Dダイマー
血栓後の血液中に存在するフィブリン分解産物

Dダイマー（またはDダイマー）は、フィブリン分解産物（FDP）の二量体であり、血栓が線溶によって分解された後に血液中に存在する小さなタンパク質断片です。フィブリンタンパク質の2つのD断片が架橋結合し、タンパク質二量体を形成することから、この名称が付けられています。[1]

Dダイマー濃度は、血栓症の診断に役立つ血液検査で測定できます。[2] 1990年代に導入されて以来、静脈血栓塞栓症などの血栓性疾患が疑われる患者に行われる重要な検査となっています。[2] [3]陰性の結果であれば血栓症は事実上除外されますが、陽性の結果であれば血栓症を示唆することはあっても、他の潜在的な原因を除外することはできません。[3]したがって、その主な用途は、確率が低い場合に血栓塞栓性疾患を除外することです。 [1] [2]

Dダイマー値は、血液疾患である播種性血管内凝固症候群や、 COVID-19感染に伴う凝固障害の予測バイオマーカーとして使用されています。[1] [3]このタンパク質が4倍に増加すると、COVID-19で入院した人の予後不良を示す指標となります。[1] [3] [4]

原則

Dダイマーの形成。図では、1つのEドメインと2つのDドメインを持つフィブリノーゲンが、以下の酵素によって連鎖的に作用されている。トロンビンはフィブリンプロトフィブリルの網目構造を形成する。第XIII因子は、血栓形成の足場となるフィブリン網目構造（プロトフィブリルDドメインを連結）を架橋する。プラスミンは線溶作用によりフィブリン分解産物（FDP ）を生成する。このFDPの最小単位はDダイマーであり、1つのEドメインと2つの架橋Dドメインを持つタンパク質断片である。[1] [5]

血液凝固、すなわち血栓の形成は、損傷した血管壁との接触や組織間隙におけるコラーゲンへの曝露（内因性経路）または組織活性化因子による第VII因子の活性化（外因性経路）によって、凝固カスケードのタンパク質が活性化されたときに起こる。どちらの経路も、可溶性血液タンパク質フィブリノーゲンをフィブリンに変換する酵素であるトロンビンの生成につながり、フィブリンは凝集してプロトフィブリルとなる。トロンビンによって生成された別の酵素である第XIII因子は、Dフラグメント部位でフィブリンプロトフィブリルを架橋し、血栓形成の足場となる不溶性ゲルの形成につながる。[1]

血中を循環する酵素プラスミンは、線溶の主要酵素であり、フィブリンゲルを複数の箇所で切断します。その結果生じた断片である「高分子量ポリマー」は、プラスミンによってさらに数回分解され、中間体、そして小さなポリマー（フィブリン分解産物、FDP）へと変化します。しかし、2つのD断片間の架橋はそのまま残り、フィブリン断片が十分に分解されると表面に露出します。Dダイマーの構造は、2つのDドメインからなる180  kDa [6]または195 kDa [7]の分子、あるいは2つのDドメインと1つのEドメインからなる340 kDa [7]の分子です。 [1] Dダイマーの血中半減期は約6～8時間です。[ 8 ]

Dダイマーは、血栓症や播種性血管内凝固症候群など、凝固系が活性化されている場合を除き、通常、ヒトの血漿中には存在しません。Dダイマー検査は、 Dダイマー断片上の特定のエピトープに対するモノクローナル抗体の結合に依存します。いくつかの検出キットが市販されており、いずれもDダイマーに対する異なるモノクローナル抗体に基づいています。これらのキットの中には、抗体が結合するDダイマーの領域が既知であるものもあります。その後、様々な実験室検査法を用いて、抗体の結合量を定量的に測定します。[1]

適応症

Dダイマー検査は、深部静脈血栓症（DVT1）、肺塞栓症（PE）、播種性血管内凝固症候群（DIC）が疑われる場合に臨床的に有用である。 [1] [3]

DVTとPEについては、これらの疾患の事前臨床確率を決定するために使用される様々なスコアリングシステムがあり、最もよく知られているのはウェルズスコアです。[5]

  • スコアまたは検査前確率が高い場合、D ダイマーはほとんど影響を及ぼさず、検査結果に関係なく抗凝固療法が開始され、DVT または肺塞栓症の追加検査が行われる場合があります。
  • 中程度または低いスコア、または検査前確率の場合：[引用が必要]
    • Dダイマー検査が陰性であれば、血栓塞栓症は事実上除外されます。[5] Dダイマー検査が血栓性疾患の確率をどの程度低減するかは、臨床現場で使用される特定の検査の特性に依存します。利用可能なDダイマー検査のほとんどは、検査前確率が15～20%未満であれば、陰性の結果が出れば血栓塞栓性疾患の確率を1%未満に低減します。Dダイマー検査が陰性の患者では、胸部コンピューター断層撮影（CT血管造影）を用いて肺塞栓症を評価するべきではありません。[9]検査前確率が低いことは、肺塞栓症（PE）の除外にも有用です。[10]
    • Dダイマー値が高値の場合、血栓の存在を確認するために、更なる検査（脚の静脈の超音波検査、肺シンチグラフィー、またはCTスキャン）が必要です。 臨床状況に応じて、この時点で抗凝固療法を開始するか、更なる検査で診断が確定するまで中止します。

一部の病院では、確率スコアを示す用紙に記入した後、確率スコアが低いまたは中程度の場合にのみ検査室で測定を行っています。これにより、確率の高い患者への不必要な検査の必要性が軽減されます。[11] Dダイマー検査を最初に実施することで、画像検査のかなりの部分を回避でき、侵襲性も低くなります。Dダイマー検査によって画像検査の必要性を除外できるため、専門 機関は医師に対し、初期診断としてDダイマー検査を行うことを推奨しています。[12] [13] [14] [15]

解釈

基準範囲

Dダイマーの基準範囲は以下のとおりです。 [16]

ユニット 妊娠していない
成人		 妊娠初期 妊娠中期 妊娠後期
mg/Lまたはμg/mL 0.5未満 0.05～0.95 0.32 - 1.29 0.13 -1.7
μg/Lまたはng/mL 500未満 50～950 320 - 1290 130～1700年
nmol/L 2.7未満 0.3 - 5.2 1.8 - 7.1 0.7 - 9.3

Dダイマーは加齢とともに増加する。そのため、50歳以上の患者において静脈血栓塞栓症（VTE）が疑われる場合、偽陰性率を大幅に増加させることなく偽陽性率を低下させるため、患者の年齢×10μg/L（または×0.056nmol/L）に等しいカットオフ値を用いることが提案されている。[17] [18]

Dダイマーの別の測定単位として、フィブリノーゲン当量単位（FEU）があります。フィブリノーゲン分子の分子量はDダイマー分子の約2倍であるため、1.0 mcg/mL FEUは0.5 mcg/mLのDダイマーに相当します。[19]

血栓性疾患

様々なキットの感度（真陽性率）は93～95%です。入院患者を対象としたある研究では、血栓性疾患の診断における特異度は約50%（偽陽性率と関連）であることが示されています。[20]

Dダイマーの解釈では、50歳以上の患者では（患者の年齢）×10μg/Lの値が異常となる可能性がある。[23] [24]

歴史

Dダイマーは1970年代に初めて特定、記述、命名され（線溶、PJガフニー博士）、1990年代に診断への応用が見出された。[1] [5]

参考文献

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  • Dダイマー - オンライン検査
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