頭蓋前頭鼻骨異形成症
Medical condition
頭蓋前頭鼻骨異形成症
その他の名前頭蓋前頭鼻骨異形成症
この疾患はX連鎖優性遺伝します。しかし、ほとんどのX連鎖疾患とは異なり、原因遺伝子（EFNB1）が一部の細胞にのみ存在する場合（モザイク）、細胞間相互作用のメカニズムにより、女性ではより重症化します
専門遺伝医学 

頭蓋前頭鼻骨異形成症（頭蓋前頭鼻骨異形成症、CFND）は、エフリンB1遺伝子（EFNB1）の変異によって引き起こされる非常にまれなX連鎖奇形症候群です。[ 1 ] [ 2 ]表現型の発現は患者間で大きく異なり、女性の方が男性よりも多く、一般的に重症化します。[1] [2]一般的な身体的奇形は、冠状縫合の頭蓋骨癒合症、眼窩開離、二分鼻先、乾燥した縮れた巻き毛、爪の縦方向の隆起および/または裂傷、顔面非対称などです。[3] [4] [5] [6]

CFNDの診断は、EFNB1遺伝子の変異の存在によって確定されます。身体的特徴は、診断を確定する上で補助的な役割を果たす場合があります。

治療は常に外科的であり、各患者の特定の表現型の症状に基づいて行われます。[7]

プレゼンテーション

頭蓋前頭鼻形成不全症の一部として、冠状縫合癒合症、眼窩開離症、および顔面非対称を有する患者の頭蓋骨CTスキャン
頭蓋前頭鼻骨異形成症に伴う足指の爪の縦方向の隆起と分裂の写真。

CFNDの患者における表現型の発現は個人によって大きく異なります。主な特徴としては、以下のものがあります：[3] [4] [5] [6]

  • 冠状縫合の頭蓋骨癒合症（冠状縫合の癒合）、
  • 眼窩開離（眼間距離の拡大）、
  • 鼻先が二股
  • 乾燥して縮れたカールヘア
  • 爪の縦方向の隆起および／または割れ
  • 顔面非対称

他にはあまり見られない特徴としては、広い鼻底、低い前髪の生え際、低い位置の耳、歯の乱れ、上顎低形成、丸くなだらかな肩、漏斗胸、側弯症、高口蓋、眼窩異所性、乳房の低い付着部と非対称な乳首とボリューム、水かきのある首、手や足の異常（斜指症（最も一般的なのは湾曲した第5指）や皮膚性合指症（水かきのある指や足指）など）などがある。[3] [4] [5] [6]

女性の方が男性よりも多く、通常はより重症化します。男性も女性と同じ症状（一部）を示すことがありますが、これは頻繁に見られるものではありません。[3]ほとんどの男性は、眼間開離や二分鼻を伴う広い鼻底などの軽度の症状を示しますが、変異の保因者でありながら臨床的に影響を受けない場合もあります。[1] [2]

遺伝学

CFNDは、エフリンB1遺伝子（EFNB1）の変異によって引き起こされる非常にまれなX連鎖奇形症候群です。 [1] [2] EFNB1遺伝子は、エフリンチロシンキナーゼ受容体に結合できる膜アンカー型リガンドをコードしています。[2]このエフリン受容体は、とりわけ、胚の組織境界形成の調節に関与しており、骨格および頭蓋顔面の発達に重要です。[8] [9]エフリン受容体とそのEFNB1リガンドはどちらも細胞の（膜貫通）膜に結合しているため、そのカスケードは細胞間相互作用を介して活性化されます。[8]これらの細胞間相互作用は、変異したEFNB1遺伝子を持つ細胞の存在によって妨げられ、結果として不完全な組織境界形成を引き起こします。[5]

他のX連鎖疾患とは逆説的ですが、CFNDは女性の方が男性よりも重篤な症状を示します。[3]これは、女性におけるX染色体不活性化のプロセスによるもので、細胞内の母親由来または父親由来のX染色体がランダムに不活性化されます。[3] [10]このプロセスにより、体の組織には正常なEFNB1を持つ細胞と変異したEFNB1を持つ細胞が含まれます。これはモザイクパターンと呼ばれます。[3] [10] [11] この細胞のモザイクパターンは、細胞間相互作用の機能を「妨害」し、結果として女性に重篤な身体的奇形を引き起こします。[11] [12]

すべてのX連鎖性疾患と同様に、CFNDは親から子へ受け継がれる確率が予め設定されています。女性はX染色体を2本、男性はX染色体を1本持っています。母親がCFNDの保因者である場合、子供が男児か女児かに関わらず、変異したEFNB1遺伝子を含むX染色体を子に受け継ぐ確率は50%です。父親が保因者である場合、EFNB1変異を含むX染色体が娘に受け継がれる確率は100%ですが、息子に受け継がれる確率は0%です。[3]

診断

CFNDの診断は、 EFNB1遺伝子の変異が確認された後にのみ確定されます。[1] [2] [13]身体的症状は必ずしも診断基準の一部ではありませんが、正しい方向への指針となることがあります。これは、表現型の発現に関して患者間で大きな異質性があるためです。[7]

CFND様症状を呈する患者の20%は、EFNB1遺伝子の変異を示さない。[13] [14] [15]そのため、CFNDと診断された患者群はしばしば過大評価されている。しかし、研究目的では、この集団をCFNDと区別することが重要である。一方で、特に男性においては、EFNB1遺伝子変異の保因者でありながら、身体症状を呈さない患者が存在する可能性がある。[14] [15]

EFNB1遺伝子変異の存在が疑われる場合は、遺伝カウンセリングまたは出生前スクリーニングが推奨される場合がある。 [3] [5]出生前スクリーニングは超音波検査によって行われ、特に鼻間開離や二分鼻先の有無を調べることができる。しかし、顔面障害は特に軽度の表現型症状を示す症例では、このような幼い年齢では明らかではない可能性があるため、これは非常に困難である。[7] CFNDの存在を証明する最も決定的な方法は、羊水穿刺と絨毛膜絨毛採取による遺伝子検査である。しかし、これは妊娠の早期終了のリスクがより高い。[16]

治療

CFND患者は表現型の多様性に富んでいるため、「標準治療」は存在しません。審美性と機能のバランスを回復するためには、それぞれの患者ごとに評価と治療を行う必要があります。[7]

主な症状に対する外科的治療。

  • 頭蓋縫合早期癒合症矯正術：この手術は生後6～9ヶ月齢で行うことが望ましい。[17]頭蓋縫合早期癒合症が原因で顔面非対称が生じた場合、このような早期にこの手術を行うことで、顔面非対称の進行を抑制し、頭蓋内圧亢進（ICP）の長期化を防ぐことができる。[18]しかし、CFND患者の頭蓋内圧亢進の正確なリスクに関するデータは、発表された文献には存在しない。[7] [18]この手術では、前頭骨を前進させるとともに、眼窩上縁のリモデリングを行う。[19]
  • 眼窩開離症：この治療は、永久歯が生え揃う5～8歳まで待つことが望ましい。[7] [20]実施可能な手術としては、顔面二分割術とボックス骨切り術がある。顔面二分割術は、追加の矯正が必要な回数が少なく、治療後の長期的な結果がより安定するため、好ましい選択肢である。[18]眼窩矯正後、目の内側の角はより水平に近づく。[7]
  • 鼻の変形矯正：広い鼻底の矯正は、眼窩開離の修復と同時に行われます。これは、目と鼻を良好な位置合わせにし、審美的な仕上がりを最大限に高めるためです。二分鼻の場合は、患者の骨格が完全に成熟する18歳以降にのみ治療を行います。[7] [21]

疫学

報告された発生率は1:100,000から1:120,000の範囲でした。[3]

参考文献

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