コスツノリド

コスツノリド
名前
	推奨IUPAC名 (3a S ,6 E ,10 E ,11a R )-6,10-ジメチル-3-メチリデン-3a,4,5,8,9,11a-ヘキサヒドロシクロデカ[ b ]フラン-2(3 H )-オン
識別子
CAS番号	553-21-9 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:3900 はい;
チェムブル	ChEMBL205612 北;
ケムスパイダー	4444782 はい;
ECHA 情報カード	100.208.663
メッシュ	(+)-コスツノリド
PubChem CID	5281437;
ユニイ	4IK578SA7Z はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID001029520;
	InChI InChI=1S/C15H20O2/c1-10-5-4-6-11(2)9-14-13(8-7-10)12(3)15(16)17-14/h5,9,13-14H,3-4,6-8H2,1-2H3/b10-5+,11-9+/t13-,14+/m0/s1 はいキー: RYLQFBHBWLLLL-AHNJNIBGSA-N 北;
	笑顔 O=C/1O[C@@H]2/C=C(/CC/C=C(/CC[C@H]2C\1=C)C)C;
プロパティ
化学式	C 15 H 20 O 2
モル質量	232.323 g·mol −1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。情報ボックスの参照

化合物

(+)-コスツノリドは天然に存在するセスキテルペンラクトンで、1960年にSaussurea costusの^{根から初めて単離されました。[1]}レタスにも含まれています。^[1]

合成

図1に示すメバロン酸経路によって合成されます。合成は、化合物1、ファルネシルピロリン酸（FPP）の環化から始まり、セスキテルペン環化酵素である(+)-ゲルマクレンA合成酵素によって環化され、化合物2、(+)-ゲルマクリルカチオンが形成されます。^[1] この同じ酵素内でプロトンが失われ、3、(+)-ゲルマクレンAが形成されます。 [ 2 ]^次に、(+)-ゲルマクレンAのイソプレニル側鎖は、シトクロムP450酵素である(+)-ゲルマクレンA水酸化酵素によって水酸化され、 4が形成されます。^[1] NAD(P) ⁺ 依存性ヒドロゲナーゼ（類）は、4、ゲルマクラ-1(10),4,11(13)-トリエン-12-オールを酸化し、中間体5、ゲルマクラ-1(10),4,11(13)-トリエン-12-アールを経て化合物6 、ゲルマクレン酸を生成する。NADPHおよびO ₂依存性酵素であるシトクロムP450酵素（+)-コスツノリド合成酵素）は、ゲルマクレン酸を酸化してアルコール中間体7を与え、これが環化してラクトン8、(+)-コスツノリドを生成する。^[3]

参考文献

^ abcd Kraker, J.; Franssen, M.; Dalm, M.; Groot, A.; Bouwmeester, H. (2001年4月). 「チコリ根におけるゲルマクレンAカルボン酸の生合成．セスキテルペンラクトン生合成に関与するシトクロムP450 (+)-ゲルマクレンA水酸化酵素とNADP+依存性セスキテルペノイド脱水素酵素の証明」. Plant Physiology . 125 (4): 1930– 1940. doi :10.1104/pp.125.4.1930. PMC 88848. PMID 11299372 .
^ ab Dewick, Paul M. (2009). 『薬用天然物：生合成アプローチ』ウェスト・サセックス、イギリス：John Wiley & Sons Ltd. p. 214.
^ Kraker, J.; Franssen, M.; Joerink, M.; Groot, A.; Bouwmeester, H. (2002年4月). 「コスツノリド、ジヒドロコスツノリド、およびロイコジンの生合成。チコリのセスキテルペンラクトンに含まれるラクトン環のシトクロムP450触媒形成の実証」. Plant Physiology . 129 : 257–258 . doi :10.1104/pp.010957. PMC 155889. PMID 12011356 .

[Kraker-1] Kraker, J.; Franssen, M.; Dalm, M.; Groot, A.; Bouwmeester, H. (2001年4月). 「チコリ根におけるゲルマクレンAカルボン酸の生合成．セスキテルペンラクトン生合成に関与するシトクロムP450 (+)-ゲルマクレンA水酸化酵素とNADP+依存性セスキテルペノイド脱水素酵素の証明」. Plant Physiology . 125 (4): 1930– 1940. doi :10.1104/pp.125.4.1930. PMC 88848. PMID 11299372 .

[Dewick-2] Dewick, Paul M. (2009). 『薬用天然物：生合成アプローチ』ウェスト・サセックス、イギリス：John Wiley & Sons Ltd. p. 214.

[3] Kraker, J.; Franssen, M.; Joerink, M.; Groot, A.; Bouwmeester, H. (2002年4月). 「コスツノリド、ジヒドロコスツノリド、およびロイコジンの生合成。チコリのセスキテルペンラクトンに含まれるラクトン環のシトクロムP450触媒形成の実証」. Plant Physiology . 129 : 257–258 . doi :10.1104/pp.010957. PMC 155889. PMID 12011356 .