ジヒドロピリミジン脱水素酵素（NADP+）

検索
PMC	記事
パブメッド	記事
NCBI	タンパク質

ジヒドロピリミジン脱水素酵素（NADP+）
ジヒドロピリミジン脱水素酵素（NADP+）
	ジヒドロピリミジン脱水素酵素二量体、イノシシ
識別子
EC番号	1.3.1.2
CAS番号	9029-01-0
別名	ジヒドロチミン脱水素酵素
データベース
インテンズ	IntEnzビュー
ブレンダ	ブレンダエントリー
エクスパス	NiceZymeビュー
ケッグ	KEGGエントリー
メタサイクル	代謝経路
プリアモス	プロフィール
PDB構造	RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー	アミゴー/クイックゴー
PMC
検索
PMC	記事
パブメッド	記事
NCBI	タンパク質

酵素学では、ジヒドロピリミジン脱水素酵素（NADP+）（EC 1.3.1.2 ）は、化学反応を触媒する酵素である。

ウラシル

+ NADPH

H ⁺

左上からマイナーフォワード基質、左下からマイナーリバース生成物を伴う可逆的な左右反応矢印

H ⁺

ジヒドロウラシル

+ NADP ⁺

ウラシルの分解において、この酵素はニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）を補酵素としてウラシルをジヒドロウラシルに変換する。また、チミンにも作用してジヒドロチミンを生成する。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

ヒトでは、この酵素はDPYD遺伝子によってコードされています。^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}ピリミジン分解における初期段階かつ律速段階です。また、化学療法薬である5-フルオロウラシルとテガフールの分解にも関与しています。^{[ 5 ]} β-アラニン代謝、パントテン酸およびCoAの生合成にも関与しています。

用語

この酵素クラスの系統名は5,6-ジヒドロウラシル:NADP+ 5-酸化還元酵素です。一般的に用いられる他の名称には以下のものがあります。

ジヒドロチミン脱水素酵素
ジヒドロウラシル脱水素酵素（NADP+）
4,5-ジヒドロチミン：酸化還元酵素
DPD
DHPDH
脱水素酵素、ジヒドロウラシル（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、リン酸）
DHUデヒドロゲナーゼ
ヒドロピリミジン脱水素酵素
ジヒドロピリミジン脱水素酵素（NADP+）

構造研究

2007 年末現在、このクラスの酵素については 5 つの構造が解明されており、PDBアクセスコードは1GT8、1GTE、1GTH、1H7W、および1H7X です。

関数

このタンパク質はピリミジン分解酵素であり、ウラシルとチミジンの分解経路における初期段階かつ律速因子である。この酵素の遺伝的欠損は、チミン・ウラシル尿症に関連するピリミジン代謝の異常を引き起こし、 5-フルオロウラシル化学療法を受ける癌患者における毒性リスクの増大につながる。^{[ 4 ]}

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。^{[ § 1 ]}

[[ファイル：

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

フルオロウラシル（5-FU）活性編集

^インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601"で編集できます。

参照

ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症、遺伝性疾患
がん薬理ゲノミクス

参考文献

^ KEGGパスウェイデータベースの酵素1.3.1.2 。
^ Chung T, Na J, Kim YI, Chang DY, Kim YI, Kim H, Moon HE, Kang KW, Lee DS, Chung JK, Kim SS, Suh-Kim H, Paek SH, Youn H (2016). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素は、間葉系幹細胞を介したシトシン脱アミナーゼ遺伝子の予後マーカーであり、再発性神経膠腫の治療における5-フルオロシトシンプロドラッグ療法も有効である」 . Theranostics . 6 ( 10): 1477–90 . doi : 10.7150/thno.14158 . PMC 4955049. PMID 27446484 .
^ Takai S, Fernandez-Salguero P, Kimura S, Gonzalez FJ, Yamada K (1994年12月). 「蛍光in situハイブリダイゼーションによるヒトジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子（DPYD）の染色体領域1p22への割り当て」 . Genomics . 24 (3): 613–4 . doi : 10.1006/geno.1994.1680 . PMID 7713523 .
^ ^a ^b「Entrez遺伝子：DPYDジヒドロピリミジン脱水素酵素」。
^ Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (2013年12月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素の遺伝子型とフルオロピリミジン投与に関する臨床薬理遺伝学実施コンソーシアムガイドライン」 . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 94 (6): 640–5 . doi : 10.1038/clpt.2013.172 . PMC 3831181. PMID 23988873 .

さらに読む

ホフ PM、ロイス M、メジジー D、ブリトー R、パズドゥル R (1999 年 12 月)。「経口フルオロポリミジン」。腫瘍学のセミナー。26 (6): 640–6 . PMID 10606257。
Schneider HB, Becker H (2003年5月). 「癌患者における5-フルオロウラシル治療に対するジヒドロピリミジン脱水素酵素の影響」. European Journal of Medical Research . 8 (5): 226–8 . PMID 12844478 .
大村憲一 (2003年6月). 「5-FU系化学療法におけるジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）活性の臨床的意義：DPD遺伝子の変異とDPD阻害性フルオロピリミジン」. International Journal of Clinical Oncology . 8 (3): 132–8 . doi : 10.1007/s10147-003-0330- z . PMID 12851836. S2CID 22593228 .
Lee W, Lockhart AC, Kim RB, Rothenberg ML (2005年2月). 「がん薬理ゲノミクス：がん化学療法と薬剤開発における強力なツール」. The Oncologist . 10 (2): 104–11 . doi : 10.1634/theoncologist.10-2-104 . PMID 15709212 .
Lu ZH, Zhang R, Diasio RB (1992年8月). 「ヒト肝臓由来ジヒドロピリミジン脱水素酵素の精製と特性解析」 . The Journal of Biological Chemistry . 267 (24): 17102–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)41899-6 . PMID 1512248 .
Porter DJ, Chestnut WG, Merrill BM, Spector T (1992年3月). 「5-エチニルウラシルによるジヒドロピリミジン脱水素酵素のメカニズムに基づく不活性化」 . The Journal of Biological Chemistry . 267 (8): 5236–42 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)42757-3 . PMID 1544906 .
Dupuis A, Skehel JM, Walker JE (1991年3月). 「ウシミトコンドリア複合体Iの核コード鉄硫黄タンパク質サブユニットの相同遺伝子が葉緑体ゲノムにコードされている」.生化学. 30 (11): 2954–60 . doi : 10.1021/bi00225a032 . PMID 1901022 .
Eggink G, Engel H, Vriend G, Terpstra P, Witholt B (1990年3月). 「Pseudomonas oleovoransのルブレドキシン還元酵素。1つのNADおよび2つのFADフィンガープリントに基づく他のフラビンタンパク質酸化還元酵素との構造的関係」. Journal of Molecular Biology . 212 (1): 135–42 . doi : 10.1016/0022-2836(90)90310-I . PMID 2319593 .
Tuchman M, Roemeling RV, Hrushesky WA, Sothern RB, O'Dea RF (1989). 「ヒト血液単核細胞におけるジヒドロピリミジン脱水素酵素活性」. Enzyme . 42 (1): 15– 24. doi : 10.1159/000469002 . PMID 2528450 .
Diasio RB, Beavers TL, Carpenter JT (1988年1月). 「家族性ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症．家族性ピリミジン血症および重篤な5-フルオロウラシル誘発毒性の生化学的根拠」. The Journal of Clinical Investigation . 81 (1): 47– 51. doi : 10.1172/JCI113308 . PMC 442471. PMID 3335642 .
横田浩、フェルナンデス・サルゲロ P、古谷浩、リン K、マクブライド OW、ポドシュン B、シュナッカーズ KD、ゴンザレス FJ (1994年9月). 「5-フルオロウラシル毒性および先天性チミンウラシル尿症に関連する酵素、ヒトジヒドロピリミジン脱水素酵素のcDNAクローニングと染色体マッピング」 . The Journal of Biological Chemistry . 269 (37): 23192–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)31638-1 . PMID 8083224 .
Lu Z, Zhang R, Diasio RB (1993年11月). 「ヒト末梢血単核細胞および肝臓におけるジヒドロピリミジン脱水素酵素活性：集団特性、新たに同定された欠損患者、および5-フルオロウラシル化学療法における臨床的意義」. Cancer Research . 53 (22): 5433–8 . PMID 8221682 .
Vreken P, Van Kuilenburg AB, Meinsma R, Smit GP, Bakker HD, De Abreu RA, van Gennip AH (1997). 「不変スプライスドナー部位の点変異が、ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症を有する2名のオランダ人無血縁患者におけるエクソンスキッピングを引き起こす」Journal of Inherited Metabolic Disease . 19 (5): 645–54 . doi : 10.1007/BF01799841 . PMID 8892022. S2CID 10835574 .
Johnson MR, Wang K, Tillmanns S, Albin N, Diasio RB (1997年5月). 「ヒトジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子の構造的構成」. Cancer Research . 57 (9): 1660–3 . PMID 9135003 .
Fernandez-Salguero PM, Sapone A, Wei X, Holt JR, Jones S, Idle JR, Gonzalez FJ (1997年4月). 「パキスタン系家族における多型発現したジヒドロピリミジン脱水素酵素の表現型と遺伝子型の相関性の欠如」. Pharmacogenetics . 7 (2): 161–3 . doi : 10.1097/00008571-199704000-00012 . PMID 9170156 .
Vreken P, Van Kuilenburg AB, Meinsma R, van Gennip AH (1997年7月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子における新規点変異の同定」 ( PDF) . Journal of Inherited Metabolic Disease . 20 (3): 335–8 . doi : 10.1023/A:1005357307122 . PMID 9266349. S2CID 3060557 .
Vreken P, Van Kuilenburg AB, Meinsma R, van Gennip AH (1997年12月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠損症：ミスセンス変異C29R、R886H、およびR235Wの同定と発現」 . Human Genetics . 101 (3): 333–8 . doi : 10.1007/s004390050637 . PMID 9439663. S2CID 24362516 .
小倉功、西山剛、田久保秀、加藤明、奥田秀、荒川功、福島正治、永山誠、川口雄三、渡部哲也 (1998年1月). 「抗ウイルス薬ソリブジン由来の(E)-5-(2-ブロモビニル)ウラシルによるヒトジヒドロピリミジン脱水素酵素の自殺的不活性化」. Cancer Letters . 122 ( 1– 2): 107– 13. doi : 10.1016/S0304-3835(97)00377-7 . PMID 9464498 .
FRITZSON P (1960). 「ラット肝臓のジヒドロウラシル脱水素酵素の特性と測定法」 . J. Biol. Chem . 235 (3): 719–25 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)67929-9 . PMID 13825299 .
Shiotani T, Weber G (1981). 「ラット肝臓からのジヒドロチミン脱水素酵素の精製と性質」 . J. Biol. Chem . 256 (1): 219–24 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)70122-7 . PMID 7451435 .

このEC 1.3 酵素関連の記事はスタブです。不足している情報を追加してWikipediaに貢献してください。

[WikiPathways-6] ^インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601"で編集できます。

[1] KEGGパスウェイデータベースの酵素1.3.1.2 。

[Chung-2] Chung T, Na J, Kim YI, Chang DY, Kim YI, Kim H, Moon HE, Kang KW, Lee DS, Chung JK, Kim SS, Suh-Kim H, Paek SH, Youn H (2016). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素は、間葉系幹細胞を介したシトシン脱アミナーゼ遺伝子の予後マーカーであり、再発性神経膠腫の治療における5-フルオロシトシンプロドラッグ療法も有効である」 . Theranostics . 6 ( 10): 1477–90 . doi : 10.7150/thno.14158 . PMC 4955049. PMID 27446484 .

[pmid7713523-3] Takai S, Fernandez-Salguero P, Kimura S, Gonzalez FJ, Yamada K (1994年12月). 「蛍光in situハイブリダイゼーションによるヒトジヒドロピリミジン脱水素酵素遺伝子（DPYD）の染色体領域1p22への割り当て」 . Genomics . 24 (3): 613–4 . doi : 10.1006/geno.1994.1680 . PMID 7713523 .

[entrez-4] 「Entrez遺伝子：DPYDジヒドロピリミジン脱水素酵素」。

[Caudle-5] Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (2013年12月). 「ジヒドロピリミジン脱水素酵素の遺伝子型とフルオロピリミジン投与に関する臨床薬理遺伝学実施コンソーシアムガイドライン」 . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 94 (6): 640–5 . doi : 10.1038/clpt.2013.172 . PMC 3831181. PMID 23988873 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ § 1 ]