芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤（別名：DOPA脱炭酸酵素阻害剤、脳外脱炭酸酵素阻害剤、DDCI、AAADI）は、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC、AAAD、またはDOPA脱炭酸酵素）によるドーパミン合成を阻害する酵素阻害剤です。脳外、すなわち血液中でのL - DOPAからドーパミンへの脱炭酸を阻害するために使用されます。これは主にパーキンソン病と闘うためにL - DOPAと併用されます。投与により、血液脳関門の外側にある嘔吐中枢（または化学受容器引金帯）のD2受容体との相互作用の結果として、吐き気や嘔吐などの一般的な副作用を防ぐことができます。[2]
脳外脱炭酸酵素阻害剤の例としては、カルビドパやベンセラジドなどがあります。
適応症
末梢選択性DDCIは保護的な血液脳関門（BBB）を通過できず、パーキンソン病（PD）の治療におけるL -DOPA（レボドパ）の増強に使用され、脳外でのL -DOPAからドーパミンへの変換を阻害することで、有害な副作用を軽減します。[3] L -DOPAとDDCIの併用療法では、 L - DOPA投与による末梢心血管への副作用は本質的に軽減されませんが、併用療法では用量依存性が4～5倍低下することでL -DOPAの中枢効果が増強され、末梢ドーパミンの高値に関連する心血管リスクなしにパーキンソン病を効果的に治療できます。[4] [5]
DDCIのリスト
- ベンセラジド（マドパー、プロロパ、モドパー、マドパーク、ネオドパゾール、EC-ドパリルなど）
- カルビドパ(ロドシン、シネメット、ファーマコパ、アタメット、スタレボなど)
- メチルドパ（アルドメット、アルドリル、ドパメット、ドペジットなど）
- アルファ-ジフルオロメチル-DOPA（DFMD）
- 3',4',5,7-テトラヒドロキシ-8-メトキシイソフラボン [58262-89-8]
- エピガロカテキンガレート（EGCG）
- エピガロカテキン（EGC）
参考文献
- ^ ムチュラー、エルンスト;シェーファー・コルティング、モニカ (2001)。Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。ページ 313–316。ISBN 3-8047-1763-2。
- ^ Calne, DB; Reid, JL; Vakil, SD; Rao, S.; Petrie, A.; Pallis, CA; Gawler, J.; Thomas, PK; Hilson, A. (1971). 「特発性パーキンソン病に対する脳外脱炭酸酵素阻害剤とレボドパの併用療法」British Medical Journal . 3 (5777): 729– 732. doi :10.1136/bmj.3.5777.729. PMC 1798919. PMID 4938431 .
- ^ 「論説：ドーパ脱炭酸酵素阻害剤」. British Medical Journal . 4 (5939): 250–1 . 1974年11月. doi :10.1136/bmj.4.5939.250. PMC 1612227. PMID 4425849 .
- ^ Cotzias, GC、Papavasiliou, PS、および Gellene, R.、New England Journal of Medicine、1969 年、280、337。
- ^ Yahr, MD, 『Advances in Neurology』、MD Yahr編、p. vi、第2巻。ニューヨーク、Raven Press、1973年。
