コクサッキーAウイルス
手足口病を引き起こすウイルス
コクサッキーAウイルス
ウイルスの分類 この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: リボビリア
王国： オルタナウイルス科
門: ピスビリコタ
クラス： ピソニウイルス科
注文： ピコルナウイルス科
家族： ピコルナウイルス科
属: エンテロウイルス
種：
エンテロウイルスA
歪み：
コクサッキーAウイルス
急性出血性結膜炎を引き起こすウイルス粒子を示す透過型電子顕微鏡画像。主に2種類のエンテロウイルス（エンテロウイルス70とコクサッキーウイルスA24の変異体）によって引き起こされます。[1]

コクサッキー A ウイルス( CAV ) は、ピコルナウイルス科の細胞溶解性 コクサッキーウイルスであり、エンテロウイルス(ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、エコーウイルスを含むグループ) です。

ウイルスの構造とゲノム

コクサッキーAウイルスは、エンテロウイルスAのサブグループであり、小型でエンベロープを持たないプラス鎖一本鎖RNAウイルスです。その保護的な正20面体のカプシドは、60個のウイルスタンパク質（VP1、-2、-3）を含む外側部分と、60個のVP4ウイルスタンパク質を含むRNAゲノムを囲む内側部分から構成されています。このカプシドは細胞への侵入を媒介し、体液性免疫応答を引き起こします。[2]エンテロウイルスは、5回軸のそれぞれを囲む窪み（キャニオン）を有しており、そこが免疫グロブリン様受容体の結合部位となります。この結合は、ウイルスの増殖とゲノムの放出を引き起こします。[3]

手足口病患者から分離されたコクサッキーウイルスA2、A4、A5、A10株の完全ゲノム解析により、ウイルスの進化において自然組換えが頻繁に起こることが示された。中国の株はモンゴルや台湾の株と関連があり、おそらくヨーロッパで流行した株とも関連しており、日本や韓国から輸入された株とは異なる系統を形成している。[4]

複製サイクル

コクサッキーウイルスの複製は、宿主とウイルス成分の寄与によって起こる。ウイルスは細胞内に侵入し、小胞体とゴルジ体に取り込まれる。ウイルスの脱殻後、ウイルスRNAが放出される。粗面小胞体上のリボソームはRNAをウイルスポリタンパク質へと翻訳する。[5]このポリタンパク質は構造タンパク質P1と非構造タンパク質P2およびP3へと処理される。ウイルスがコードするプロテアーゼを介して、P1はウイルスカプシドサブユニットタンパク質VP0、-1、-3へと処理される。5'非コード領域にはゲノム複製と翻訳を制御する配列が含まれ、3'非コード領域にはウイルスの感染性に必要なポリAテールが含まれる。[6]

病気

成人の皮膚におけるコクサッキーウイルス感染症

最もよく知られているコクサッキーA型感染症は手足口病（口蹄疫とは無関係）で、主に5歳以下の子供に発症する一般的な小児疾患であり、[7]コクサッキーA16によって引き起こされることが多い。ほとんどの人では、感染しても無症状または軽い症状しか現れない。そうでない人では、感染により短期間（7～10日）の発熱と、口の中（ヘルパンギーナとして知られる状態）、手のひらや指、足の裏に痛みを伴う水疱が生じる。喉や扁桃腺の上または上に水疱ができることもある。成人も感染する可能性がある。高熱と痛みを伴う喉の痛みの数日後に現れる発疹は、特に手や指、足の裏に痒みや痛みを伴うことがある。[8]

その他の疾患としては、急性出血性結膜炎（特にA24）、ヘルパンギーナ、無菌性髄膜炎（コクサッキーAウイルスおよびBウイルスの両方）などがあります。コクサッキーウイルスA7は神経疾患と関連しており、麻痺性ポリオを引き起こす可能性があります。[9]

兆候と症状

コクサッキーAウイルスは様々な疾患を引き起こしますが、感染時に最もよく見られる兆候と症状は、発熱、インフルエンザ様症状、口内炎、皮膚の発疹です。感染者は、曝露後3～6日で軽度の発熱、喉の痛み、全身の不快感を呈することがあります。口の奥に痛みを伴う口内炎（ヘルパンギーナ）が現れることがあります。これらの口内炎は通常、インフルエンザ様症状の発現から24時間後に現れ、水疱が生じる場合があり、飲食時にさらなる不快感を引き起こします。平坦で赤い発疹が現れる場合があり、通常は水疱とかさぶたを伴います。発疹は足の裏、手のひら、その他の体の部位に現れることが多く、最大10日間持続します。[8] [10]

症状が非常に重篤な場合、痛みを伴わずに食べ物や水を飲み込むことができないことによる脱水症状のため入院が必要になる場合や、高熱による発作やけいれんを起こす場合があります。脱水症状の兆候としては、皮膚の乾燥、意図しない体重減少、尿量の減少／尿の黒ずみなどが挙げられ、これらの兆候がある場合は医療機関を受診し、介入を受ける必要があります。その他の重篤な合併症には、ウイルス性髄膜炎や脳炎などの炎症性脳疾患があり、医療介入が必要となります。[11]感染者が免疫不全状態にある場合、または症状が10日以内に改善しない場合は、専門医による経過観察が必要となる場合があります。[12] [8] [13]

この病気の診断は、発熱、発疹、口内炎などの症状と行動を中心に行われます。症状以外にも、感染する年齢は5歳未満が最も多いため、年齢も考慮されます。[8]医療専門家は、口内炎や皮膚の水疱から検体を採取して診断を確定したり、他の原因を除外するために便の検体を採取するよう指示したりすることもあります。[12]

アウトブレイク

2008年以降、コクサッキーウイルスA6（CVA6）は、世界中で発生した手足口病（HFMD）の複数のアウトブレイクと関連付けられています。[14]フィンランドでは、CVA6による最初のHFMD症例が報告され、ヨーロッパ、北米、アジアにおけるアウトブレイクの原因病原体として特定されました。[15]コクサッキーウイルスA16（CVA16）もHFMDと関連付けられています。[16]

成人の感染率と比較して、小児（7歳以下）の感染率が高い傾向にあります。そのため、保育園、サマーキャンプ、そして初秋に感染が発生することがあります。[17]

妊娠

手足口病による重篤な妊娠合併症は、データが限られているため稀です。[18]しかし、HFMDは、母親が妊娠後期にウイルスに感染した場合に懸念されます。CVA16感染は、妊娠後期に絨毛周囲フィブリン沈着を引き起こし、子宮内死亡につながることが報告されています。[19]また、妊娠初期の自然流産にもつながります。[16]全体的に、妊婦におけるコクサッキーウイルスA株に関する情報は限られています。

一方、妊婦におけるコクサッキーウイルスB（CVB）感染に関する報告もいくつかある。CVB感染は自然流産のリスク上昇とは関連していない[20] 。しかし、妊娠末期の合併症は、死産やHFMDのリスク増加につながる。[20]妊娠中にCVBに血清学的に陽性となった女性の新生児に、先天性心疾患や泌尿生殖器異常が報告されている[20] 。小児心筋炎患者の半数近くがCVBによるものである[21]。過去には、CVBに感染した新生児の心筋炎による死亡率は75%と報告されている[22] 。

伝染 ; 感染

コクサッキーウイルスの感染経路は、主に人と人、呼吸器からの飛沫（咳やくしゃみによる体液）、そして汚染された表面との接触です。[23]コクサッキーウイルスはあらゆる年齢層で感染する可能性がありますが、10歳未満の幼児や免疫力が低下している人に最も多く発生します。[23]

コクサッキーウイルスが広がる主な方法は次のとおりです。

  • 直接感染（感染者が咳やくしゃみを顔の粘膜、つまり目、鼻、口に送る場合）[24] [13]
  • 糞口感染（感染者の糞便中のウイルスが他の人の口に入る）[24] [23]
  • 表面接触（感染者が顔に触れた後、表面に触れると、その表面はウイルスで汚染されます。次の人が同じ表面に触れた後、顔に触れる）[24] [13]
  • 空気感染（感染していない人が感染者の呼吸器からの飛沫を吸い込むこと）[24]

成人は感染リスクが低いとはいえ、コクサッキーウイルスに感染する可能性は依然としてあります。妊婦が感染した場合、乳児に感染する確率は30～50%です。[25]

防止

感染と蔓延の可能性を減らすワクチンはありません。[26]コクサッキーウイルスの蔓延と伝播を減らすには、非薬物療法による介入が不可欠です。最善かつ最も効果的な予防戦略は、適切な手指衛生を実践し、感染者との接触を避け、顔の粘膜に触れないようにし、頻繁に触れる表面を消毒することです。[27]

予後

コクサッキーウイルスに感染した人の中には、より深刻な問題につながる可能性のある合併症を起こす人もいます。合併症には、口内炎、髄膜炎、肺水腫、心筋炎、肺炎、そして場合によっては自然流産などがあります。[23]

処理

治療法はウイルスによって引き起こされる病態によって異なります。このウイルスに対する治療法やワクチンは知られていません。[13]

コクサッキーAウイルス感染症のほとんどは軽度で自然治癒するため、治療を必要とせずに自然に治ることがあります。コクサッキーA感染症の症状は、7～10日以内に自然に消える傾向があります。[13] [23]治療は、ウイルス自体ではなく感染症の症状を対象とする支持療法に重点が置かれる傾向があります。イブプロフェン/ナプロキセンやアセトアミノフェンなどのNSAIDsは、インフルエンザ様症状、発熱、および感染者が感じる可能性のあるその他の痛みを管理するために使用できます。[13] [23]ライ症候群のリスクを高める可能性があるため、子供にアスピリンを与えないでください。[28]脱水の可能性を減らすために、水分補給が推奨されます。口内炎があると、飲食が痛くなり、食欲不振や、口や喉の痛みを防ぐために食事を拒否する可能性があります。[28]重度の脱水は入院につながる場合があります。さらに、局所的な経口鎮痛薬や塩水洗は、潰瘍を麻痺させ、喉の痛みを和らげるのに役立ちます。コクサッキーAはウイルス感染症であるため、抗生物質は細菌感染症にのみ作用し、この感染症には効果がありません。[13]

参照

参考文献

  1. ^ 「詳細 - 公衆衛生画像ライブラリ(PHIL)」. phil.cdc.gov . 2020年7月31日閲覧。
  2. ^ Ren J, Wang X, Zhu L, Hu Z, Gao Q, Yang P, et al. (2015年10月). 「天然抗原性を持つコクサッキーウイルスA16カプシドの構造：粒子の膨張、受容体結合、および免疫原性への影響」. Journal of Virology . 89 (20): 10500– 10511. doi :10.1128/JVI.01102-15. PMC 4580203. PMID 26269176  . 
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