デロラゼパム
ベンゾジアゼピン系薬剤
医薬品化合物
デロラゼパム
デロラゼパム分子の球棒モデル
臨床データ
商号英語
その他の名前クロルデスメチルジアゼパム、ノルジクラゼパム

投与経路		経口、静脈内、筋肉内
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ87%
代謝肝臓
消失半減期60～140時間
排泄腎臓
識別子
  • 7-クロロ-5-(2-クロロフェニル)-1,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジアゼピン-2(2H ) -オン
CAS番号
  • 2894-67-9 チェックはい
PubChem CID
  • 17925
ドラッグバンク
  • DB01511 チェックはい
ケムスパイダー
  • 16929 チェックはい
ユニイ
  • O91W32476G
ケッグ
  • D07784 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL268254 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID70183137
ECHA 情報カード100.018.884
化学および物理データ
式C 15 H 10 Cl 2 N 2 O
モル質量305.16  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • ClC1=CC=CC=C1C2=NCC(NC3=C2C=C(C=C3)Cl)=O
  • InChI=1S/C15H10Cl2N2O/c16-9-5-6-13-11(7-9)15(18-8-14(20)19-13)10-3-1-2-4-12(10)17/h1-7H,8H2,(H,19,20) チェックはい
  • キー:CHIFCDOIPRCHCF-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

デロラゼパムは、クロルデスメチルジアゼパムやノルジクラゼパムとしても知られ、ベンゾジアゼピン系薬剤であり、デスメチルジアゼパムの誘導体です。[2]イタリアではENという商品名で販売されています。[3]デロラゼパムは、ベンゾジアゼピン系薬剤であるジクラゼパムやクロキサゾラムの活性代謝物でもあります。[4]

副作用としては、二日酔い様作用、眠気、行動障害[5] [6]、短期記憶障害[7 ]などがある。他のベンゾジアゼピンと同様に、デロラゼパムには抗不安作用[8] 、骨格筋弛緩作用[9] 、催眠作用[ 5]、抗けいれん作用[10]がある。

適応症

デロラゼパムは、その長い消失半減期のため、主に抗不安薬として使用され、短時間作用型のロラゼパムよりも優れていることが示されています。[11]抗うつ薬であるパロキセチンとイミプラミンと比較して、デロラゼパムは短期的にはより効果的であることがわかりましたが、4週間後には抗うつ薬の方が優れた抗不安効果を示しました。[12]

デロラゼパムは抗不安作用があるため、歯科恐怖症の前投薬としても使用されます。[13]歯科（またはその他の医療）処置の前夜にデロラゼパムを高用量で投与すると、その夜の不安関連の不眠症を軽減することができ、その効果は翌日の不安を十分に治療するのに十分な時間持続します。

デロラゼパムはアルコール離脱症状の治療にも効果があることが実証されている。[14]

可用性

デロラゼパムは錠剤と液滴剤の2種類があります。液滴剤は吸収が速く、生物学的利用能が向上しています。また、静脈内および筋肉内投与用の注射液としても入手可能です。[15]

薬理学

デロラゼパムは投与後よく吸収され、1～2 時間以内に血漿中濃度のピークに達します。消失半減期は非常に長く、投与後 72 時間経過しても検出されます。[16]バイオアベイラビリティは約 77 % です。血漿中濃度のピークは、投与後 1 時間強で発生します。デロラゼパムは代謝が遅いため、顕著な蓄積が起こります。[17]高齢者は若年者よりもデロラゼパムとその活性代謝物の代謝が遅いため、同じ用量のデロラゼパムを投与した場合よりも、より速く蓄積し、より高い血漿中濃度でピークに達します。高齢者は治療効果に対する反応が悪く、副作用の発生率も高くなります。デロラゼパムの消失半減期は 80～115時間です[15] [18] [19]デロラゼパムを食事と一緒に服用しても、吸収が若干遅くなる以外は薬物動態は変化しません。 [20]デロラゼパムの効力はロラゼパムとほぼ同等で、重量比ではジアゼパムの10倍の効力があります（デロラゼパム1mg = ロラゼパム1mg = ジアゼパム5mg）[21] 。典型的な投与量は0.5mg～2mgです。治療は通常、健康な成人では1mg、小児・高齢者および軽度腎機能障害患者では0.5mgから開始されますが、中等度または重度の腎機能障害患者には禁忌です。

副作用と禁忌

デロラゼパムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、GABA A陽性アロステリックモジュレーターの典型的な副作用をすべて有します。具体的には、鎮静／傾眠、めまい／運動失調、健忘、抑制力の低下、多弁／社交性の増加、多幸感、判断力の低下、幻覚、呼吸抑制などが挙げられます。不安、興奮、攻撃性の増加といった逆説的な反応が現れることもあり、高齢者、小児、統合失調症患者に多く見られます。まれに、デロラゼパムが自殺念慮や自殺行為を引き起こすことがあります。

デロラゼパム（および他のベンゾジアゼピン系薬剤）の長期使用は、長期的な認知障害（6ヶ月以上持続する）を悪化させることが判明しており、一部の研究者はこれが永続的であると主張しています。短期使用でも時折うつ病を引き起こす可能性があり、長期使用に伴いうつ病症状の発現リスクは大幅に増加します。デロラゼパムは、必要に応じて時折使用する場合を除き、2～4週間を超えて使用することは想定されていません。必要に応じて使用する場合は、デロラゼパムの新しい処方箋が発行されるたびにデロラゼパム療法の必要性を再評価する必要があります。患者が習慣的に（何日も続けて）デロラゼパムを服用し始めた場合は、代替薬を検討する必要があります。

デロラゼパムの長期使用による最も深刻な影響は依存症であり、デロラゼパムの使用を中止すると、振戦せん妄に類似した離脱症状が現れます。デロラゼパムの離脱症状は、一般的に短時間作用型の薬剤よりも軽度ですが、生命を脅かす可能性があります。離脱症状の重症度を最小限に抑えるには、数週間から数ヶ月かけてデロラゼパムを徐々に減量することが一般的に推奨されています。反跳性不安や不眠症などの離脱による心理的影響は、身体依存症の治療が成功した後も数ヶ月間持続することが知られています。

デロラゼパムは、重度の統合失調症または統合失調感情障害の患者、デロラゼパムまたは関連ベンゾジアゼピン系薬剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症の患者、および中等度から重度の腎機能障害の患者には禁忌です（軽度の腎機能障害の患者には、デロラゼパムを減量して投与することもあります）。デロラゼパムは、重度の急性疾患または慢性疾患の患者には一般的に禁忌とされていますが、終末期患者の人生最後の数日または数週間に緩和ケアで使用されることもあります。

薬物やアルコールの使用歴のある患者は、デロラゼパム（およびその他のベンゾジアゼピン系薬剤すべて）を乱用するリスクが高いと考えられているため、医師がそのような患者にデロラゼパムを処方する際には、この点を考慮しなければなりません。デロラゼパム治療を受けているすべての患者は、使用や薬剤転用の兆候がないか定期的に監視されるべきですが、薬物やアルコールの使用歴のある患者では、常に監視を強化する必要があります。慢性/難治性の不安、不眠症、間欠的な筋痙攣に対して必要に応じて処方されている患者における非医療目的のベンゾジアゼピン系薬剤の使用は発生しており、通常は非常にゆっくりと進行し、治療開始から数ヶ月または数年後にのみ明らかになります。デロラゼパムを積極的に使用している患者の監視は、たとえ患者が数ヶ月または数年にわたって薬剤を安定して服用していたとしても、決して中止してはいけません。

デロラゼパムを他の鎮静薬（例：オピオイド、バルビツール酸、Zドラッグ、フェノチアジン）と併用する場合は、鎮静、運動失調、そして（場合によっては致死的な）呼吸抑制のリスクが高まるため、注意が必要です。ベンゾジアゼピン単独の過剰摂取では死に至ることはまれですが、ベンゾジアゼピンと他の鎮静薬（特にバルビツール酸などの他のガバミン作動薬とアルコール）を併用すると、死に至る可能性がはるかに高くなります。

特別な注意事項

腎不全で血液透析を受けている患者では、薬物の排泄速度が遅く、分布容積も減少します。[22]肝疾患はデロラゼパムの排泄速度に大きな影響を与え、半減期はほぼ倍の395時間となります。一方、健康な患者では平均204時間でした。肝疾患のある患者にデロラゼパムを使用する場合は注意が必要です。[23]

参照

参考文献

  1. ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
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