ダラキソンラシブ

ダラキソンラシブ
臨床データ
その他の名前	RMC-6236
識別子
	IUPAC名 (1 S ,2 S )- N -[(1 2 M ,4 S ,6 3 S )-1 1 -エチル-1 2 -{2-[(1 S )-1-メトキシエチル]-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル}-10,10-ジメチル-5,7-ジオキソ-1 1 H -8-オキサ-1(5,3)-インドラ-6(1,3)-[1,2]ジアジナナ-2(4,2)-[1,3]チアゾラシクロウンデカファン-4-イル]-2-メチルシクロプロパン-1-カルボキサミド;
CAS番号	2765081-21-6;
PubChem CID	164726578;
IUPHAR/BPS	13368;
ケムスパイダー	115275938;
ユニイ	B6T47Y2UAP;
チェビ	チェビ:746946;
化学および物理データ
式	C 44 H 58 N 8 O 5 S
モル質量	811.06 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN1C2=C3C=C(C=C2)C4=CSC(=N4)C[C@@H](C(=O)N5CCC[C@H](N5)C(=O)OCC(CC3=C1C6=C(N=CC(=C6)N7CCN(CC7)C)[C@H](C)OC)(C)C)NC(=O)[C@H]8C[C@@H]8C;
	InChI InChI=1S/C44H58N8O5S/c1-8-51-37-12-11-28-19-31(37)33(40(51)32-20-29(23-45-39(3) 2)27(3)56-7)50-16-14-49(6)15-17-50)22-44(4,5)25-57-43(55)34-10-9-13-52(48-34)4 2(54)35(21-38-46-36(28)24-58-38)47-41(53)30-18-26(30)2/h11-12,19-20,23-24,26-27,30,34-35,48H,8-10,13-18,21-22,25H2,1-7H3,(H,47,53)/t26-,27-,30-,34-,35-/m0/s1; キー:FVICRBSEYSHKFY-JYQNNKODSA-N;

ダラキソンラシブ（RMC-6236）は、レボリューション・メディシンズ社が評価中の治験薬であり、 RAS変異を伴う進行固形腫瘍、特にKRAS G12X変異を含む転移性膵管腺癌（PDAC）の治療薬として開発されました。^[¹^]米国食品医薬品局（FDA）から画期的治療薬の指定を受けています。^[²^]

ダラキソンラシブは、経口投与可能な多選択性RAS阻害剤であり、新規の三複合体メカニズムを用いて、変異型および野生型を含む活性型 GTP結合型RASタンパク質を標的とします。従来のRAS阻害剤とは異なり、ダラキソンラシブはまずシャペロン様タンパク質であるシクロフィリンAに結合して複合体を形成し、その後活性型RASに結合します。この相互作用により、下流のエフェクター結合が阻害され、発癌シグナル伝達が阻害されます。^[³^]

2025年現在、ダラキソンラシブの臨床試験は第3相段階にあり、現在の標準治療化学療法と比較した有効性を評価しています。^{[ 4 ]}

参考文献

^ Cregg J, Edwards AV, Chang S, Lee BJ, Knox JE, Tomlinson AC, et al. (2025年3月). 「RAS依存性多発癌患者の治療における、強力かつ経口的に生体利用可能なRAS(ON)多選択的非共有結合型三複合体阻害剤、ダラキソンラシブ（RMC-6236）の発見」. Journal of Medicinal Chemistry . 68 (6): 6064– 6083. doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c02314 . PMID 40056080 .
^ Sava J (2025年7月1日). 「ダラキソンラシブ、膵臓がん治療でFDAの画期的治療ステータスを取得」 . Targeted Oncology . 2025年10月12日閲覧。
^ Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, Wang Y, Holderfield M, Aronchik I, et al. (2024年6月). 「RAS誘導性癌におけるRMC-6236によるRAS-GTP阻害のトランスレーショナルおよび治療的評価」 . Cancer Discovery . 14 (6): 994– 1017. doi : 10.1158/2159-8290.CD-24-0027 . PMC 11149917. PMID 38593348 .
^ Revolution Medicines, Inc. (2024年11月12日). RAS遺伝子変異を有する進行固形腫瘍患者を対象としたRMC-6236の多施設共同オープンラベル試験（報告書）. clinicaltrials.gov.

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[Cregg_2025-1] Cregg J, Edwards AV, Chang S, Lee BJ, Knox JE, Tomlinson AC, et al. (2025年3月). 「RAS依存性多発癌患者の治療における、強力かつ経口的に生体利用可能なRAS(ON)多選択的非共有結合型三複合体阻害剤、ダラキソンラシブ（RMC-6236）の発見」. Journal of Medicinal Chemistry . 68 (6): 6064– 6083. doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c02314 . PMID 40056080 .

[Sava_2025-2] Sava J (2025年7月1日). 「ダラキソンラシブ、膵臓がん治療でFDAの画期的治療ステータスを取得」 . Targeted Oncology . 2025年10月12日閲覧。

[Jiang_2024-3] Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, Wang Y, Holderfield M, Aronchik I, et al. (2024年6月). 「RAS誘導性癌におけるRMC-6236によるRAS-GTP阻害のトランスレーショナルおよび治療的評価」 . Cancer Discovery . 14 (6): 994– 1017. doi : 10.1158/2159-8290.CD-24-0027 . PMC 11149917. PMID 38593348 .

[4] Revolution Medicines, Inc. (2024年11月12日). RAS遺伝子変異を有する進行固形腫瘍患者を対象としたRMC-6236の多施設共同オープンラベル試験（報告書）. clinicaltrials.gov.

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