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| 臨床データ | |
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| 商号 | アリコパ |
| その他の名前 | ベイ 80-6946 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617044 |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | PI3キナーゼ阻害剤 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 84.2% [ 1 ] |
| 代謝 | CYP3A4/5（≈90%）、CYP1A1（≈10%）[ 1 ] |
| 消失半減期 | 39.1時間（範囲：14.6～82.4）[ 1 ] |
| 排泄 | 糞便（64％）、尿（22％）；14％は回収されなかった[ 1 ] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| チェビ | |
| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 23 H 28 N 8 O 4 |
| モル質量 | 480.529 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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コパンリシブは、アリコパというブランド名で販売されており[ 1 ]、少なくとも2種類の全身療法を受けた再発性濾胞性リンパ腫の成人の治療に使用される薬剤です。 [ 1 ] [ 2 ]
2023年11月、バイエルはコパンリシブを米国市場から撤退させると発表した。[ 3 ]
副作用
コパンリシブの安全性と有効性に関するデータは、消費者向けのFDA Drug Trial Snapshotに記載されています。[ 4 ]コパンリシブは、感染症、高血糖、高血圧、肺炎、好中球減少症、皮膚発疹などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。コパンリシブの最も一般的な副作用は、高血糖、下痢、全身の筋力と活力の低下、高血圧、白血球減少症、好中球減少症、吐き気、下気道感染症、血小板減少症です。
作用機序
コパンリシブは、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）阻害剤であり、主に悪性B細胞に発現するPI3K-αおよびPI3K-δアイソフォームに対して阻害活性を示す。原発性悪性B細胞株において、アポトーシスによる腫瘍細胞死と増殖抑制を誘導することが示されている。 [ 1 ]
歴史
コパンリシブの承認につながった有効性は、第II相臨床試験における濾胞性リンパ腫患者104名のサブグループに基づいていました。[ 5 ]
この薬の安全性を評価するために、コパンリシブで治療された濾胞性リンパ腫およびその他の血液悪性腫瘍の成人168人のデータが評価されました。[ 4 ]
臨床試験
子宮内膜がん、[ 6 ]びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、[ 7 ]胆管がん、[ 8 ]および非ホジキンリンパ腫の治療を対象とする第II相臨床試験が進行中です。[ 5 ]コパンリシブとR-CHOPまたはRB（リツキシマブとベンダムスチン）の併用は、再発性低悪性度非ホジキンリンパ腫（NHL）を対象とした第III相試験中です。[ 9 ]低悪性度NHLを対象としたリツキシマブとコパンリシブの併用を検討する第III相試験が2件別々に実施されており[ 10 ]、もう1件ではリツキシマブ抵抗性の低悪性度NHLにコパンリシブを単独で使用しています。[ 11 ]
前臨床試験において、コパンリシブは、 HER2阻害剤であるトラスツズマブおよび／またはラパチニブに耐性を獲得したHER2陽性乳がん細胞に対する阻害効果を示した。この効果は、コパンリシブを前述のHER2阻害剤と併用することで増強された。[ 12 ]そのため、コパンリシブとトラスツズマブの併用療法は、HER2陽性乳がん患者を対象とした臨床試験で実施されている。[ 13 ]
社会と文化
法的地位
濾胞性リンパ腫については、米国食品医薬品局（FDA）は2015年2月にコパンリシブを希少疾病用医薬品に指定し、2016年2月にファストトラック指定を与えた。 [ 14 ]濾胞性リンパ腫の新薬申請は2017年5月に優先審査に指定された。[ 15 ]
2017年9月には、少なくとも2種類の全身療法を受けた再発性濾胞性リンパ腫の成人患者に対する治療薬として迅速承認を取得しました。臨床的有用性を検証するため、市販後調査の要件として、さらなる臨床試験が実施される予定です。[ 16 ]
コパンリシブは、脾臓型、リンパ節型、リンパ節外型の辺縁帯リンパ腫の治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けた。[ 15 ]
参考文献
- ^ a b c d e f g h「Aliqopa-copanlisib injection, powder, lyophilized, for solution」DailyMed . 2022年2月23日. 2023年4月1日閲覧。
- ^ 「FDA、再発性濾胞性リンパ腫の成人患者に対する新たな治療法を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2020年3月24日。 2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月1日閲覧。
- ^ 「バイエル、アリコパ（コパンリシブ）に関する最新情報を提供」（プレスリリース）。バイエル。2023年11月13日。 2025年7月2日閲覧– Business Wire経由。
- ^ a b「Drug Trials Snapshots Aliqopa」 . 米国食品医薬品局（FDA）. 2020年6月30日. 2019年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ a b ClinicalTrials.govにおける「再発性、低悪性度、または進行性非ホジキンリンパ腫患者を対象としたPI3K阻害剤BAY80-6946の静脈内投与による非盲検非対照第II相試験」の臨床試験番号NCT01660451
- ^ ClinicalTrials.govにおける「持続性または再発性子宮内膜癌患者の治療におけるコパンリシブ」の臨床試験番号NCT02728258
- ^ ClinicalTrials.govにおける「再発性／難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を対象とした第II相コパンリシブ」の臨床試験番号NCT02391116
- ^ ClinicalTrials.govにおける「進行胆管癌におけるゲムシタビンおよびシスプラチンとの併用によるコパンリシブ（BAY 80-6946）療法」の臨床試験番号NCT02631590
- ^ ClinicalTrials.govの「再発性低悪性度非ホジキンリンパ腫（iNHL）におけるコパンリシブと標準免疫化学療法の併用試験」の臨床試験番号NCT02626455
- ^ ClinicalTrials.govにおける「再発性低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫（iNHL）におけるコパンリシブとリツキシマブ」の臨床試験番号NCT02367040
- ^ ClinicalTrials.govの「リツキシマブ抵抗性iNHLにおける第III相コパンリシブ」の臨床試験番号NCT02369016
- ^ Elster N, Cremona M, Morgan C, Toomey S, Carr A, O'Grady A, et al. (2015年1月). 「HER2標的療法であるトラスツズマブおよびラパチニブに耐性を獲得したHER2陽性乳がんモデルにおけるPI3Kα/δ優位阻害剤BAY 80-6946の前臨床評価」 ( PDF) . Breast Cancer Research and Treatment . 149 (2): 373– 83. doi : 10.1007/s10549-014-3239-5 . PMID 25528022. S2CID 25568678 .
- ^ ClinicalTrials.govの「HER2陽性乳がんにおけるトラスツズマブとの併用によるcoPANlisibの第Ib/II相試験（Panther試験）」の臨床試験番号NCT02705859
- ^ 「NDA 209936、多分野レビュー文書、第3章」（PDF） . 米国食品医薬品局（FDA）. 2021年11月2日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ a b「バイエル社、2度の全身療法後に再発した濾胞性リンパ腫の成人患者に対するコパンリシブのFDA承認を取得」（プレスリリース）。バイエル。2017年9月14日。
- ^ 「NDA 209936、承認書」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。
