DMMDA
幻覚剤

医薬品化合物
DMMDA
臨床データ
その他の名前2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシアンフェタミン; DMMDA-1

投与経路		オーラル
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
識別子
  • 1-(4,7-ジメトキシ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)プロパン-2-アミン
CAS番号
  • 15183-13-8 チェックはい
PubChem CID
  • 44349928
ケムスパイダー
  • 21106291 チェックはい
ユニイ
  • Y6T4R5Z3VU
チェムブル
  • ChEMBL126311 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID40658367
化学および物理データ
式C 12 H 17 N O 4
モル質量239.271  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC(N)Cc1cc(OC)c2OCOc2c1OC
  • InChI=1S/C12H17NO4/c1-7(13)4-8-5-9(14-2)11-12(10(8)15-3)17-6-16-11/h5,7H,4,6,13H2,1-3H3 チェックはい
  • キー:GRGRGLVMGTVCNZ-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシアンフェタミン（DMMDAまたはDMMDA-1）は、MMDAに関連するアンフェタミンファミリーに属する、あまり知られていない幻覚剤です。[1] 1960年代にアレクサンダー・シュルギンによって初めて合成され、1991年に出版された著書『PiHKAL』で説明されています。[1]

使用と効果

シュルギンは、PiHKALにおけるDMMDAの投与量を30～75 mg、持続時間を6～8時間としている。[1]彼は、DMMDAがLSDのような主観的効果、すなわちイメージ、散瞳、運動失調、時間の延長を引き起こすと報告している。[1] DMMDAはPiHKAL以外の文献ではあまり言及されていない。[1]  

薬理学

DMMDAの主観的効果のメカニズムは明確に解明されていない。PiHKALにおいて、シュルギンは75 mgのDMMDAの主観的効果は75～100 μgのLSDのそれと同等であると主張している[ 1 ] 。LSDはセロトニン5 -HT 2A受容体の部分作動薬としてよく知られている。このことは、DMMDAも5-HT 2A受容体の作動薬または部分作動薬であることを示唆している可能性がある。[要出典] 

DMMDAは効力で12「メスカリン単位」に相当する。DMMDAの異性体であるDMMDA-2は効力で5「メスカリン単位」に相当する。[2]

DMMDAに類似した化合物であるメスカリン（3,4,5-トリメトキシフェネチルアミン）の反復投与は、徐々に耐性を形成することが示されています。これは、DMMDAにも同じことが当てはまることを示唆している可能性があります。[3]

計算による毒性と代謝の予測

ProTox-3.0を用いた計算予測では、DMMDAの毒性特性は、最も可能性の高いものから低いものの順に、呼吸器毒性（P=0.76）、腎毒性（P=0.58）、生態毒性（P=0.54）、発がん性（P=0.51）と予測されています。また、DMMDAは血液脳関門（BBB）を通過すると予測されています（P=0.80）。[4]

ProTox-3.0 による DMMDA の毒性特性に関する予測。

DMMDAはシトクロムCYP3A4を介して代謝されると予測される（P=0.60）。[4] DMMDAは、主に3,4-ジヒドロキシ-1-N,α-ジメチルフェニルエチルアミンに代謝される3,4-メチレンジオキシ-1-N,α-ジメチルフェニルエチルアミンと類似している。このことから、DMMDAは3,4-ジヒドロキシ-2,5-ジメトキシ-1-α-メチルフェニルエチルアミンに代謝される可能性がある。3,4,5-トリメトキシフェニルエチルアミンの代謝はメトキシ基の脱メチル化をもたらすため、DMMDAの代謝もメトキシ基の脱メチル化をもたらす可能性がある。[5] [3]

化学

DMMDA およびその位置異性体の合成における前駆物質。

シュルギンは著書の中で、DMMDAにはTMAに類似した6つの異性体があると述べている。[1] DMMDA-2は、これまでに合成された唯一の他の異性体である。DMMDA-3は、エキサラタシン（1-アリル-2,6-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシベンゼン）から合成できる可能性がある。エキサラタシンは、クロウェア・エクサラタとクロウェア・アンギスティフォリア・ヴァランス・アンギスティフォリアの両方の精油に含まれており、[6]言い換えれば、エキサラタシンはアピオールとジラピオールの両方の異性体であり、それぞれDMMDAとDMMDA-2の合成に使用できる。さらに、DMMDAの別の異性体は、シュードジラピオールまたは4,5-ジメトキシ-2,3-メチレンジオキシアリルベンゼンから合成できる可能性がある。[7] DMMDAの最後の2つの異性体は、5,6-ジメトキシ-2,3-メチレンジオキシ-1-α-メチルフェニルエチルアミンと4,6-ジメトキシ-2,3-メチレンジオキシ-1-α-メチルフェニルエチルアミンである。

他のα-メチルフェニルエチルアミン誘導体化合物と同様に、DMMDAとその位置異性体には、ベンゼン環の1位のエチル基のα位にメチル基があるため、2つのエナンチオマーが存在する。 [8] (S)-DMMDAと(R)-DMMDAの薬理作用の違いに関する情報はない。

シュルギンの統合

シュルギンは、自身の著書 PiHKALの中で、アピオールから DMMDA を合成する方法を説明しています。[1]アピオールをエタノール性水酸化カリウム溶液に加え、蒸気浴で保温することで、アピオールは異性化反応を起こしてイソアピオールになります。 [1]イソアピオールは、次にアセトンとピリジンの撹拌溶液に氷浴温度で加え、テトラニトロメタンで処理することで、2-ニトロ-イソアピオールまたは 1-(2,3-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-ニトロプロペンにニトロ化されます。ピリジンはこの反応で触媒として作用します。[1] 2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシベンズアルデヒドも、この合成段階で前駆体として使用できます。 2-ニトロ-イソアピオールは、不活性雰囲気下でジエチルエーテルと水素化アルミニウムリチウムのよく撹拌・還流された懸濁液に加えることで、最終的に遊離塩基DMMDAに還元される。 [1]この還元は加圧水素を用いても達成できる。最終的に、遊離塩基DMMDAはその塩酸塩に変換される。[1]

Alexander Shulgin による DMMDA の合成。

その他の合成方法

シュルギンによるDMMDAの合成は、少なくとも現代の基準からすれば、安全ではないと合理的に考えられます。なぜなら、ニトロ化反応にテトラニトロメタンを使用しているからです。テトラニトロメタンは毒性があり、発がん性があり、爆発しやすい物質です。 [9] DMMDAは、アピオールから他のより安全な方法で合成できます。他の方法の中でも、DMMDAは、サフロールからMDAが合成されるのと同じように、中間体化学物質である2,5-ジメトキシ-3,4-メチレンジオキシフェニルプロパン-2-オン（DMMDP2P）を経由してアピオールから合成できます。

DMMDP2Pは、アピオールからベンゾキノンを用いたワッカー酸化によって作ることができます。DMMDP2Pは、アピオールを異性化反応に付して熱力学的に安定した内部アルケンであるイソアピオールとし、続いて過酢酸などを用いたペルオキシ酸酸化を行い、最後に加水分解脱水を行うことによっても作ることができます。[10]ペルオキシ酸は、過酸化水素とギ酸や酢酸などの酸を組み合わせて過ギ酸または過酢酸を生成することで作ることができます。この合成にはペルオキシ硝酸も使用できることが示唆されています。[11]酸化によって最初にイソアピオールのアルケンにエポキシドが生成され、次に過酢酸を使用した場合はイソアピオールグリコールのモノギ酸エステルが生成されます。[12]加水分解は通常、硫酸や塩酸などの強酸で酸触媒される。これは、強酸によって中間体のイソアピオールモノホルミルグリコールがピナコール転位を経てDMMDP2Pに脱水されるためである。少量のエポキシドはカルボキシカチオンを形成し、それがDMMDP2Pに転位するか、水と反応してイソアピオールグリコールを形成する。したがって、加水分解と脱水の両方に必要な試薬は硫酸のみであり、両方の反応を同じ反応容器で行うことができる。次に、DMMDP2Pは、塩化アンモニウムまたは硝酸アンモニウムなどの窒素源、およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム、水銀とアルミニウムのアマルガム、または加圧水素などの還元剤による還元アミノ化にかけられ、遊離塩基DMMDAを生成する。[13] [14] [15] [16] [17]

DMMDA の代替合成。

一般的な合成情報

水素化ホウ素ナトリウムはシアノ水素化ホウ素ナトリウムよりもはるかに強いため、通常は還元剤として使用されません。そのため、DMMDAに加えて副生成物が生じることが多いです。還元アミノ化は発熱反応です。そのため、過熱を防ぐために、反応混合物を冷却するための様々な方法を用いる必要があります。これは、例えば、大量の溶媒や氷浴を使用することで実現できます。水銀は中枢神経系に毒性作用を示すことがよく知られているため、水銀アマルガムの使用は安全ではありません。過酢酸に加えて、イソアピオールやイソアリルベンゼンの類似体の過酸酸化には、一般的に過酢酸以外の過酸も使用できます。例えば、硝酸と過酸化水素を混合しても同じ反応が起こります。[14] [15] [16] [17]

歴史

DMMDAは1967年にアレクサンダー・シュルギンとその同僚によって科学文献に初めて記載されました。[18] [19]

参照

参考文献

  1. ^ abcdefghijkl シュルギン A、シュルギン A (1991)。ピカル：ケミカルラブストーリー。トランスフォームプレス。ISBN 0-9630096-0-5。
  2. ^ Clare, Brian W. (1990). 「精神刺激薬の構造活性相関. 1. フェニルアルキルアミン：電子、体積、および疎水性パラメータ」(PDF) . Journal of Medicinal Chemistry . 33 (7): 687– 702. doi :10.1021/jm00164a036. PMID  2299636. 2025年1月7日閲覧.
  3. ^ ab Kovacic P, Somanathan R (2009年9月). 「メスカリンの中枢神経系における新たな統一的メカニズム：電気化学、カテコール酸化還元代謝物、受容体、細胞シグナル伝達、構造活性相関」. Oxidative Medicine and Cellular Longevity . 2 (4). Wiley: 181– 190. doi :10.4161/oxim.2.4.9380. PMC 2763256. PMID 20716904  .   この記事には、CC BY 4.0 ライセンスに基づいて利用可能なテキストが組み込まれています。
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  8. ^ Campbell JL, Kafle A, Bowman Z, Blanc JC, Liu C, Hopkins WS (2020年12月). 「化学誘導体化と微分移動度分光法を用いたアンフェタミンとメタンフェタミンのキラル異性体の分離」. Analytical Science Advances . 1 (4): 233– 244. doi : 10.1002/ansa.202000066 . PMC 10989161. PMID 38716384  . 
  9. ^ 米国国家毒性プログラム(2011). 「テトラニトロメタン」(PDF) .発がん性物質に関する報告書(第12版).米国国家毒性プログラム. 2013年1月31日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2012年8月14日閲覧.
  10. ^ Cox M, Klass G, Morey S, Pigou P (2008年7月). 「イソサフロールの過酸酸化による化学マーカー」. Forensic Sc​​ience International . 179 (1): 44– 53. doi :10.1016/j.forsciint.2008.04.009. PMID  18508215.
  11. ^ Morris H (2022年12月25日). 「この化学者は週に200kgのMDAを製造した」YouTube . 2024年12月13日閲覧。
  12. ^ Waumans D, Hermans B, Bruneel N, Tytgat J (2004年7月). 「4-メトキシアンフェタミン（PMA）の秘密合成におけるアネトールの過酸酸化反応から生じるネオリグナン型不純物」. Forensic Sc​​ience International . 143 ( 2–3 ): 133–9 . doi :10.1016/j.forsciint.2004.02.033. PMID  15240033.
  13. ^ Braun U, Shulgin AT, Braun G (1980年2月). 「3,4-メチレンジオキシフェニルイソプロピルアミン（3,4-メチレンジオキシアンフェタミン）の中枢活性N置換類似体」. Journal of Pharmaceutical Sciences . 69 (2): 192– 195. doi :10.1002/jps.2600690220. PMID  6102141.
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  18. ^ Shulgin AT, Sargent T (1967年9月). 「アピオールおよびジラピオール由来の精神栄養性フェニルイソプロピルアミン」 . Nature . 215 (5109): 1494– 1495. Bibcode :1967Natur.215.1494S. doi :10.1038/2151494b0. PMID  4861200.
  19. ^ Shulgin AT, Sargent T, Naranjo C (1967年12月). 「ナツメグおよびいくつかの関連フェニルイソプロピルアミンの化学と精神薬理学」Psychopharmacol Bull . 4 (3): 13. PMID  5615546.
  • DMMDA - 異性体設計
  • DMMDA - PiHKAL - Erowid
  • DMMDA - PiHKAL - 異性体設計
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