ダノン病
病状
ダノン病
その他の名前正常な酸性マルターゼ活性を伴うリソソーム性グリコーゲン貯蔵病（以前はGSD-IIb、LAMP-2欠損によるGSD）
専門内分泌学 

ダノン病（グリコーゲン貯蔵疾患IIb型）は代謝疾患です。[1]ダノン病は、X連鎖性のリソソームおよびグリコーゲン貯蔵疾患であり、肥大型心筋症、骨格筋の筋力低下、知的障害を伴います。[2] X連鎖性優性遺伝形式で遺伝します。[1]

兆候と症状

男性

男性の場合、ダノン病の症状はより重篤です。男性におけるダノン病の特徴は以下のとおりです。[要出典]

  • 筋力低下や心臓病の発症年齢が若い（小児期または青年期に発症）
  • 学習障害や知的障害が存在する可能性がある
  • 筋力低下は重篤となり、持久力や歩行能力に影響を及ぼす可能性がある。
  • 心臓病（心筋症）は重症化する可能性があり、薬物治療が必要になる場合があります。通常は心不全に進行し、心房細動や塞栓性脳卒中を併発し、重度の神経障害を伴うことが多く、[3]心臓移植を行わない限り死に至ります。
  • 心臓伝導異常が起こることがあります。ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群は、ダノン病でよく見られる伝導パターンです。
  • 症状は通常徐々に進行する
  • 一部の個人では視覚障害や網膜色素異常がみられる場合があります
  • ダノン病はまれな疾患であり、ほとんどの医師には馴染みがありません。ポンペ病を含む他の心臓病や筋ジストロフィーと間違われることがあります。

女性

女性の場合、ダノン病の症状はそれほど重症ではありません。女性によく見られるダノン病の症状は以下のとおりです。[要出典]

  • 症状の発現年齢が遅い。多くの女性は、思春期後期、あるいは成人期になるまで明らかな症状が現れません。
  • 学習障害や知的障害は通常見られません。
  • 筋力低下は、ほとんど見られないか、または軽微です。女性の中には、運動で疲れやすい人もいます。
  • 心筋症は小児期には見られないことが多いですが、成人期に発症する女性もいます。心筋症は心房細動や塞栓性脳卒中と関連することがあります。
  • 心臓伝導異常が起こることがあります。ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群は、ダノン病でよく見られる伝導パターンです。
  • 女性の場合、症状の進行は男性よりもゆっくりです。
  • 女性の中には視覚障害や網膜色素異常を呈する人もいる。
  • ダノン病はまれな病気で、ほとんどの医師には馴染みがありません。女性では症状が軽度で、より微妙なため、診断が困難になることがあります。

原因

ダノン病の遺伝的原因は解明されているものの、発症メカニズムは十分に解明されていません。ダノン病は、LAMP2と呼ばれる遺伝子の遺伝子欠陥（変異）を伴い、正常なタンパク質構造に変化が生じます。LAMP2遺伝子の機能は十分に解明されていませんが、 LAMP2タンパク質は主に細胞内のリソソームと呼ばれる小さな構造物に存在することが知られています。[要出典]

遺伝学

これはLAMP2と関連している。[4]この疾患がGSDとして分類されるかどうかは議論の余地がある。[5]

診断

遺伝性疾患や希少疾患の診断は、しばしば困難を伴います。医療専門家は通常、患者の病歴、症状、身体診察、臨床検査結果に基づいて診断を下します。以下のリソースでは、この疾患の診断と検査に関する情報を提供しています。診断についてご質問がある場合は、医療専門家にご相談ください。[要出典]

検査リソース 遺伝子検査レジストリ（GTR）は、この疾患の遺伝子検査に関する情報を提供しています。GTRの対象読者は、医療従事者と研究者です。遺伝子検査について具体的な質問がある患者様や一般の方は、医療従事者または遺伝学の専門家にお問い合わせください。Orphanetには、この疾患の診断検査を提供する国際的な検査機関が掲載されています。[要出典]

処理

RP-A501は、ダノン病の男性患者に欠損しているLAMP-2遺伝子を修復し、その治療法を確立することを目的としたAAVベースの遺伝子治療です。[6]心臓移植が治療として行われてきましたが、多くの患者は若くして亡くなっています。[7]

歴史

ダノン病は1981年にモリス・ダノンによって特徴づけられました。[8]ダノン博士は、心臓と骨格筋の病気（筋力低下）と知的障害を伴う2人の男児でこの病気を初めて説明しました。[要出典]

中東で報告されたダノン病の最初の症例は、アラブ首長国連邦の東部地域で新しいLAMP2変異と診断された家族でした。この症例は、イタリアのベルガモで家族全員の遺伝子分析を行った後に、マンスーラ大学[10] （エジプト） の心臓病学准教授であるエジプトの心臓専門医マフムード・ラマダン博士[9]によって発見されました。ベルガモでは男性6人がダノン病患者、女性5人がキャリアと診断されました。2016年2月20日のアルバヤン新聞[11]に掲載されたように、この家族はダノン病の患者とキャリアを持つ最大の家族となりました。

ダノン病は、別のまれな遺伝性疾患である「ポンペ病」と症状が重複しています。顕微鏡下では、ダノン病患者の筋肉はポンペ病患者の筋肉と類似しています。しかし、知的障害がポンペ病の症状として現れることは稀です。ポンペ病の酵素検査または分子遺伝学的検査が陰性であれば、鑑別診断としてこの疾患を除外するのに役立ちます。[要出典]

参照

参考文献

  1. ^ ab "OMIM Entry - # 300257 - DANON DISEASE". omim.org . 2017年7月11日閲覧。
  2. ^ Maron BJ, Roberts WC, Arad M, et al. (2009年3月). 「LAMP2心筋症における臨床転帰と表現型発現」. JAMA . 301 (12): 1253–1259 . doi :10.1001/jama.2009.371. PMC 4106257. PMID 19318653  . 
  3. ^ Spinazzi M、Fanin M、Melacini P、Nascimbeni AC、Angelini C. 「ダノン病における心塞栓性脳卒中」Clin Genet. 2008;73:388-90。
  4. ^ Lobrinus JA, Schorderet DF, Payot M, et al. (2005年4月). 「新規LAMP-2遺伝子変異（ダノン病）を有する一家における形態学的、臨床的、遺伝学的側面」. Neuromuscular Disorders . 15 (4): 293–8 . doi :10.1016/j.nmd.2004.12.007. PMID  15792868. S2CID  31934222.
  5. ^ Nishino I, Fu J, Tanji K, et al. (2000年8月). 「原発性LAMP-2欠損症はX連鎖性空胞性心筋症およびミオパチー（ダノン病）を引き起こす」. Nature . 406 (6798): 906–10 . Bibcode :2000Natur.406..906N. doi :10.1038/35022604. PMID  10972294. S2CID  4332055.
  6. ^ 「DD男性患者を対象とした、ヒトリソソーム関連膜タンパク質2アイソフォームB（LAMP2B）トランスジーン（RP-A501; AAV9.LAMP2B）を含む組み換えアデノ随伴ウイルス血清型9（RAAV9）カプシドの評価臨床試験」臨床試験、2021年8月24日。
  7. ^ Bejar, David; Colombo, Paolo C; Latif, Farhana; Yuzefpolskaya, Melana (2015年7月8日). 「浸潤性心筋症」. Clinical Medicine Insights. Cardiology . 9 (Suppl 2): 29– 38. doi :10.4137/CMC.S19706. ISSN  1179-5468. PMC 4498662. PMID  26244036 . 
  8. ^ Danon MJ, Oh SJ, DiMauro S, et al. (1981年1月). 「酸性マルターゼが正常なリソソーム性グリコーゲン貯蔵病」. Neurology . 31 (1): 51–7 . doi :10.1212/wnl.31.1.51. PMID  6450334. S2CID  32860087.
  9. ^ 「マフムード・ラマダン」ResearchGate .
  10. ^ 「マンスーラ大学、エジプト」。
  11. ^ الفجيرة - ابتسام الشاعر (2016-02-19)。 「「دانون」 مرض نادر يصيب القلب بالتضخم」。ヤステル。
  • AGSD - 米国グリコーゲン貯蔵疾患協会
  • AGSD-UK - 英国グリコーゲン貯蔵疾患協会
  • IamGSD - 国際筋グリコーゲン貯蔵疾患協会


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