ダルベポエチンアルファ
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アラネスプ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a604022 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 静脈内、皮下 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5 |
| モル質量 | 18 396 .19 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ダルベポエチン アルファ( INN ) / d ɑːr b ə ˈ p oʊ ɪ t ɪ n /は、 5 つのアミノ酸の変更 (N30、T32、V87、N88、T90) により、N 結合型炭水化物の付加のための 2 つの新しい部位が作成された、エリスロポエチンの再設計された形式です。エポエチン アルファおよびエポエチン ベータと比較して、血清半減期が 3 倍長くなっています。rHuEpo (Epo 受容体に結合して活性化する) と同じメカニズムで赤血球生成を刺激し(赤血球レベルを上昇させ)、慢性腎不全や癌化学療法によく伴う貧血の治療に使用されます。ダルベポエチンは、アムジェン社によりAranespという商標名で販売されています。
この薬は、2001年9月に米国食品医薬品局により、静脈内または皮下注射による慢性腎不全患者の貧血治療薬として承認されました。[ 3 ] 2001年6月には、この適応症に加え、化学療法を受けている癌患者の貧血治療薬として欧州医薬品庁 により承認されました。 [ 4 ]
Dr. Reddy's Laboratoriesは、 2010年8月にインドでCrespというブランド名でダルベポエチン アルファを発売しました。これは、ダルベポエチン アルファの後継生物製剤としては世界初となります。
ダルベポエチンは、組換えDNA技術を用いて改変されたチャイニーズハムスター卵巣細胞で産生される。[ 5 ]内因性エリスロポエチン（EPO）とは異なり、N結合型オリゴ糖鎖が2つ多く含まれる。これは、赤血球造血を刺激する165アミノ酸からなるタンパク質である。
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 6 ]
禁忌
ダルベポエチンアルファの使用は、薬剤過敏症、既存のコントロール不良の高血圧、および赤芽球癆の患者には禁忌である。[ 7 ]
副作用
ダルベポエチン アルファは、米国において、死亡、心筋梗塞、脳卒中、静脈血栓塞栓症、血管アクセス血栓症、および腫瘍の進行または再発のリスク増加に関する黒枠警告が出されています。副作用を避けるため、慢性腎不全または癌の患者には、赤血球（RBC）輸血を避けるために必要な最小限の用量で投与することが推奨されています。[ 8 ]
黒枠警告に記載されているものに加えて、ダルベポエチンアルファの使用は、心停止、不整脈、高血圧、うっ血 性心不全、浮腫などの心血管系の問題のリスクも高めます。[ 7 ]最近の研究では、これらの知見が癌関連貧血（化学療法による貧血とは異なる）を呈する患者の治療にまで及んでいます。[ 9 ]報告されているその他の副作用には、発作、低血圧、胸痛のリスク増加などがあります。[ 10 ]
妊娠と授乳
ダルベポエチン アルファは米国では妊娠カテゴリーに割り当てられていない。[ 1 ]
ダルベポエチン アルファが母乳中に排泄されるかどうかは不明である。[ 8 ] [ 1 ]
作用機序
ダルベポエチンアルファは赤血球前駆細胞上のエリスロポエチン受容体に結合し、赤血球の産生と分化を刺激する。[ 7 ]
貧血癌患者に対する安全勧告
アムジェン社は2007年1月に「株主の皆様」宛ての書簡を送り、最近の癌性貧血の試験結果を強調し、医師に対し適応外使用を慎重に検討するよう警告した。[ 11 ]
アムジェン社は、米国食品医薬品局（FDA）に対し、DAHANCA 10臨床試験の結果を報告しました。DAHANCA 10試験のデータモニタリング委員会は、アラネスプ投与群の3年間局所制御率が、アラネスプ非投与群と比較して有意に不良であったことを明らかにしました（p=0.01）。[ 12 ]
これらの勧告を受けて、FDAは2007年3月9日に公衆衛生勧告[ 13 ]を 、また2007年2月16日に医師向けの臨床警告[ 14 ]を発表しました。これは、エポエチンアルファ（エポジェンとして販売）やダルベポエチンアルファなどの赤血球造血刺激因子製剤（ESA）の使用に関するものです。この勧告では、化学療法を受けている、あるいは化学療法を中断している癌患者へのこれらの薬剤の使用には注意が必要と推奨され、これらの状況における生活の質の改善や輸血の必要性を裏付ける臨床的エビデンスは不足していると指摘されました。
米国臨床腫瘍学会（ASCO）と米国血液学会（ASH）の2010年臨床診療ガイドラインの更新によると、FDA承認の添付文書に記載されている規定に従う限り、癌患者におけるダルベポエチンアルファなどのESAの使用は適切である。[ 15 ]
社会と文化
EPOと同様に、ダルベポエチンアルファも競技上の優位性を求めるアスリートによって乱用される可能性があります。2002年冬季オリンピックでは、パフォーマンス向上のためにダルベポエチンアルファが使用された結果、ロシアのクロスカントリースキー選手ラリサ・ラズティナ、ロシアのオルガ・ダニロワ、スペインのヨハン・ミューレッグが最終レースで失格となりました。[ 16 ]
経済
エポジェンとアラネスプの2006年の合計売上高は60億ドルを超えました。[ 17 ]プロクリットの2006年の売上高は約32億ドルでした。[ 18 ]
参考文献
- ^ a b c「妊娠中のダルベポエチンアルファ（アラネスプ）の使用」 Drugs.com 、 2018年12月31日。 2020年4月7日閲覧。
- ^ “アラネスプ EPAR” .欧州医薬品庁。 2001 年 6 月 8 日。2024 年6 月 29 日に取得。
- ^ Siegel JP (2001年9月17日). 「製品承認情報 - ライセンス措置」 . 米国食品医薬品局. 2006年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年1月27日閲覧。
- ^ 「欧州公的評価報告書（抄録）」（PDF）。欧州医薬品庁。2001年6月8日。2006年10月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2007年1月27日閲覧。
- ^ Smith RE, Jaiyesimi IA, Meza LA, Tchekmedyian NS, Chan D, Griffith H, et al. (2001年4月). 「癌に伴う慢性疾患に伴う貧血の治療における新規赤血球生成刺激タンパク質（NESP）」 . British Journal of Cancer . 84 (Suppl 1): 24– 30. doi : 10.1054 / bjoc.2001.1749 . PMC 2363901. PMID 11308271 .
- ^世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ a b c「Darbepoetin Alfa (Lexi-Drugs)」. LexiComp. 2014年10月29日閲覧。
- ^ a b「アラネスプ ダルベポエチン アルファ注射剤、溶液 アラネスプ ダルベポエチン アルファ溶液」。デイリーメッド。2020 年4 月 7 日に取得。
- ^ Pollack A (2007年1月26日). 「アムジェン社、貧血治療薬のがん治療におけるリスクを発見」 .ニューヨーク・タイムズ. 2007年1月27日閲覧。
- ^ Vest LS, Patel P, Patel JB (2024年6月). 「エポエチンアルファ」 . StatPearls [インターネット] . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 32119434 .
- ^ Amgen (2007). 「Amgen 2007 Annual Report and Financial Summary」 . 2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月24日閲覧。
- ^ Wauters I, Pat K, Vansteenkiste J (2006年6月). 「化学療法誘発性貧血の治療におけるダルベポエチンアルファの柔軟な投与」 . Therapeutics and Clinical Risk Management . 2 (2): 175– 186. doi : 10.2147/tcrm.2006.2.2.175 . PMC 1661657. PMID 18360591 .
- ^ 「FDA公衆衛生勧告：赤血球生成刺激剤（ESA）：エポエチンアルファ（プロクリット、エポジェンとして販売）、ダルベポエチンアルファ（アラネスプとして販売）」。米国食品医薬品局。 2007年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年6月5日閲覧。
- ^ 「医療従事者向け情報：赤血球生成刺激剤（ESA）」 .食品医薬品局. 2007年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年6月5日閲覧。
- ^ Rizzo JD, Brouwers M, Hurley P, Seidenfeld J, Arcasoy MO, Spivak JL, et al. (2010年11月). 「米国臨床腫瘍学会/米国血液学会 成人がん患者におけるエポエチンおよびダルベポエチンの使用に関する臨床実践ガイドラインの最新情報」 . Journal of Clinical Oncology . 28 (33): 4996– 5010. doi : 10.1200/jco.2010.29.2201 . PMC 2988667. PMID 20975064. 2014年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ McGrath M, Portal G (2002年1月30日). 「新薬がチートに優位性を与える」 . BBCニュースオンライン. 2014年11月3日閲覧。
- ^スタッフ著者（2007年3月14日）「FDA、アムジェン社の医薬品を調査へ」ロサンゼルス・ビジネス・ジャーナル。 2024年6月8日閲覧。
- ^ [1]
