月に米国で医療用として承認されました。[9] [10] [11]
医療用途
米国では、コビメチニブは、ベムラフェニブとの併用で、BRAF V600EまたはV600K変異を有する切除不能または転移性メラノーマの成人の治療に適応されています。[2]また、組織球性腫瘍の成人の治療にも適応があります。[2]
欧州連合では、コビメチニブは、BRAF V600変異を有する切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療にベムラフェニブとの併用で適応がある。[5]
副作用
臨床試験でコビメチニブとベムラフェニブの併用治療を受けた人によく見られた副作用には、下痢、吐き気、嘔吐、発疹、光線過敏症、発熱などがありました。[12]
歴史
コビメチニブは、2014年にBRAFV600変異を伴う悪性黒色腫に対して米国食品医薬品局（FDA）から希少疾病用医薬品の指定を受け[13]、2021年には組織球性腫瘍に対しても希少疾病用医薬品の指定を受けた[14]。
第III相臨床試験では、BRAFV600変異を有する転移性メラノーマ患者を対象に、コビメチニブとベムラフェニブの併用療法が検討され、無増悪生存期間が有意に改善した一方で、毒性が若干増加しました。併用療法では、無増悪生存期間が平均12.3ヶ月に延長し、ベムラフェニブ単独療法では7.2ヶ月でした。この臨床データでは、併用療法開始後17ヶ月時点での生存率が65%に達し、ベムラフェニブ単独療法では50%であったのに対し、コビメチニブを追加することで全生存期間の中央値も25.6ヶ月に延長し、ベムラフェニブ単独療法では18ヶ月でした。[15] [12]
米国食品医薬品局（FDA）は、進行期または手術で切除できないBRAF V600変異を有するメラノーマ患者495名を対象とした臨床試験1件のエビデンスに基づき、コビメチニブを承認しました。この試験は、北米、欧州、オーストラリアを含む19カ国133施設で実施されました。[10]
研究
前臨床研究では、コビメチニブとPI3K阻害薬の併用により、コビメチニブの抗癌効果が高まる可能性があることが示唆されている。[16] [17]
参考文献
- ^ ab "製品". guildlink.com.au .
- ^ abcdefghijkl 「Cotellic-cobimetinib錠、フィルムコーティング」DailyMed、2019年11月5日。 2020年10月19日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日. 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省、2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abc 「Cotellic EPAR」.欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2021年9月21日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ ab Takahashi RH, Choo EF, Ma S, Wong S, Halladay J, Deng Y, et al. (2016年1月). 「ヒトにおけるMEK阻害剤[14C]コビメチニブの吸収、代謝、排泄、および腸管代謝による経口体内動態への寄与」. Drug Metabolism and Disposition . 44 (1): 28– 39. doi : 10.1124/dmd.115.066282 . PMID 26451002.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Choo E, Takahashi R, Rooney I, Gates M, Deng A, Musib L (2014年1月30日). 「アブストラクトB160：MEK阻害剤コビメチニブのヒトにおける吸収、代謝、排泄経路、および経口クリアランスへの腸管代謝の寄与の評価」. Molecular Cancer Therapeutics . 12 (11 Supplement): B160. doi :10.1158/1535-7163.TARG-13-B160.
- ^ 「テセントリク-アテゾリズマブ注射液」DailyMed . 2021年9月21日閲覧。
- ^ “Cotellic (cobimetinib) tablet”.米国食品医薬品局(FDA) . 2015年12月8日. 2020年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月21日閲覧。
- ^ ab “Drug Trials Snapshots: Cotellic”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年7月30日. 2019年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月21日閲覧。
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- ^ 「FDA、進行性黒色腫の併用治療の一環としてCotellicを承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2015年11月10日。2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月2日閲覧。
- ^ ab ラーキン J、アシエルト PA、ドレノ B、アトキンソン V、リシュカイ G、マイオ M、他。 （2014年11月）。 「BRAF変異黒色腫におけるベムラフェニブとコビメチニブの併用」。ニューイングランド医学ジャーナル。371 (20): 1867 ～ 1876 年。土井: 10.1056/NEJMoa1408868。hdl : 10668/2159。PMID 25265494。
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ 「コビメチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2014年1月31日. 2023年10月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月4日閲覧。
- ^ 「コビメチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2021年4月26日. 2022年7月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月4日閲覧。
- ^ Staton T (2015年11月11日). 「ノバルティス、戦いの準備はいいか？ロシュ、FDAの承認を得てメラノーマ治療薬コンボ市場を狙う」FiercePharma . FierceMarkets. Questex . 2015年12月2日閲覧。
- ^ Heavey S, Cuffe S, Finn S, Young V, Ryan R, Nicholson S, et al. (2016年11月). 「相乗効果の追求：NSCLCにおけるPI3K/mTOR/MEK共標的阻害戦略の検討」Oncotarget . 7 (48): 79526– 79543. doi :10.18632/oncotarget.12755. PMC 5346733. PMID 27765909 .
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Heavey S, O'Byrne KJ, Gately K (2014年4月). 「NSCLCにおけるPI3K/AKT/mTOR経路の共標的化戦略」. Cancer Treatment Reviews . 40 (3): 445– 456. doi :10.1016/j.ctrv.2013.08.006. PMID 24055012.
