シクログアニル

シクログアニル

臨床データ
ATCコード	P01BB02 ( WHO )
識別子
IUPAC名 1-(4-クロロフェニル)-6,6-ジメチル-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン
CAS番号	516-21-2^Y
PubChem CID	9049
ケムスパイダー	8697^Y
ユニイ	26RM326WVN
チェムブル	ChEMBL747^Y
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID9022867
化学および物理データ
式	C 11 H 14 Cl N 5
モル質量	251.72  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 Clc1ccc(cc1)N2C(=N/C(=N\C2(C)C)N)\N
InChI InChI=1S/C11H14ClN5/c1-11(2)16-9(13)15-10(14)17(11)8-5-3-7(12)4-6-8/h3-6H,1-2H3,(H4,13,14,15,16)^Y キー:QMNFFXRFFOJIOKZ-UHFFFAOYSA-N^Y
（確認する）

シクログアニルはジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤であり、^[1]抗マラリア薬 プログアニルの代謝物です。生体内でのその生成がプログアニルの抗マラリア活性の主な原因であると考えられてきました。^{[2]しかし、最近の研究では、プログアニルは}アトバコン という薬剤と相乗効果を発揮しますが（マラロンの併用など）、シクログアニルは実際にはアトバコンの効果に拮抗することが示されており、シクログアニルとは異なり、プログアニルはジヒドロ葉酸還元酵素阻害以外の抗マラリア作用の代替メカニズムを有する可能性があることを示唆しています。^[3]

シクログアニルは現在抗マラリア薬として一般的には使用されていないが、既存の抗マラリア薬に対する耐性が継続的に発生しているため、シクログアニルと他の薬剤の併用に関する研究への関心が再び高まっている。^[4]

合成

合成: ^{[5] [6] [7] [8] [9]}特許: ^{[10] [11]}

4-クロロアニリン[106-47-8]( 1 )とジシアンジアミド（別名2-シアノグアニジン）[461-58-5]( 2 )との反応により、4-クロロフェニルビグアニド[5304-59-6]( 3 )が得られる。これをアセトンと縮合させると、アミナールシクログアニル( 4 )が生成する。

参考文献

1. Srivastava IK, Vaidya AB (1999年6月). 「アトバコンとプログアニルの相乗的な抗マラリア作用のメカニズム」. 『抗菌剤と化学療法』. 43 (6): 1334–9 . doi :10.1128/AAC.43.6.1334. PMC 89274.  PMID 10348748  .
2. あるシクログアニルおよびp-クロロフェニルビグアニドのPlasmodium falciparumに対するin vitro活性」（無料全文）Annals of Tropical Medicine and Parasitology . 78 (3): 273–8 . doi :10.1080/00034983.1984.11811816. PMID  6385887.
3. Thapar MM, Gupta S, Spindler C, Wernsdorfer WH, Björkman A (2003年5月). 「アトバコン、プログアニル、シクログアニルのPlasmodium falciparumに対するin vitro薬力学的相互作用」.王立熱帯医学衛生学会誌. 97 (3): 331–7 . doi : 10.1016/S0035-9203(03)90162-3 . PMID  15228254.
4. Walzer PD, Foy J, Steele P, White M (1993年7月). 「Ro 11-8958およびその他のジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤とスルファメトキサゾールおよびダプソンの併用による実験的ニューモシスチス症の治療における相乗効果」. 『抗菌剤と化学療法』 . 37 (7): 1436–43 . doi :10.1128/AAC.37.7.1436. PMC 187990. PMID  8363372 . 
5. Modest, Edward J. (1956). 「1,2-ジヒドロ-s-トリアジンの化学的および生物学的研究。II. 三成分合成」. The Journal of Organic Chemistry 21 (1): 1–13. doi:10.1021/jo01107a001.
6. Modest, Edward J.; Levine, Philip. (1956). 「1,2-ジヒドロ-s-トリアジンの化学的および生物学的研究. III. 二成分合成」. The Journal of Organic Chemistry. 21(1): 14–20. doi:10.1021/jo01107a002.
7. Carrington, HC; Crowther, AF; Stacey, GJ (1954). 「合成抗マラリア薬。第49部。プログアニルのジヒドロトリアジン代謝物の構造と合成」Journal of the Chemical Society（再開版）: 1017. doi:10.1039/jr9540001017.
8. Modest, Edward J.; Foley, George E.; Pechet, Maurice M.; Farber, Sidney (1952). 「生物学的に重要な一連の新ジヒドロトリアジン」アメリカ化学会誌. 74 (3): 855–856. doi:10.1021/ja01123a532.
9. Loo, Ti Li (1954). 「1-p-クロロフェニル-2,4-ジアミノ-6,6-ジメチル-1,6-ジヒドロ-1,3,5-トリアジン」アメリカ化学会誌. 76 (20): 5096–5099. doi:10.1021/ja01649a026.
10. Edward J. Modest、米国特許第2,900,385号（1959年、Children s Cancer Research Foundation）。
11. Donald F. Worth、米国特許第3,074,947号（1963年、Parke）。