先天性ミオパチー
病状
先天性ミオパチー
専門神経学 

先天性ミオパチーは、出生時に存在するあらゆる筋疾患を指す非常に広い用語です。この欠陥は主に骨格筋線維に影響を及ぼし、筋力低下や筋緊張低下を引き起こします。先天性ミオパチーは現在、世界で最も多くみられる神経筋疾患の一つであり、毎年出生10万人あたり約6人の割合で発症しています。[1]先天性ミオパチーは、大きく分けて以下のように分類されます。

  • 骨格筋線維の細胞レベルでの特徴的な異常。光学顕微鏡で観察可能。
  • 筋力低下と筋緊張低下の症状
  • これは先天性疾患であり、発達の過程で発生し、出生時または幼少期に症状が現れます。
  • 遺伝性の疾患です。

分類

封入体および異常なタンパク質蓄積を伴うミオパチー

封入体およびタンパク質蓄積を伴う先天性ミオパチーは広範なカテゴリーであり、このグループに含まれる先天性ミオパチーの中には、ネマリンミオパチー（下記参照）のようによく理解されているものもあります。典型的には、このカテゴリーにおける発達障害は、筋タンパク質が凝集して筋形質に蓄積することで発生し、筋機能障害につながります。[要出典]

コアを伴うミオパチー

マルチコアミオパチーやセントラルコア病などの「コアミオパチー」は、筋線維中に酸化酵素NADH、SDH、COXが欠乏した明確に区別された領域を特徴とする。[要出典]

中心核ミオパチー

ミオチューブラーミオパチーなどの中心核を伴うミオパチーは、細胞全体にわたる小胞の移動に関与する遺伝子の異常を伴います。この異常により、骨格筋形成の重要なステップである筋芽細胞の融合に必要な細胞成分を含む小胞が細胞膜に到達できなくなります。その結果、骨格筋全体およびサルコメアのZ線に構造的な問題が生じ、筋力低下を引き起こします。[2]

線維サイズの変化を伴うミオパチー

先天性線維型不均衡症など、線維サイズが変化するミオパチーは、持続的な活動に関与する遅筋線維であるタイプ1線維が、素早い活動に関与する速筋線維であるタイプ2線維よりも小さい場合に発生します。タイプ1線維の小ささは、最も一般的な先天性ミオパチーであるネマリンミオパチーとは関連がないため、他の多くのミオパチーほど詳細に研究されていません。しかし、タイプ1線維の小ささは、患者が通常、短時間の活動には参加できるものの、長時間の活動には困難をきたす理由を説明しています。[2]

診断

先天性ミオパチーに対する特異的な検査は、筋生検以外にほとんどありません。血中クレアチンキナーゼ値を調べる検査は可能ですが、先天性ミオパチーでは正常値または軽度上昇を示すことが多いです。筋電図検査では、筋肉の電気的活動を調べることができます。診断は筋病理学に大きく依存しており、筋生検では細胞レベルでの観察が行われます。クレアチンキナーゼ値と筋電図検査は信頼性が低く、非特異的な場合があるため、診断は通常この方法に依存します。[3]先天性ミオパチーは遺伝性であるため、出生前スクリーニングは進歩しています。[2]

種類

「先天性ミオパチー」という用語に含まれる疾患は多岐にわたります。例えば、ネマリンミオパチー、ミオチューブラーミオパチー、セントラルコアミオパチー、先天性線維型不均衡、マルチコアミオパチーなどが挙げられます。[4]この用語は、より広義には、出生時から存在する疾患を指す場合もあります。[要出典]

ネマリンミオパチー

ネマリンミオパチーは1963年に初めて報告され[5]、最も一般的な先天性ミオパチーです。全身の筋力低下と筋緊張低下が特徴です。最も重篤な場合、罹患した乳児は呼吸不全で死亡することがよくあります。[6]現在までに、ネマリンミオパチーを引き起こす9つの遺伝子変異が見つかっています。特定された遺伝子のうち6つは、筋収縮の基礎となるアクチンフィラメントに関連しています。組織学的には、ネマリン桿体はゴモリトリクロームで赤く染まり、筋線維の筋線維膜下領域に多く見られます。[7]ネマリン桿体は、筋線維の筋原線維間領域や核内にも観察されています。[8]ネマリンミオパチーは常染色体優性遺伝疾患であり、時に常染色体劣性遺伝疾患です。散発的な症例も報告されています。[要出典]

ミオチューブラーミオパチー

ミオチューブラーミオパチーは中心核ミオパチーとも呼ばれ、運動時の痛みや歩行困難を特徴とする。この疾患に罹患した人は、典型的には中年期までに車椅子生活を余儀なくされ、眼球運動に関わる筋の筋力低下、神経機能障害、および何らかの知的障害を伴う。ミオチューブラーミオパチーは非常にまれであり、現在50世帯未満が罹患している。遺伝学的には、ミオチューブラーミオパチーには常染色体優性と常染色体劣性の2つの原因が考えられる。DNM2遺伝子の変異によって引き起こされる場合、この疾患は常染色体優性であり、1つの変異遺伝子によって受け継がれる。BIN1遺伝子の変異の場合、この疾患は常染色体劣性であり、疾患が遺伝するには両方の遺伝子が変異している必要がある。常染色体劣性発症が最も一般的である。[9]

セントラルコア病

セントラルコア病またはセントラルコアミオパチーは1956年に初めて報告され[10]、通常は乳児期または幼少期に、生涯にわたって持続する非進行性の軽度の近位筋力低下として発症します。セントラルコア病は、幼少期には認識が難しく誤診されることが多いため、現在報告されているよりも罹患率が高いと考えられています。[1]セントラルコア病は、体温の上昇、筋肉の硬直と筋肉の分解、クレアチンキナーゼの著しい上昇、およびアシドーシスを引き起こす生命を脅かす麻酔反応である悪性高熱症[ 11]と対立遺伝子であることが判明しています。セントラルコア病は、 RYR1遺伝子の変異によって引き起こされます。[1]

先天性繊維型不均衡

先天性筋線維型不均衡は骨格筋に影響を及ぼし、典型的には肩、上腕、大腿部、股関節の筋力低下を引き起こします。骨格筋はタイプ1とタイプ2の2種類の筋線維で構成されています。先天性筋線維型不均衡では、タイプ1の筋線維はタイプ2の筋線維よりも小さいだけでなく、しばしばより豊富です。[12]そのため、罹患した人は活動的なライフスタイルを維持できますが、通常はスタミナが低下します。[13] この疾患の重症度は大きく異なりますが、典型的には1歳までに症状が現れます。通常、時間の経過とともに症状が悪化することはなく、症状が改善した症例も報告されています。[13]

マルチコアミオパチー

マルチコアミオパチー（ミニコアミオパチーとも呼ばれる）は、酸化活性が低下した小さな領域を伴い、組織学的には「コア」として現れる領域を形成します。顕微鏡下では中心核と非常によく似ていますが、マルチコアミオパチーではコアが通常より小さくなります。先天性線維型不均衡と同様に、患者はタイプ1線維の数が多いです。全体として、診断された患者の約半数は筋力低下の進行が見られないと報告し、残りの半数は筋力低下の進行が非常に緩やかなことを報告しています。[14]

円筒状らせん筋症

円筒状らせんミオパチーは非常に稀で、2013年の時点で18例しか報告されていません。症例の大部分は散発性で、3家族でのみ観察されています。筋肉生検の主な病理所見として円筒状らせんが存在することが特徴です。円筒状らせんは、らせんパターンを持つ珍しい膜構造です。これらの膜構造は、罹患筋肉の電子顕微鏡検査で見られます。これらの構造は、管状凝集体に似た管状構造に融合するか、または管状凝集体に取り囲まれています。管状凝集体は膜性尿細管の異常な蓄積であり、さまざまな筋肉疾患で観察されており、筋小胞体に由来しています。[15]円筒状らせんは1979年に初めて報告され、代謝障害または筋線維損傷に起因する骨格筋の非特異的反応であると考えられていました。[16]円筒らせんミオパチーの分子基盤は現在不明ですが、SERCA1、カルセクエストリン、RYR1が円筒らせんに結合することが示されていることから、一部の患者では筋小胞体に影響を与える遺伝子変異が原因である可能性が高いと考えられます。 [17]円筒らせんはミトコンドリア酵素であるコハク酸脱水素酵素と反応することも示されており、[18]これは円筒らせんがミトコンドリアに由来することを示唆しています。

表現型は非常に多様であり、症状としては筋力低下、歩行異常、ミオトニア、痙攣、脊柱側弯症などが挙げられます。[19] [20] [21]

ミオシン貯蔵ミオパチー

ミオシン蓄積性ミオパチーでは、ミオシンが筋鞘の下や筋原線維の間に蓄積し、タンパク質凝集体を形成します。[22] MYH7遺伝子に関連するミオパチーは、常染色体優性ミオシン蓄積性先天性ミオパチー7A（CMYP7A）です。[22] [23]

尿細管凝集性ミオパチー

管状凝集体は遺伝性および環境性の様々なミオパチーで見られるが[24] [25] 、 STIM1およびORAI1遺伝子に関連する先天性ミオパチーは、管状凝集体ミオパチー（TAM）1型および2型として知られている。[23] [26]

処理

現在、先天性ミオパチーにはいずれも治療法がありません。重症度に応じて、痛みを軽減し、様々な活動を支援する様々な治療法があります。例えば、多くの先天性ミオパチー患者は、骨格筋の強化を目的として理学療法や作業療法を受けています。脊柱側弯症など、筋力低下に起因する骨格変形を矯正するには、通常、整形外科手術が必要となります。生存率は、呼吸筋機能不全の程度によって大きく左右されます。[2]

参考文献

  1. ^ abc Jungbluth, Heinz (2007). 「セントラルコア病」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 2 : 25. doi : 10.1186/1750-1172-2-25 . PMC  1887524. PMID  17504518 .
  2. ^ abcd North, Kathryn (2008). 「先天性ミオパチーの最新情報は？」神経筋疾患. 18 (6): 433–42 . doi :10.1016/j.nmd.2008.04.002. PMID  18482838. S2CID  5490760.
  3. ^ 「先天性ミオパチー情報ページ」国立神経疾患・脳卒中研究所2011年9月30日. 2007年2月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年1月23日閲覧。
  4. ^ Rubin, M. (2009年8月). 「先天性ミオパチー」. Merck Manuals . Merck Sharp & Dohme Corp.
  5. ^ Shy, G. Milton; Engel, W. King; Somers, JE; Wanko, Theodor (1963). 「ネマリンミオパチー」. Brain . 86 (4): 793– 810. doi :10.1093/brain/86.4.793. PMID  14090530.
  6. ^ Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, et al. (2001年9月). 「ネマリンミオパチー：143症例の臨床研究」Annals of Neurology . 50 (3): 312–20 . doi :10.1002/ana.1080. PMID  11558787. S2CID  8648543.
  7. ^ North KN, Laing NG, Wallgren-Pettersson C (1997年9月). 「ネマリンミオパチー：現在の概念．ENMC国際コンソーシアムとネマリンミオパチー」. Journal of Medical Genetics . 34 (9): 705–13 . doi :10.1136/jmg.34.9.705. PMC 1051052. PMID 9321754  . 
  8. ^ Ilkovski B, Cooper ST, Nowak K, et al. (2001年6月). 「筋α-骨格筋アクチン遺伝子の変異によって引き起こされるネマリンミオパチー」. American Journal of Human Genetics . 68 (6): 1333–43 . doi :10.1086/320605. PMC 1226120. PMID 11333380  . 
  9. ^ 「中心核ミオパチー」。Genetics Home Reference。リスターヒル国立生物医学コミュニケーションセンター、米国国立医学図書館、国立衛生研究所、米国保健福祉省。2012年11月25日。
  10. ^ Afifi, Adel K.; Smith, James W.; Zellweger, Hans (1965年4月1日). 「新たな先天性非進行性ミオパチー ― ある家族におけるセントラルコア病とネマリンミオパチー」(PDF) . Neurology . 15 (4): 371. doi :10.1212/WNL.15.4.371.
  11. ^ Denborough, MA; Dennett, X; Anderson, RM (1973). 「セントラルコア病と悪性高熱」. British Medical Journal . 1 (5848): 272–3 . doi :10.1136/bmj.1.5848.272. PMC 1588091. PMID  4265427 . 
  12. ^ 「線維型不均衡」. 筋ジストロフィーキャンペーン. 2012年. 2013年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年11月27日閲覧。
  13. ^ ab 「先天性繊維型不均衡」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。2012年12月2日。
  14. ^ Myong, NH; Kang, YK; Chi, JG; Suk, SI (1993). 「マルチコアミオパチー - 症例報告」.韓国医学ジャーナル. 8 (4): 312–7 . doi :10.3346/jkms.1993.8.4.312. PMC 3053753. PMID  8198769 . 
  15. ^ Chevessier, F; Marty, I; Paturneau-Jouas, M; Hantaı̈, D; Verdière-Sahuqué, M (2004). 「管状凝集体は筋小胞体全体に由来する：マウス骨格筋における加齢に伴うカルシウム結合タンパク質発現の変化」. Neuromuscular Disorders . 14 (3): 208–16 . doi :10.1016/j.nmd.2003.11.007. PMID  15036331. S2CID  41282763.
  16. ^ Carpenter, S.; Karpati, G.; Robitaille, Y.; Melmed, C. (1979年7月～8月). 「ヒト骨格筋における円筒状らせん構造」. Muscle Nerve . 2 (4): 282–7 . doi :10.1002/mus.880020407. PMID  492204. S2CID  46064876.
  17. ^ Yan, CZ; Xu, JW; Zhao, YY; Li, W. (2014). "Gp159".神経筋疾患. 24 ( 9– 10): 849. doi :10.1016/j.nmd.2014.06.189. S2CID  54312844.
  18. ^ Rapuzzi, S; Prelle, A; Moggio, M; Rigoletto, C; Ciscato, P; Comi, G; Francesca, F; Scarlato, G (1995). 「筋生検における円筒状スパイラルに伴う高血清クレアチンキナーゼ値」. Acta Neuropathologica . 90 (6): 660–4 . doi :10.1007/bf00318582. PMID  8615090. S2CID  12346602.
  19. ^ Malfatti, Edoardo; Chaves, Marcelo; Bellance, Remi; Sarrazin, Elizabeth; Fardeau, Michel; Romero, Norma (2013年2月12日). 「てんかん性脳症を伴う先天性円筒状螺旋ミオパチー（P07.050）」. Neurology . 80. American Academy of Neurology.
  20. ^ Bove, KE; Iannaccone, ST; Hilton, PK; Samaha, F. (1980年6月). 「家族性神経筋疾患における円筒状スパイラル」Annals of Neurology . 7 (6): 550–6 . doi :10.1002/ana.410070608. PMID  7436360. S2CID  32326168.
  21. ^ Taratuto, AL; Matteucci, M; Barreiro, C; Saccolitti, M; Sevlever, G (1991). 「円筒状らせん構造を伴う常染色体優性神経筋疾患」. Neuromuscular Disorders . 1 (6): 433–41 . doi :10.1016/0960-8966(91)90006-e. PMID  1822355. S2CID  39873188.
  22. ^ ab Tajsharghi, Homa; Oldfors, Anders (2013年1月). 「ミオシノパチー：病理とメカニズム」. Acta Neuropathologica . 125 (1): 3– 18. doi :10.1007/s00401-012-1024-2. ISSN  1432-0533. PMC 3535372. PMID 22918376  . 
  23. ^ ab Gineste, Charlotte; Laporte, Jocelyn (2023年2月). 「先天性ミオパチーの異なる種類に対する治療法」Current Opinion in Pharmacology 68 102328. doi : 10.1016 /j.coph.2022.102328 .
  24. ^ ガン、チャン;ベッテンコート、コンセイソン;ブレイディ、ステフェン。ホルトン、ジャニス L.ヒーリー、エステル G.ジョン・マッコンビル。モリソン、パトリック・J.リポローネ、ミケーラ。ヴィオラーノ、ラファエラ。シャッコ、モニカ。モッジョ、マウリツィオ。モーラ、マリーナ。マンテガッツァ、レナト。ザノッティ、シモーナ。趙霞市王（2022年1月）。 「遺伝的欠陥は、管状凝集体を伴うミオパチーではよく見られます。」臨床およびトランスレーショナル神経学の年報。9 (1): 4–15 .土井:10.1002/acn3.51477。ISSN  2328-9503。PMC 8791796。PMID  34908252。 
  25. ^ 「管状凝集体：その他の偶発的な関連」neuromuscular.wustl.edu . 2023年11月11日閲覧。
  26. ^ 「表現型シリーズ - PS160565 - 尿細管凝集性ミオパチー」www.omim.org . 2023年11月11日閲覧。

さらに読む

  • 先天性線維型不均衡に関するGeneReviews/NCBI/NIH/UWのエントリ
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=先天性ミオパチー&oldid=1321320582」より取得