2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン

医薬品化合物
DOIB
臨床データ
その他の名称2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン、4-イソブチル-2,5-ジメトキシアンフェタミン、DOIB、DOiBu、2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)アンフェタミン

投与経路		経口
薬物クラスセロトニン 5-HT2A受容体 作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤、抗炎症薬
ATCコード
  • なし
識別子
  • 1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)フェニル]プロパン-2-アミン
CAS番号
  • 89556-64-9
PubChem CID
  • 44374984
ChemSpider
  • 23231800
ChEMBL
  • ChEMBL161299
化学および物理データ
化学式C 15 H 25 N O 2
モル質量251.370  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • インタラクティブ画像
  • CC(C)CC1=CC(=C(C=C1OC)CC(C)N)OC
  • InChI=1S/C15H25NO2/c1-10(2)6-12-8-15(18-5)13(7-11(3)16)9-14(12)17-4/h8-11H,6-7,16H2,1-5H3
  • 凡例:ZLESHKOTWSWEGW-UHFFFAOYSA-N

2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン（DOIBまたはDOiBu）は、フェネチルアミン、アンフェタミン、DOxファミリーに属するセロトニン 5-HT 2A受容体 作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、抗炎症薬である。[1] [2] [3] [4] [5]

使用法と効果

DOIBは経口投与で10～15mgの用量で活性を示し 、DOMの約3分の1の効力があります。 [ 2 ] [ 3] [6] [7] [8]

相互作用

薬理学

DOIBはセロトニン5-HT 2A受容体の完全作動薬であり、EC50はツールチップの半最大有効濃度12.6  nMおよびE maxツールチップ最大効力カルシウム動員において、どちらも98.8%でした。[5]げっ歯類薬物弁別試験ではDOMの約3分の1の効力があり、これらの試験ではLSDの代替としても使用されます。[3] [9] [1] [2] DOIBは、幻覚作用に加えて、前臨床研究において非常に強力な抗炎症作用を示します。[5]他のほとんどの試験対象となった幻覚剤よりも強力でした。[5]この薬物は( R )-DOIよりも著しく強力でしたが、 2C-I（最も強力な評価化合物）よりも弱かったです。 [5]

化学

類似体

DOIBは、 DOM、DOET、DOPR、DOBU 、 DOAM、DOHxなどを含む直鎖および分岐鎖の4-アルキル化DOx薬シリーズの一部です。[4]

DOIBの他の注目すべき類似体としては、 DOBU（n-ブチル）、DOSB（sec-ブチル）、DOTB（tert-ブチル）などがある。[1] [2] [6] [7] [8]

DOIB、DOSB、およびDOTB。[1] [2] [6] [7] [8]

参照

参考文献

  1. ^ abcd Nichols DE (2012). 「セロトニン5-HT2A作動薬の構造活性相関」. Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN  2190-460X.このシリーズの2つの異性体4-ブチル基の比較（図[19]）により、2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン44は、LSDと生理食塩水を識別するように訓練されたラットの薬物識別課題において有意な活性を保持していたのに対し、2-ブチル同族体はイソブチルよりも約3分の1の効力しかなく、ラットにおいて完全な置換を生じさせることもできなかったことが明らかになりました。[...] 図19 |異性体 4-ブチル環置換基を有する潜在的な 5-HT2A (5-ヒドロキシトリプタミン) 受容体作動薬。 [...]
  2. ^ abcde Nichols DE (2018).サイケデリックスの化学と構造活性相関. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 36. pp.  1– 43. doi :10.1007/7854_2017_475. ISBN 978-3-662-55878-2PMID 28401524。4位置換基がアルキル基の場合、芳香環に隣接する分岐は許容されない。例えば、2,5-ジメトキシ-4-イソブチルアンフェタミン46（DOIB） は、LSDと生理食塩水を識別するように訓練されたラットの薬物弁別課題において顕著な活性を示した。DOIBはヒトにおいて、10～15 mgの投与量でDOMの約3分の1の活性しか示さなかった（Shulgin and Shulgin 1991）。対照的に、2-ブチル同族体はDOMの約3分の1の活性しか示さなかったが、ラットにおいて完全な置換を生じさせることはできなかった。ヒトにおける有効経口投与量は25～30 mgと報告されている（Shulgin and Shulgin 1991）。 [...] 4位にイソプロピル基やtert-ブチル基などの大きな嵩高いアルキル基を持つ化合物は不活性である（Glennon et al. 1981, 1982a; Glennon and Rosecrans 1982; Oberlender et al. 1984）。したがって、4位にアリール基を持つ化合物も、一般的に親和性が低い拮抗薬を与えることは当然である（Trachsel et al. 2009）。しかし興味深いことに、この位置に3-フェニルプロピル置換基を導入すると、化合物は弱い部分作動薬となることが報告されている（Dowd et al. 2000）。
  3. ^ abc Shulgin AT , Shulgin A (1991). 「#63 DOBU 2,5-ジメトキシ-4-(n)-ブチルランプヘタミン」 PiHKAL: A Chemical Love Story (第1版). バークレー, CA: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9 OCLC  25627628。ラットを用いた薬物識別試験では、DOIBの活性はDOMの3分の1に過ぎず、ヒトでは10～15ミリグラムの範囲でした
  4. ^ ab Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). 「#60. DOM」. 『シュルギン索引 第1巻：幻覚性フェネチルアミンおよび関連化合物』 第1巻. カリフォルニア州バークレー：Transform Press. pp.  118– 129. ISBN 978-0-9630096-3-0 OCLC  709667010. DOM、DOIB、およびDOSBは、LSDを用いた訓練に基づく弁別研究において比較されました（Oberlenderら、1984）。[...] 相同遺伝子：[...] DOIB：[...] 参照：(17-20) [...] (17) LSDに基づく動物弁別研究（Oberlenderら、1984）。(18) 合成（Oberlenderら、1984）。(19) ラットの単離眼底標本で決定されたセロトニン受容体親和性、および5-MeO-DMTと生理食塩水を識別するように訓練されたラットの研究（Glennonら、1981b）。
  5. ^ abcde Flanagan TW, Billac GB, Landry AN, Sebastian MN, Cormier SA, Nichols CD (2021年4月). 「ラット喘息モデルにおける幻覚剤の構造活性相関解析により抗炎症性ファーマコフォアが明らかに」. ACS Pharmacol Transl Sci . 4 (2): 488– 502. doi :10.1021/acsptsci.0c00063. PMC 8033619. PMID 33860179. フェネチルアミン系幻覚剤の4位置換基の性質は、5-HT2受容体への選択性だけでなく、5-HT2受容体におけるアゴニスト特性とも関連付けられてきた。40. 40位の分析により、この位置の置換基の性質はかなり柔軟であることが示された。 4位における完全に有効な置換には、ハロゲンであるヨウ素および臭素（R）-DOI（図3）、2C-B（図7A）、メトキシ（TMA-2）（図7G）、短鎖炭化水素（R）-DOM（図7H）、（R）-DOET）（図7I）、および分岐炭化水素（DOiBu）（図7J）が含まれる。[...] 抗炎症効果の代理指標として各薬剤について測定したPenH-AUC値（図8A）を、5-HT2A受容体活性化下流のカルシウム動員に対するEC50またはEmax（表1）と比較したところ、[...] 
  6. ^ abc Shulgin AT (2003). 「基礎薬理学とその効果」. Laing RR編. 『幻覚剤：法医薬物ハンドブック』. 法医薬物ハンドブックシリーズ. エルゼビア・サイエンス. pp.  67– 137. ISBN 978-0-12-433951-42025年2月1日閲覧
  7. ^ abc Jacob P, Shulgin AT (1994). 「古典的幻覚剤とその類似体の構造活性相関」(PDF) . NIDA Res Monogr . 146 : 74–91 . PMID  8742795. 2023年8月5日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
  8. ^ abc Nichols DE, Glennon RA (1984). 「幻覚剤の医薬品化学と構造活性相関」. Jacobs BL (編). 『幻覚剤：神経化学的、行動学的、臨床的視点』. ニューヨーク: Raven Press. pp.  95– 142. ISBN 978-0-89004-990-7 OCLC  10324237
  9. ^ Oberlender RA, Kothari PJ, Nichols DE, Zabik JE (1984年6月). 「フェネチルアミン型幻覚剤における置換基分岐：1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-ブチル)フェニル]-2-アミノプロパンと1-[2,5-ジメトキシ-4-(2-メチルプロピル)フェニル]-2-アミノプロパンの比較」(PDF) . J Med Chem . 27 (6): 788– 792. doi :10.1021/jm00372a015. PMID  6737421
  • DOIB - 異性体設計
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