生年月日-CR

生年月日-CR
臨床データ
その他の名前	生年月日/CR; 「DOB-立体構造的に抑制された」; 5,8-ジメトキシ-7-ブロモ-THIQ; 7-ブロモ-5,8-ジメトキシ-THIQ;ドブシック;生年月日/身長
薬物クラス	セロトニン受容体モジュレーター
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 7-ブロモ-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン;
CAS番号	183429-24-5;
PubChem CID	9838353;
ケムスパイダー	8014073;
化学および物理データ
式	C 11 H 14臭素N O 2
モル質量	272.142 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 COC1=CC(=C(C2=C1CCNC2)OC)Br;
	InChI InChI=1S/C11H14BrNO2/c1-14-10-5-9(12)11(15-2)8-6-13-4-3-7(8)10/h5,13H,3-4,6H2,1-2H3; キー:YDHKNGFINXQAKM-UHFFFAOYSA-N;

医薬品化合物

DOB-CRまたはDOB/CRは、 「DOB-conformationally restrained」の略で、7-ブロモ-5,8-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンとしても知られ、テトラヒドロイソキノリンファミリーのセロトニン受容体モジュレーターです。^[1]^[2]^[3]^[4]これは環化フェネチルアミンであり、幻覚剤 2C-BおよびDOBの誘導体で、側鎖がベンゼン環と環化してテトラヒドロイソキノリン（THIQ）環系を形成しています。^[1]^[2]^[4]^[3]

薬理学

この薬はセロトニン 5-HT _2A 受容体に中程度の親和性を示す。^[1]^[3]受容体に対する親和性（K _i ）は242～250 nMで、DOBの約6分の1である。^[1]^{[3] DOBとは対照的に、DOB-CRはげっ歯類の}薬物弁別試験においてDOMの代替として完全に失敗した。^[1]^[2]^[3]^[4]さらに、高用量では行動障害が発生した。^{[1] [3}^]これらの知見は、DOB-CRがヒトに対して幻覚作用を持たないことを示唆している。^[1]^[2]^[3]^{[4]この薬はげっ歯類の薬物弁別試験において}デキストロアンフェタミンおよびMDMAの代替としても失敗しており、刺激作用やエンタクトゲン作用も欠如していることを示唆している。^[4]しかし、DOB-CRは、構造的に関連する選択的α2アドレナリン受容体リガンドTDIQ（MDTHIQまたはMDA-CR）を完全に代替しました_が、その効力は TDIQ 自体の約4倍低いものでした。^[2]^[4]

歴史

DOB-CRは1996年にリチャード・グレノンとその同僚によって科学文献に初めて記載されました^。[1]^[3]

参照

参考文献

^ abcdefgh トラクセル D、レーマン D、エンツェンスペルガー C (2013)。フェネチルアミン: von der Struktur zur Function [フェネチルアミン: 構造から機能へ]。 Nachtschatten-Science (ドイツ語) (第 1 版)。ゾロトゥルン: Nachtschatten-Verlag。 p. 866.ISBN 978-3-03788-700-4。OCLC 858805226 。2025 年1 月 31 日に取得。テトラヒドロイソキノリン-THIQ)-類似体 437 および 438 は、DOM (8) および DOB (2) に関する厳密な類似体を示しています。 Sie waren jeweils deutlich weniger affin zum 5-HT Rezeptor als ihre Analoga [1821. Weiter vermochten sie in einer Diskriminationstudie keinen Stimulus in DOM-trainierten Ratten zu erzeugen。 [...] 437 Ki、h5-HT2A: 2150nM ([3H]ケタンセリン) (Ki DOM: 100nM) [...] 438 Ki h5-HT2A: 242nM ([3H]ケタンセリン) (Ki DOB: 41 nM)
^ abcde Glennon RA, Young R (2011年8月5日). 「薬物識別研究における立体化学の役割」. 薬物識別. Wiley. pp. 129– 161. doi :10.1002/9781118023150.ch4. ISBN 978-0-470-43352-2. 2025年5月22日閲覧。図4-13. TDIQの化学構造、および構造的に拘束されたアンフェタミン（AMPH-CR）、メタンフェタミン（METH-CR）、および幻覚剤DOM（DOM-CR）とDOB（DOB-CR）の構造。[...] 幻覚剤DOMとDOBの構造的に拘束された類似体（すなわち、DOM-CRとDOB-CR）は、1.0 mg/kgのDOMを生理食塩水媒体と弁別するように訓練されたラットには認識されなかったが、TDIQを媒体と弁別するように訓練されたラットでは代替的に認識された（ED50 = それぞれ4.2 mg/kgと3.4 mg/kg）[15]。興味深いことに、TDIQ刺激はDOM-CRのN-メチル類似体には一般化されなかった[15]。 METH-CRで得られた知見と合わせると、TDIQ様の弁別刺激効果[15]の生成に関しては、Nメチル化は許容されないようです。しかし、より重要なのは、そして前述のことを繰り返すと、「不活性」な構造的に制約された回転異性体が必ずしも薬理学的に不活性であると想定すべきではないということです。結果は、訓練薬と試験薬の刺激特性の類似性に依存します。
^ abcdefgh Malmusi L, Dukat M, Young R, Teitler M, Darmani NA, Ahmad B, et al. (1996年1月). 「フェニルアルキルアミン刺激剤および幻覚剤の1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン類似体」. Medicinal Chemistry Research . 6 (6): 400– 411.中枢刺激剤（例：アンフェタミン）および幻覚剤（例：DOM）フェニルアルキルアミンの、立体配座的に制約された1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン（TIQ）類似体を調製し、この立体配座制約が活性にどのように寄与するかを評価した。アンフェタミン関連TIQはマウスにおいて運動刺激を生じず、(+)アンフェタミン訓練を受けたラットの刺激汎化試験においてもアンフェタミンに適切な反応を示さなかった。幻覚剤関連のTIQは、5-HT2Aセロトニン受容体に対する顕著な親和性を欠き、DOM訓練を受けたラットを用いた刺激般化試験においてDOM様作用を示さなかった。TIQが示すフェニルアルキルアミン立体配座は、これらの作用の主要な寄与因子ではないと結論付けられた。
^ abcdef Glennon RA, Young R, Rangisetty JB (2002年5月). 「5,6,7,8-テトラヒドロ-1,3-ジオキソロ[4,5-g]イソキノリンの刺激特性のさらなる解析」.薬理学、生化学、行動学. 72 ( 1–2 ): 379– 387. doi :10.1016/s0091-3057(01)00768-7. PMID 11900809.

外部リンク

DOB-CR - 異性体設計

[Trachsel_2013-1] トラクセル D、レーマン D、エンツェンスペルガー C (2013)。フェネチルアミン: von der Struktur zur Function [フェネチルアミン: 構造から機能へ]。 Nachtschatten-Science (ドイツ語) (第 1 版)。ゾロトゥルン: Nachtschatten-Verlag。 p. 866.ISBN 978-3-03788-700-4。OCLC 858805226 。2025 年1 月 31 日に取得。テトラヒドロイソキノリン-THIQ)-類似体 437 および 438 は、DOM (8) および DOB (2) に関する厳密な類似体を示しています。 Sie waren jeweils deutlich weniger affin zum 5-HT Rezeptor als ihre Analoga [1821. Weiter vermochten sie in einer Diskriminationstudie keinen Stimulus in DOM-trainierten Ratten zu erzeugen。 [...] 437 Ki、h5-HT2A: 2150nM ([3H]ケタンセリン) (Ki DOM: 100nM) [...] 438 Ki h5-HT2A: 242nM ([3H]ケタンセリン) (Ki DOB: 41 nM)

[Glennon_2011-2] Glennon RA, Young R (2011年8月5日). 「薬物識別研究における立体化学の役割」. 薬物識別. Wiley. pp. 129– 161. doi :10.1002/9781118023150.ch4. ISBN 978-0-470-43352-2. 2025年5月22日閲覧。図4-13. TDIQの化学構造、および構造的に拘束されたアンフェタミン（AMPH-CR）、メタンフェタミン（METH-CR）、および幻覚剤DOM（DOM-CR）とDOB（DOB-CR）の構造。[...] 幻覚剤DOMとDOBの構造的に拘束された類似体（すなわち、DOM-CRとDOB-CR）は、1.0 mg/kgのDOMを生理食塩水媒体と弁別するように訓練されたラットには認識されなかったが、TDIQを媒体と弁別するように訓練されたラットでは代替的に認識された（ED50 = それぞれ4.2 mg/kgと3.4 mg/kg）[15]。興味深いことに、TDIQ刺激はDOM-CRのN-メチル類似体には一般化されなかった[15]。 METH-CRで得られた知見と合わせると、TDIQ様の弁別刺激効果[15]の生成に関しては、Nメチル化は許容されないようです。しかし、より重要なのは、そして前述のことを繰り返すと、「不活性」な構造的に制約された回転異性体が必ずしも薬理学的に不活性であると想定すべきではないということです。結果は、訓練薬と試験薬の刺激特性の類似性に依存します。

[Malmusi_1996-3] Malmusi L, Dukat M, Young R, Teitler M, Darmani NA, Ahmad B, et al. (1996年1月). 「フェニルアルキルアミン刺激剤および幻覚剤の1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン類似体」. Medicinal Chemistry Research . 6 (6): 400– 411.中枢刺激剤（例：アンフェタミン）および幻覚剤（例：DOM）フェニルアルキルアミンの、立体配座的に制約された1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン（TIQ）類似体を調製し、この立体配座制約が活性にどのように寄与するかを評価した。アンフェタミン関連TIQはマウスにおいて運動刺激を生じず、(+)アンフェタミン訓練を受けたラットの刺激汎化試験においてもアンフェタミンに適切な反応を示さなかった。幻覚剤関連のTIQは、5-HT2Aセロトニン受容体に対する顕著な親和性を欠き、DOM訓練を受けたラットを用いた刺激般化試験においてDOM様作用を示さなかった。TIQが示すフェニルアルキルアミン立体配座は、これらの作用の主要な寄与因子ではないと結論付けられた。

[Glennon_2002-4] Glennon RA, Young R, Rangisetty JB (2002年5月). 「5,6,7,8-テトラヒドロ-1,3-ジオキソロ[4,5-g]イソキノリンの刺激特性のさらなる解析」.薬理学、生化学、行動学. 72 ( 1–2 ): 379– 387. doi :10.1016/s0091-3057(01)00768-7. PMID 11900809.