頭蓋骨癒合症
頭蓋骨の骨の早期癒合
病状
頭蓋骨癒合症
その他の名前頭蓋骨狭窄症[1]
頭蓋縫合早期癒合症（ラムダ縫合早期閉鎖）の小児。頭の右側の腫れに注意してください。
専門医学遺伝学
合併症頭蓋内圧の上昇
通常の発症若い頃

頭蓋縫合早期癒合症は、幼児の頭蓋骨内の1つまたは複数の線維性縫合線が早期に骨に変化（骨化）して癒合する状態であり、 [2]それによって頭蓋骨の成長パターンが変化する。[3]頭蓋骨は癒合した縫合線に対して垂直方向には拡張できないため、閉じた縫合線と平行な方向に成長することでこれを補う。[3]結果として生じる成長パターンによって成長する脳に必要なスペースが確保されることもあるが、頭の形や顔の特徴が異常になることがある。[3]この補償によって成長する脳に十分なスペースが効果的に提供されない場合、頭蓋縫合早期癒合症によって頭蓋内圧が上昇し、視力障害、睡眠障害、摂食障害、またはIQの大幅な低下を伴う精神発達障害につながる可能性がある。[4]

頭蓋縫合早期癒合症は、出生数2000人に1人の割合で発症します。頭蓋縫合早期癒合症は、罹患患者の15～40%において症候群の一部ですが、通常は単独の症状として発症します。 [5] [6]この用語は、cranio（頭蓋骨）+ syn（一緒に）、+ ost（骨）、+ osis （病態）から成ります。頭蓋縫合早期癒合症はmetopism（メトピズム）の反対語です。

兆候と症状

頭蓋骨癒合症の種類

頭蓋縫合早期癒合症の小児は、特有の表現型、すなわち外見（疾患遺伝子の発現によって引き起こされる観察可能な特徴）を示します。頭蓋縫合早期癒合症の特定の表現型の特徴は、どの縫合部が癒合しているかによって決まります。[7]この縫合部の癒合は、頭蓋骨の形状に特定の変化、すなわち頭蓋骨の変形を引き起こします。[7]

ウィルヒョウの法則によれば、縫合糸の早期閉鎖が起こると、頭蓋骨の成長は癒合した縫合糸に対して垂直方向に制限され、それに平行な面では促進され、急速に成長する脳のためのスペースを確保しようとする。[8]この法則を用いることで、頭蓋骨癒合症における頭蓋骨の変形パターンを予測できることが多い。[8]

舟状頭症

この現象の代表的な例として、ギリシャ語で「船頭」を意味する「舟頭症」が挙げられます。病名は、罹患した頭蓋骨の形状を示唆しています。同義語として「長頭症」（接頭辞「dolicho-」は「細長い」という意味）があります。[9]

矢状縫合が早期に閉鎖すると、垂直面での成長が制限されるため、頭は横に成長せず、狭いままになります。[10] [11]これは、子供の頭頂部を見下ろした状態で上に立って見るとよくわかります。[12] 代償的な成長は、冠状縫合で前方に、ラムダ縫合で後方に起こり、それぞれ前頭隆起と呼ばれる突出した額と、円錐状と呼ばれる突出した後頭部を形成します。[10] [11]これは頭蓋縫合早期癒合症の最も一般的な形態です。[13]この症状は、男児の方が女児の4倍多く見られます。[14]

三角頭症

三角頭症は、前頭縫合が早期に閉鎖することで起こります。[10] [11]ウィルヒョウの法則によれば、この癒合により前額が狭くなり、縫合の隆起によってさらに狭くなります。[10] [11]両方の冠状縫合で代償的な成長が起こり、前額が前方に押し出されます。[10] [11]その結果、上から見ると三角形に見えます。[12]多くの医学用語と同様に、「三角頭症」はギリシャ語に由来し、問題の頭部が三角形であることを示します。前頭縫合早期癒合の顔の特徴は、眼間距離の狭小化です。正面から見ると、眼間の幅が通常よりも狭いことがわかります。[11]

斜頭症

上から見た斜頭症​​の赤ちゃんの頭部

ギリシャ語のπλάγιος plágiosは「歪んでいる」という意味です。斜頭症は前部斜頭症と後部斜頭症に分類されます。[要出典]

前斜頭症

前頭斜頭症は、片側冠状癒合症の臨床的特徴である。[10] [11]片側冠状癒合症を持って生まれた子供は、代償機構により頭が歪む、つまり斜頭症を発症する。[10] [11]

矢状縫合は冠状縫合を二つに「分割」します。片側とは、矢状縫合の右側または左側のいずれかが癒合していることを意味します。この事実はすぐに重要な点を浮かび上がらせます。矢状縫合や前頭縫合の閉鎖とは異なり、片側冠状縫合癒合では左右が同じではありません。[10] [11]この非対称性は、頭蓋骨の変形だけでなく、顔面の変形や合併症にも現れます。[10] [11]

今回は、ウィルヒョウの法則を使用して頭蓋骨の変形を部分的にしか予測できません。癒合した縫合線に垂直な面で成長が停止し、額が平らになりますが、頭部の同側のみです。[10] [11]同側とは、縫合線が閉じているのと同じ側の頭を示します。代償的な成長は平行面だけでなく、垂直面でも発生します。[10] [11]前頭縫合線と矢状縫合線の成長の増加は平行面の原因となり、側頭窩の隆起につながります。[10] [11]垂直面における代償的な成長は、反対側である冠状縫合線が開存している側で発生します。[10] [11]前額の半分が前方に隆起します。

上面からの頭蓋骨の評価では、前頭骨の非対称性、頭蓋骨の幅の増大、および頭部の同側での耳の前方変位が示されます。[12]正面からの頭蓋骨の評価では、顎の点の変位や鼻先の偏向など、顔の非対称な特徴が示されます。[10] [11]顎の点は、耳と一緒に側頭下顎関節が前方に変位しているため、頭部の反対側に位置します。 [10] [11]鼻先も反対側を向きます。[10] [11]頭蓋骨の変形に基づく合併症には、90%に及ぶ顎の不正咬合、眼窩の非対称な配置によって引き起こされる微妙な斜視などがあります。[11]眼窩の非対称な発達により屈折異常、特に乱視が生じる。[15]

後頭斜頭症

片側性ラムダ骨癒合症は後部斜頭症とも呼ばれ、片側性冠状骨癒合症と同様に「頭が曲がっている」状態を指します。違いは、ラムダ骨癒合症では変形が主に後頭部に現れることです。[要出典]

ウィルヒョウの法則によれば、頭部同側では成長の抑制が起こり、反対側では代償成長が起こります。この成長パターンは頭蓋底にも影響を与えますが、これは子供の後ろから見ると平坦ではありません。また、頸椎にも影響を与え、頸椎は湾曲しています。[16]さらに、子供の後ろから見ると、乳様突起の隆起が見られます。[16] 額の非対称性は軽度であることが典型的に見られます。[11]

短頭症

短頭症、つまり「短い頭」は、両方の冠状縫合が閉鎖することによって起こります。[11]ウィルヒョウの法則に従うと、子供の頭部は前方と後方の両方向の成長が制限され、前頭骨が後退し、後頭骨が平坦になります。[11]横方向の成長は矢状縫合によって、上方向の成長はラムダ縫合によって補償されます。[11]

トルコ頭症

頭蓋頭症（Turricephaly）は、頭蓋冠状縫合（oxycephaly）、頭頂頭蓋症（acrocephaly）、高頭症候群（high-head syndrome）とも呼ばれ、頭部 疾患の一種です。この用語は、冠状縫合に加え、ラムダ縫合などの他の縫合が早期に閉鎖する状態を指すこともあります。[要出典]

骨癒合症

パンシノストシス（pansynostosis）という言葉もギリシャ語に由来し、「すべてが一つの骨」と翻訳され、すべての縫合が閉じていることを示しています。[17]一般的に、この用語は3つ以上の頭蓋縫合が閉じている小児を指すために使用されます。[17]

汎骨癒合症にはいくつかの症状が現れる。外見は原発性小頭症と同様で、頭部が著しく小さいものの、全体の比率は正常である。[18]汎骨癒合症の最も重篤な形態はクローバー型頭蓋であり、頭蓋骨の様々な骨が突出する。[18] [19]

クリーブラットシェーデルはいくつかの疾患の特徴であり、非症候群性症状としても認められる。真性全縫合早期癒合症も非症候群性となることがある[20]が、ERF関連頭蓋縫合早期癒合症とロビノウ・ゾラウフ症候群（現在はサエスレ・チョッツェン症候群の一種と考えられている）の2つの疾患でも認められる。[21]

その他の形態

合併症

頭蓋縫合早期癒合症の小児にみられる頭蓋異常のすべてが、頭蓋縫合の早期癒合のみに起因するわけではありません。これは特に症候性頭蓋縫合早期癒合症の症例に当てはまります。所見としては、頭蓋内圧亢進、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）、頭蓋底の異常、神経行動障害などが挙げられます。[11]

頭蓋内圧亢進

頭蓋内圧が上昇すると、嘔吐、視覚障害、大泉門の膨隆、精神状態の変化、乳頭浮腫、頭痛などの症状が現れることがあります。[30]

頭蓋内圧亢進が長期間続くことによる主なリスクとしては、長期の乳頭浮腫[18]とそれに続く視神経萎縮による認知障害や視力障害[31]などが挙げられます。これらが頭蓋縫合早期癒合症の小児の身体検査で眼底検査を実施すべき主な理由です。[18]

頭蓋内圧の上昇の原因は、モンロー・ケリー理論を用いると最もよく理解できる。[32]モンロー・ケリー理論は、頭蓋を硬い壁を持つ箱に還元する。[32]この箱には、脳、頭蓋内血、脳脊髄液の3つの要素が含まれている。[32]これら3つの要素の容積の合計は一定である。[32] 1つの要素が増加すると、残りの2つのうち1つまたは両方が減少し、それによって頭蓋内圧の上昇が防止される。[32]

代償機構として、脳脊髄液が頭蓋内から脊髄へと移動します。[32]頭蓋内の血液量は脳によって自動的に調節されるため、容易に減少することはありません。[32]

硬直した頭蓋骨内で脳が継続的に成長すると、頭蓋内圧が上昇します。[18]頭蓋縫合早期癒合症の小児では、モンロー・ケリー仮説によれば、予想される頭蓋内血流の減少が起こっていない可能性があります。[33]これは、固定された頭蓋骨内で脳が拡張し、予想よりも急速に頭蓋内圧が上昇するときに現れます。[33]

閉塞性睡眠時無呼吸症

睡眠中の短時間の呼吸停止はOSAの主な症状です。その他の症状としては、呼吸困難、いびき、日中の眠気、発汗などがあります。[5] OSAの主な原因は[中顔面低形成]であり、眼窩から突出しているように見える眼にもリスクをもたらします。小顎症やアデノイド肥大などの他の要因もOSAの原因となる可能性があります。[5]頭蓋縫合早期 癒合症の最も一般的な症候群型、すなわちアペール症候群、クルーゾン症候群、ファイファー症候群は、OSAを発症するリスクが高くなります。小児では、この疾患を発症する確率がほぼ50%です。[5]

OSAが頭蓋内圧亢進の原因物質として関与しているという説は、脳内の血流の自動調節との関連を示唆している。[34]脳内の特定の細胞は、血中CO2濃度の上昇に特異的に反応する。[ 4 ] [35]この反応には頭蓋冠の血管拡張が関与し、モンロー・ケリー理論の要素の1つである血管容積の増加を引き起こす。[4] [35]血中CO2濃度の上昇は呼吸障害の結果であり、特にOSAの子供が眠っているときに顕著である。[ 4 ] [35]頭蓋内圧の最も高いスパイクは睡眠中に発生することが多いことが十分に文書化されている。[4] [35]

頭蓋底の異常

静脈流出障害は、頸静脈孔形成不全によって引き起こされることが多い。[34]これにより頭蓋内血液量が増加し、頭蓋内圧の上昇を引き起こす。[34]

さらに、アーノルド・キアリ奇形の可能性により、脳脊髄液の流れが部分的に阻害され、症状が悪化することもあります。[6]キアリ奇形は、無症状の場合もあれば、運動失調、痙縮、呼吸、嚥下、睡眠の異常を伴う場合もあります。[6]

静脈流出障害により、アーノルド・キアリ奇形がさらに合併する可能性があり、しばしば水頭症の臨床像を呈する。水頭症は、アペール症候群患者の6.5～8%、クルーゾン症候群患者の25.6%、ファイファー症候群患者の27.8%に認められる。[36]アペール症候群の小児では、 脳室拡大がよく認められる。[37]

神経行動障害

神経行動障害には、注意力や計画力、処理速度、視覚空間能力、言語能力、読解力、綴り能力などに関する問題が含まれます。[10] IQの低下も問題の一因となる可能性があります。[10]

これらの問題は、頭蓋骨の成長制限や頭蓋内圧亢進によるものではなく、脳の原発性奇形によって引き起こされるのではないかと示唆されている。この見解を裏付ける証拠として、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンや磁気共鳴画像（MRI）を用いた研究があり、健康な子どもと頭蓋縫合癒合症の子どもの脳構造の違いを明らかにしている。[10]頭蓋冠の矯正手術は、手術介入前の状態と比較して脳の形態を変化させること が明らかになっている。 [10]しかし、頭蓋縫合癒合症のない子どもと比較すると、脳構造は依然として異常であった。[10]

原因

分子生物学と遺伝学の分野における進歩、そして動物モデルの使用は、縫合癒合に関する知識を広げる上で非常に重要であった。[3]動物モデルを用いた研究により、硬膜が縫合の閉鎖または開存性を決定する上で重要な役割を果たしているという考えが生まれた。 [3]硬膜とは対照的に、骨膜は閉鎖または開存性を引き起こす上で必須ではないようである。[3]

頭蓋縫合癒合時の遺伝子発現パターン

構造や形態の異常を記述するのではなく、今日の研究では、それらの根底にある分子相互作用を解読することに焦点を当てています。[3]スタンフォード大学のSaharらは、発生中の縫合接合部サンプルにチップマイクロアレイと定量的リアルタイムPCRを用いた詳細な研究を行い、哺乳類の頭蓋縫合癒合は、特定の時間的順序で遺伝子が緊密に調整された発現によって起こり、軟骨内骨化につながることを明らかにしました。[38] Sox9、Slug、オステオカルシン、成長因子、そして複数のコラーゲン型遺伝子が、この協調的かつ特定の順序で発現亢進しています（図参照）。進歩は見られてきましたが、縫合生物学については未だ多くのことが解明されておらず、正確な原因経路も完全には解明されていません。[39]

縫合早期閉鎖の潜在的な原因としては、症候性頭蓋縫合早期癒合症に関連するいくつかの遺伝子変異など、複数の原因が特定されています。[3] しかし、非症候性頭蓋縫合早期癒合症の原因は依然として不明な点が多くあります。[10] おそらく、生体力学的要因に加え、環境要因、ホルモン要因、遺伝的要因も関与していると考えられます。[10]

新たな知見により、縫合糸の早期癒合を引き起こす内因性因子が存在する可能性についての議論が活発化しています。頭蓋縫合早期癒合症の小児の脳構造は、磁気共鳴画像法を用いて評価されました。[10]健常小児の脳構造と比較して差異が認められました。[10]現在、これらの差異が頭蓋縫合早期癒合症によって引き起こされるのか、それとも頭蓋縫合早期癒合症自体の原因となるのかが問題となっています。[要出典]

生体力学的要因

生体力学的要因としては、妊娠中の胎児頭部の拘束が挙げられる。[40] Jacobらは、子宮内での拘束がインドヘッジホッグタンパク質とノギンの発現低下と関連していることを明らかにした。これら2つは骨の発達に影響を与える重要な要因である。[40]

環境要因

環境要因とは、例えば母親の喫煙やアミン含有薬物への曝露などを指します。いくつかの研究グループは、これらの環境要因が線維芽細胞増殖因子受容体遺伝子への影響を通じて頭蓋骨癒合症のリスクを増大させるという証拠を発見しました。[41] [42] [43] [44] [45]

一方、原因物質として疑われてきたバルプロ酸（抗てんかん薬）の最近の評価では、頭蓋縫合早期癒合症との関連は示されなかった。[46]

特定の薬剤（アミン含有薬など）は、妊娠中に服用すると頭蓋骨癒合症のリスクを高める可能性があり、これらはいわゆる催奇形性因子です。[42] [45]

ホルモン因子

甲状腺機能亢進症誘発性頭蓋縫合早期癒合症は、ホルモンの作用による頭蓋骨の早期閉鎖です。[47]甲状腺ホルモンの高値により骨の成熟が早まると考えられています。[47]

遺伝的要因

冠状癒合症で生まれた子供の6～11%（片側よりも両側の症例が多い）において、家族内で同じ病状で生まれた人がいたことが報告されている。[48]この所見は遺伝的原因を強く示唆しており、線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）遺伝子とTWIST遺伝子に原因が見つかっている可能性がある。[48]

線維芽細胞増殖因子（FGFR）と線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）は胎児の骨成長を制御し、妊娠中は頭蓋縫合部に発現する。[6] 転写因子遺伝子TWISTはFGFRの機能を低下させ、間接的に胎児の骨成長を制御すると考えられている。[6]したがって、これらの遺伝子の変異と頭蓋縫合早期癒合症との間に関連がある可能性がある。Moloneyらは、非症候性冠状縫合早期癒合症の症例の31%にFGFR3遺伝子変異を認め、FGFRの異常が非症候性頭蓋縫合早期癒合症において重要な役割を果たしていることを示した。[49]

症候群性頭蓋縫合早期癒合症に関しては、FGFR3 および TWIST 遺伝子だけでなく、 FGFR1 、特にFGFR2も特徴付けられ、Apert、Crouzon、Peiffer、Jackson–Weiss などの症候群性頭蓋縫合早期癒合症の 90% で報告されています。[50] [51] [52]変異は、機能獲得につながる変異 (FGFR 遺伝子) と機能喪失につながる変異 (TWIST 遺伝子) に分けられます。[51] [52]そのため、頭蓋縫合早期癒合症は、頭蓋縫合部の前駆骨細胞の増殖と成熟を制御する微妙なバランスの乱れの結果であると考えられます。[3]

家族歴の有無は、非症候性症例と症候性症例で異なり、重要な手がかりとなる。[53] [54]非症候性症例では、矢状縫合閉鎖症例の2％に家族歴陽性が認められ、[53] [54]冠状縫合閉鎖症例の6～11％に家族歴陽性が認められる。

頭蓋縫合

子供の頭蓋骨の上方および左側から見た泉門と縫合部。

髄膜の上にある間葉組織は膜内骨化を起こして脳頭蓋を形成します。[3]脳頭蓋は複数の骨で構成されており、それらは線維性縫合によって結合され、同時に分離されています。[3]これにより、個々の骨が互いに対して動くことが可能になります。乳児の頭蓋骨はまだ可鍛性があります。[3]線維性縫合は特に出生時の頭蓋骨の変形を可能にし[3]、小児期の機械的な力を吸収します[6]また、脳の成長に必要な拡張を可能にします。[3]

生後数年間、縫合部は頭蓋骨の成長において最も重要な中心として機能します。[3] 脳の成長と縫合部の開存性は相互に依存しています。[55]脳の成長により、開存している縫合部の両側が互いに押し広げられ、それによって神経頭蓋の成長が可能になります。[55]これは、神経頭蓋が成長できるのは縫合部が開いたままである必要があることを意味します。[55] 脳の成長によって誘発される力が働かない場合、神経頭蓋は成長しません。[12] これは、例えば頭蓋内圧が低下したときに発生します。このとき、縫合部はそれ以上伸びなくなり、癒合します。[18]

診断

頭蓋縫合癒合症が疑われる小児の評価は、頭蓋顔面センターで行われるのが望ましい。分析の主な3つの要素は、病歴、身体検査、および放射線学的検査である。[56]

病歴には、妊娠中の危険因子、家族率、頭蓋内圧亢進（ICP）の症状の有無など、いずれの場合も質問を含める必要がある。[要出典]

頭蓋内圧上昇

  • 頭痛や嘔吐などの頭蓋内圧亢進の症状については、検査後に問診すべきである。[33] [34] 1本の縫合糸のみが侵されている小児では、頭蓋内圧の上昇が4～20％認められることがある。[33] [34]複数の縫合糸が侵されている小児では、頭蓋内圧亢進の発生率は62％にも達することがある。[57]しかし、たとえ小児が侵されていても、必ずしも症状が現れるわけではない。[要出典]

身体検査

頭蓋縫合早期癒合症の小児では、眼底検査を必ず行うべきである。[58]この検査は、頭蓋内圧亢進症の症状として乳頭浮腫が現れることがあるが、乳頭浮腫がこれらの小児に見られる唯一の症状である場合もある。[58]

身体検査のその他の部分には、頭囲の測定、頭蓋骨の変形の評価、身体の他の部分に影響を与える変形の調査が含まれます。[18]頭囲と頭部の成長曲線は、頭蓋骨癒合症、原発性小頭症、水頭症の鑑別を行う上で重要な手がかりとなります。[18]この鑑別は、小児のその後の治療に重要な影響を与えます。[18]

カニンガムら[12]は最近の論文で、小児科医が頭蓋骨の変形を評価するために患者を観察すべきいくつかのステップについて説明している。

  • まず、患者を親の膝の上に座らせ、できれば親と向き合う姿勢で、鳥瞰図のように患者を観察する。目的は、額の形、頭蓋骨の長さ、頭蓋骨の幅、耳の位置、前頭骨と後頭骨の対称性を評価することである。
  • 2つ目は、できれば上記と同じ姿勢で患者を後ろから観察することです。頭蓋底（水平かどうかの確認）、耳の位置、そして乳様突起（突出の有無の確認）を観察することが重要です。
  • 3つ目の視点は正面からの視点です。注目すべきポイントは、目の位置、目の左右対称性、そして鼻先のねじれです。

見られる変形の意味については、「表現型」の項で詳しく議論されています。

症候群性頭蓋縫合早期癒合症は、頭蓋骨の変形だけでなく、体の他の部分にも影響を及ぼす変形を呈します。[55]臨床検査では、いずれの場合も首、脊椎、指、足指の評価を行う必要があります。[55]

医療画像

CTスキャンによるX線画像分析は頭蓋骨癒合症の診断におけるゴールドスタンダードである。[59] [60]

頭蓋骨の単純レントゲン撮影は、単一縫合による頭蓋縫合癒合症の診断には十分な場合があり、実施すべきである[59] [60]が、その診断的価値はCTスキャンの診断的価値を上回っている。[61]縫合糸をより正確に識別し、癒合した縫合糸を客観的に示すことができるだけでなく、脳の構造異常の評価や、非対称成長の他の原因の除外も同時に可能である。[61]さらに、CTスキャンは頭蓋骨の変形の程度を視覚化できるため、外科医は外科的再建の計画を開始することができる。[62]

分類

頭蓋縫合早期癒合症を分類する方法はいくつかあります。

  • 例えば、閉鎖縫合の数を考えてみましょう。4本の縫合のうち1本だけが早期に閉鎖した場合（単縫合癒合症）、その頭蓋縫合癒合症は「単純」（または「孤立性」）と呼ばれます。一方、2本以上の縫合が開かなくなった場合、その頭蓋縫合癒合症は「複雑」と呼ばれます。[6]
  • 2つ目の分類体系は、頭蓋骨の最終的な形状を臨床的に説明するものです。これについては、表現型の項でさらに詳しく説明します。
  • 3つ目の分類は、特定の頭蓋顔面症候群の有無に基づくものです。頭蓋外変形を伴わない頭蓋縫合早期癒合症は、非症候群性または「孤立性」頭蓋縫合早期癒合症と呼ばれます。[6]頭蓋外変形、例えば四肢、心臓、中枢神経系、呼吸器系などが存在する場合、[12]症候群性頭蓋縫合早期癒合症と呼ぶことがあります。180種類以上の症候群が頭蓋顔面症候群による変形を呈しています。[6]以下の症候群は線維芽細胞増殖因子受容体と関連しています。
症候群名 その他の徴候および症状（頭蓋骨癒合症とともに；すべてが現れるわけではない） OMIMリファレンス 遺伝子
クルーゾン症候群 大きく離れた突き出た目• くちばしのような鼻 • 平らな顔 123500 FGFR2、FGFR3
アペール症候群 癒着した指または足指• 平らな中顔面 101200 FGFR2
クロウゾノ皮膚骨格症候群 大きく離れた突出した目、くちばしのような鼻、平らな顔、黒くてベルベットのような皮膚のひだ、脊椎の異常、顎の良性腫瘍 134934 FGFR3
ジャクソン・ワイス症候群 親指が大きく曲がっている • 顔面中面が平ら 123150 FGFR1、FGFR2
ミュンケ症候群 冠状癒合症• 手足の骨格異常 •難聴 602849 FGFR3
ファイファー症候群 幅広く短い親指または親指 •水かきのあるまたは癒合した指または足指 101600 FGFR1、FGFR2

さらに、以下の症候群も特定されています。

症候群名 その他の徴候および症状（頭蓋骨癒合症とともに；すべてが現れるわけではない） OMIMリファレンス 遺伝子
ロイス・ディーツ症候群 眼窩裂•口蓋垂裂または口蓋裂•動脈の蛇行•大動脈根の拡張•動脈瘤 609192 610168 613795 608967 610380 TGFBR1、TGFBR2、SMAD3
サエスレ・チョッツェン症候群 顔の非対称性• 前頭部の生え際が低い •まぶたが垂れている•水かきのある指や足の指• 幅広の親指 101400 ツイスト1
シュプリンツェン・ゴールドバーグ症候群 突出した目• 平らな顔 •ヘルニア•細長い指•発達障害•知的障害 182212 FBN1

鑑別診断

変形性斜頭症

頭蓋骨癒合症に基づく斜頭症と変形性斜頭症の主な違いは、後者では縫合癒合が起こらないことである。[12]新生児の頭蓋骨は可塑性があるため、外的力によって頭蓋骨の形状が変化する可能性がある。[12]

小児科医が行うべき検査では、上で説明したように、両者の鑑別は非常に容易です。[12] 変形性斜頭症では、頭蓋骨の乳様突起の突出は見られず、これらの患者の頭蓋底と耳の位置は水平です。これは頭蓋骨癒合症による斜頭症とは全く対照的です。[12]片方の耳が前方にずれているのが、変形性斜頭症の特徴です。[12]

原発性小頭症

原発性小頭症は頭蓋縫合早期癒合症の臨床像を呈しますが、原因は異なります。主な病態は脳の成長不全であり、頭蓋骨の縫合部が機能しなくなります。[18]その結果、縫合部が閉鎖し、汎縫合早期癒合症のような像を呈します。 [18 ] これら2つの病態の鑑別は、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンによって可能です。原発性小頭症ではくも膜下腔が通常拡大しますが、真の汎縫合早期癒合症ではくも膜下腔が縮小または消失します。[18]

処理

外科的介入の第一の目的は、正常な頭蓋骨の発達を促すことである。[55]これは、早期癒合した縫合糸を切除し、関連する頭蓋変形を矯正することで達成できる。[55]癒合部癒合が矯正されない場合、変形は徐々に悪化し、審美面だけでなく機能面も脅かされる。[55]これは、片側冠状癒合などの非対称性の状態で特に多く見られ、眼と顎の機能が損なわれる。[55] さらに、すべての癒合部癒合において神経発達障害の兆候が見られるが、これは脳の原発性発育不全によって引き起こされる可能性もあり、外科的介入では予防できない。[63]

頭蓋骨の正常化を目的とした外科的介入には、いくつかの基本的な要素が含まれます。

  • 頭蓋骨癒合症の手術は、しばしば術中出血を伴うため、出血量を最小限に抑えるために複数の戦略が用いられることが多い。[64]そのような方法の1つは、頭皮切開の7～10分前に血管収縮剤（エピネフリンなど）を注射することである。[55]さらに、血液製剤が手術室に物理的に到着するまで、手術の開始を遅らせるべきである。 [55]
  • もう一つの一般的な合意は、頭蓋骨の固定にチタンプレートを使用しないことである。[65] [66]この手術後に起こり得る合併症の一つは、頭蓋骨の最内層骨の吸収と最外層への新しい骨の堆積によってチタンプレートが脳に向かって徐々に移動し、チタンプレートが一体化してしまうことである。[65] [66]場合によっては、プレートが脳に直接接触することが観察されている。[65] [66]現在では吸収性プレートが代わりに使用されている。[65] [66]

手術のタイミング

上記のような術後合併症の予防は、手術の時期を議論する上で重要な役割を果たします。一般的に、手術は乳児期後期、すなわち生後6ヶ月から12ヶ月の間に行うのが一般的です。[55]この時期に手術の有効性が高まる理由はいくつかあります。

  • 骨はより可塑性があり、骨の若木骨折によって比較的「簡単に」再構築することができます。 [55]生後約1歳になると、骨はより石灰化して脆くなり、縫合糸または吸収性プレートを使用して周囲の骨に固定する必要があります。[55]
  • 頭蓋骨の形状変更は、一般的には骨を切除して形状を調整することを意味します。[55]頭蓋骨の置換により「隙間」が残ることがありますが、1歳までは容易に再骨化しますが、それ以降は骨の充填が必要になります。[55]

ほとんどの外科医は、生後6ヶ月までは出血のリスクが高まるため、手術は行いません。[55]一般的には、麻酔のリスクも低くなる生後3ヶ月以降まで待つことが望ましいとされています。[55]

すべての国で幼少期に手術が行われるわけではなく、一部の国では10代後半に外科的介入が行われることもあります。[要出典]

家族が適切な診断、外科的治療、経過観察のために頭蓋縫合早期癒合症の経験がある小児頭蓋顔面科医を探すことが重要です。

特殊な縫合糸

矢状頭蓋癒合症/舟状頭蓋症

矢状縫合早期癒合症の治療には、一般的に2つの外科手術が用いられます。[55]どちらの手術が優れているかは、この疾患を治療する外科医の間で依然として激しい議論が続いていますが、[55]好ましい外科的介入の有効性を評価するには頭蓋指数を用いるべきであることは一般的に認められています。 [55]

  • まず、従来の頭蓋骨切除術をさらに発展させた拡張ストリップ頭蓋骨切除術について論じる。[55]従来の手術法は縫合糸の切除のみで、生後1年間の脳の急速な成長により頭蓋骨の代償変形が自動的に矯正されると考えられていた。[55]
    しかし、これでは頭蓋骨の真の正常化には至らず、多くの改良が行われた。[67] [68]その一つが拡張ストリップ頭蓋骨切除術である。この手術は内視鏡を用いて行うことができ、子供の回復が早く、輸血の必要性も減るため、人気が高まっている。[67] [68]手術後、患者はカスタムメイドの成形ヘルメットを装着し、頭蓋骨の安静時変形を矯正する。[67] [68]
  • 広く用いられているもう一つの外科手術である頭蓋全再建術では、癒合した縫合糸を切除することで、代償性変形を手術中に矯正します。[69]頭蓋を形成する骨の大部分（前頭骨、頭頂骨、後頭骨）を除去し、輪郭を正常化するために再形成します。[69]その後、骨を元に戻し、固定することで、正常な形状の頭蓋を形成します。[69]

遡及的分析では、全頭蓋骨再建術の使用は、拡張ストリップ頭蓋切除術よりも子供の頭蓋指数をより良くすることを示唆しています。[70]

現在評価されているアプローチの一つに、スプリングの使用があります。この介入は、生後3ヶ月から6ヶ月の間に行うと最も効果的であると考えられます。

後頭骨癒合症/三角頭症

メトピック縫合閉鎖の主な要素は、前頭蓋窩の容積の少なさ、メトピック隆起、および眼間距離の低さである。[71]これらの問題はすべて外科的介入中に対処される。[71]

前頭骨と眼窩上縁をさらに前方に移動させることでボリュームが増加する。[55]これは骨を切除し、その後グリーンスティック骨折で再形成することによって行われる。[55] 骨の置換により、同時に眼間距離低下を矯正することが可能になる。[55]眼窩上バーの2つの半分の間に骨移植片を配置することで、眼窩 間の幅が広がる。[55]その後、（単純な）バーリングで前頭隆起を矯正することができる。[11]

片側冠状癒合症/前斜頭症

片側冠状癒合症の治療は、典型的には、眼窩上バーの前方移動と眼窩非対称性の矯正という2つの部分から構成される。[55]

眼窩上バーは眼窩のすぐ上にある縁です。表現型の項で述べたように、眼窩上骨と前頭骨は通常、頭部の同側で後退しています。 [55]治療の目標は、このバーを前頭骨と一緒に、角膜の垂直面よりも3ミリメートル前方の平面に配置することです。[55]手術前に移動範囲を決定するために 2次元矢状面画像が使用されますが、変形の重症度に応じて7ミリメートルから15ミリメートルの間で変化する可能性があります。[55]

眼窩非対称は通常、頭部の同側で眼窩が狭く高くなっている。[55]しかし、反対側の眼窩は通常よりも広い。[ 55 ]反対側の眼窩上バーから小骨を採取して幅を狭めることで対称性を回復する。[55]次に、この骨片を同側の眼窩上バーに挿入して幅を広げる。[55]眼窩の高さは、同側のみ骨片を採取することで変更する。[55] 反対側を向いている鼻先の矯正は、小児期には行わない。[11]

片側性ラムダ骨癒合症/後部斜頭症

癒着した縫合糸を解放し、扁平化した後頭骨を切除すると、頭蓋骨の変形を矯正できる傾向がある。[11]

両側冠状癒合症/短頭症

両側冠状癒合症の治療は、片側冠状癒合症の治療と重複する部分が多く、どちらの外科的処置においても、前頭骨とともに眼窩上縁を前方に進めることが重要な手術である。[11] [55]繰り返すと、骨を配置する適切な位置は、[角膜]の垂直面より3ミリメートル前方の平面である。[11] [55]頭蓋骨の高さの増加も、同じ手術で対処される。[11]扁平化した後頭の一部を摘出し、グリーンスティック骨折によって丸みを帯びた形状にする。[11]

汎収縮症/kleeblattschädel

汎頭蓋癒合症の治療は、前 頭蓋と後頭蓋の拡張から構成されます。 [18]この手術は1回の手術で完了する場合もありますが、通常は2段階で行われます。[18]

合併症

未矯正頭蓋縫合早期癒合症の最も一般的な合併症には、頭蓋内圧亢進、顔面非対称、不正咬合などがある。眼窩非対称はしばしば斜視につながる。[72]

疫学

頭蓋縫合癒合症は、世界中で1,800～3,000出生児のうち1人に発症すると推定されています。[3 ]症例の4分の3は男性です。矢状縫合癒合症は最も一般的な表現型であり、非症候性症例の40～55%を占めます。[3] 一方、冠状縫合癒合症は症例の20～25%を占めます。[3]頭蓋縫合癒合症は症例の5～15%に認められ、ラムダ縫合癒合症は非症候性症例の0～5%に認められます。[3]

5～15％の確率で複数の縫合が関与しており、これは「複雑頭蓋縫合早期癒合症」と呼ばれ、典型的には症候群の一部です。[3]

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