デンドレオン
バイオテクノロジー企業
デンドレオン・ファーマシューティカルズLLC
会社の種類プライベート
ナスダック：DNDN
業界バイオメディシン
創設者ウィリアム・A・ハゼルティン、
エドガー・エングルマン
、サミュエル・ストロバー
本部
カリフォルニア州シールビーチ
、
私たち
製品プロベンジ
サービスプロベンジ
従業員数
650
親サンパワーグループ、南京、中国
Webサイトdendreon.com

デンドレオン・ファーマシューティカルズLLCはバイオテクノロジー企業です。主力製品であるプロベンジ（一般名：シプリューセルT）は、前立腺がんの免疫療法薬です。患者自身の血液細胞（自家血球、特に樹状細胞が重要と考えられています）をデンドレオンの PAP - GM-CSF融合タンパク質と共に培養した混合物です。この薬剤を投与された前立腺がん患者の生存率向上を示す第III相臨床試験の結果が、2009年4月28日のAUA（米国臨床腫瘍学会）で発表されました。[1]承認プロセスを経て、プロベンジは2010年4月29日にFDA（米国食品医薬品局）から正式に承認されました。[2] デンドレオンの株価は、デビュー薬であるプロベンジの業績予想を断念したことを受け、2011年8月4日に66%下落しました。[3]

2014年11月、デンドレオンは連邦破産法第11章の適用を申請し、その後まもなく、一部の債券保有者と財務再編の条件について合意に達したと発表した。[4]

2015年2月20日、Valeant PharmaceuticalsはDendreonの全資産買収を承認されました。2017年1月9日、中国の複合企業であるSanpower Groupは、ValeantからDendreonを8億2000万ドルで買収することに合意し、取引は2017年6月に完了しました。[5] [6]

技術概要とパイプライン

抗原送達カセットと抗原提示細胞

デンドレオン社の名前は「樹状細胞」に由来し、同社の製品候補の主要成分となっています。この候補は、「デンドレオンカセットテクノロジー」を用いて、疾患特異的な標的タンパク質を汎用プラットフォームに組み込むものです。主力製品であるプロベンジは、特定の疾患特異的タンパク質に対する免疫寛容を打破することを目的とした「合理的に設計された治療プロセス」の一例です。樹状細胞は、疾患特異的タンパク質と認識タンパク質を結合させたデンドレオン融合タンパク質に曝露されると、受容体を介した抗原取り込みを起こすと考えられています。このアプローチは、電気穿孔法などの方法を用いて樹状細胞に抗原関連エピトープを提示させる他の樹状細胞ワクチンとは対照的です。プロベンジの場合、この疾患関連タンパク質は前立腺酸性ホスファターゼであり、シグナル伝達成分はGM-CSFです。

抗原選択

デンドレオンは、プロベンジのPAP成分を、様々な病変細胞に特異的な、より優れた標的と交換することで、そのプロセスを最適化し、他の疾患にも一般化できると考えている[7] 。抗原選択は、がんワクチン全般において重要な課題である。おそらく、病変細胞のみに対する選択的な反応を誘発することで、治療効果が得られると考えられる。デンドレオンは、免疫系が腫瘍関連抗原に対して通常よりも効果的な反応を起こせる可能性があるという理論に基づき、腫瘍特異的抗原標的を得るためのアプローチを模索してきた。未改変ヒトPAPは正常前立腺細胞に発現しているが、最近の発見では、がん細胞は正常組織よりも多くの特異的な標的と、より高発現しているタンパク質を産生することが示唆されている[8] 。また、神経で発現する他の酵素がPAPと同一であることも最近発見されている[9] [10]。デンドレオンの共同研究者らは、PAPの翻訳後修飾と病態との相関関係を調査する研究を継続している[11] 。PAPは乳房嚢胞にも発現していると考えられる。[12]

この分野でのこれまでの研究には、Epimmune 社の A. Sette 氏による研究や、Neurocrine Biotech 社の失敗した MS 治療薬に代表される改変ペプチド リガンド アプローチも含まれています。

NuveloとCorvasから取得した特許

デンドレオンは線虫抗凝固剤ヌベロを買収した。[13]選ばれたコルバスの特許には、ペプチド類似体の合成技術や、凝固および免疫プロセスを標的とする薬剤が含まれている。

初期の歴史

ヘイゼルティン博士、エングルマン博士、ストロバー博士は、ニュージャージー州エジソンのヘルスケア・ベンチャーズから資金提供を受けた後、カリフォルニア州マウンテンビューにActivated Cell Therapyという社名で会社を設立しました。同社は転移性前立腺がんの治療薬として、世界初の承認済み細胞免疫療法「Provenge」を市場に投入しました[14]。数年後、社名をDendreonに変更し、クリストファー・ヘニーの指揮下でワシントン州シアトルに移転しました[15]。

プロベンジ

2000年に行われたプロベンジの初期臨床結果では、期待された作用機序を裏付ける免疫反応と、臨床改善に関連すると考えられるPSA値の低下が示されました。[16]デンドレオンは2006年、ニュージャージー州モリスプレーンズ に製造施設を建設し、第3相試験と2007年の米国食品医薬品局（FDA）による医薬品承認取得に向けた生産体制を整えました。[17] 2007年1月、FDAはデンドレオンのプロベンジに関する生物学的製剤承認申請（BLA）を受理しました。[18]

2007年3月29日、FDA細胞・組織・遺伝子治療諮問委員会は、プロベンジが十分に安全であると17対0で、試験データはその有効性を示す十分な証拠を示していると13対4で投票した。[19] しかし、2007年5月9日、デンドレオンはFDAから承認前にさらなる結果と情報を求める書簡を受け取った。[20]

2009年4月14日、デンドレオンはプロベンジの第III相試験の結果が良好であり、プラセボと比較して死亡リスクが低下したと発表した。[21] 2009年4月28日、試験の全詳細が公開された。試験の結果、プロベンジを投与された患者は、対照群（GM-CSF/PAP融合タンパク質を含まない自己細胞）を投与された患者と比較して、平均4.1ヶ月長く生存したことが明らかになった。[22]

2010年4月29日、FDAは進行性前立腺癌の治療薬としてProvengeを承認した。[23]

2010年6月7日、メディケアの適用範囲・分析グループ責任者であるルイ・ジャック博士は、3人の同僚にメールを送り、同グループがこの治療に対するメディケアの適用範囲に上限を設けることを検討していることを漏らさないようにと指示しました。しかし、この警告自体は必然的に漏洩し、デンドレオンの株価はその日のうちに10%下落しました。[要出典]

デンドレオナイト

一部のジャーナリストはプロベンジ支持者を「デンドレオニスト（Dendreonites）」と呼んでおり、この名称は日常的に日常的に使われている。[24] プロベンジの承認遅延の責任を問われた一部の医師の間では、身の安全に対する懸念が高まった。[25] デンドレオニストたちはこれらの医師の客観性に疑問を呈している。その一人であるハワード・シェール博士は、バイオテクノロジー企業ノバセアの競合する前立腺がん治療薬の臨床試験主任研究者だった。[24] こうした懸念から、様々な患者・投資家擁護団体がFDAと米国臨床腫瘍学会（ASCO）の会合で組織的な抗議活動を行い、FDAの決定は利益相反の影響を受けているとして訴訟を起こした。[26]

参考文献

  1. ^ 「AUA IMPACT試験プレゼンテーション概要」(PDF) 。 2011年10月1日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2009年4月29日閲覧。
  2. ^ 「UPDATE 3-米国FDA、デンドレオンの前立腺がんワクチンを承認」ロイター、2010年4月29日。 2010年5月2日閲覧。
  3. ^ Berkrot, Bill (2011年8月4日). 「Dendreonが急落、Provengeの見通しは低迷」ロイター. 2011年8月4日閲覧。
  4. ^ 「デンドレオン、連邦破産法第11章の適用を申請」（プレスリリース）。ロイター。2014年11月10日。
  5. ^ 「ヴァリアント、デンドレオン事業を中国のサンパワーに8億2000万ドルで売却へ」ロイター通信、2017年1月1日。 2019年3月19日閲覧。
  6. ^ 「サンパワーグループ、ValeantからのDendreon買収を完了」PR Newswire、2017年6月29日。
  7. ^ 「BBCグローバルニュース」ジュリアン・キングとオーティス・ブローリーによるインタビュー。GlobalNews（0400 GMT）。BBC UKポッドキャスト。ロンドン。2010年4月30日。ポッドキャスト。
  8. ^ Rickman DS, Pflueger D, Moss B, et al. (2009年4月). 「SLC45A3-ELK4は前立腺癌において新規かつ高頻度に認められる赤芽球形質転換特異的融合転写産物である」. Cancer Research . 69 (7): 2734–8 . doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-4926. PMC 4063441. PMID  19293179 . 
  9. ^ Zylka MJ, Sowa NA, Taylor-Blake B, et al. (2008年10月). 「前立腺酸性ホスファターゼはエクトヌクレオチダーゼであり、アデノシンを生成することで疼痛を抑制する」. Neuron . 60 (1): 111–22 . doi :10.1016/j.neuron.2008.08.024. PMC 2629077. PMID 18940592  . 
  10. ^ Zimmermann H (2009年3月). 「前立腺酸性ホスファターゼ：見過ごされてきたエクトヌクレオチダーゼ」.プリン作動性シグナル伝達. 5 (3): 273–5 . doi :10.1007/s11302-009-9157-z. PMC 2717315. PMID  19322680 . 
  11. ^ White KY, Rodemich L, Nyalwidhe JO, et al. (2009年2月). 「前立腺癌および良性疾患の精漿液における前立腺特異抗原および前立腺酸性ホスファターゼのグリコミクス特性」. Journal of Proteome Research . 8 (2): 620–30 . doi :10.1021/pr8007545. PMC 2651839. PMID 19128049  . 
  12. ^ Erbas H, Erten O, Irfanoglu ME (2007年12月). 「乳腺嚢胞液中の前立腺酸性ホスファターゼ」.マレーシア病理学ジャーナル. 29 (2): 95–9 . PMID  19108401.
  13. ^ Mungall D (2004年3月). 「Corvas由来のrNAPc2。Nuvelo」. Current Opinion in Investigational Drugs . 5 (3): 327–33 . PMID  15083600.
  14. ^ 「Activated Cell Therapy、新たな経営幹部チームを発表」（プレスリリース）Activated Cell Therapy、1995年8月30日。 2009年6月30日閲覧。
  15. ^ マシュー・ハーパー「FDAとイノベーションにおける初のがん治療ワクチンの立役者」フォーブス誌。 2024年11月6日閲覧。
  16. ^ Small EJ, Fratesi P, Reese DM, et al. (2000年12月1日). 「抗原負荷樹状細胞を用いたホルモン不応性前立腺癌の免疫療法」. Journal of Clinical Oncology . 18 (23): 3894–903 . doi :10.1200/JCO.2000.18.23.3894. PMID 11099318. 2012年9月8日時点のオリジナル よりアーカイブ。
  17. ^ Timmerman, Luke (2006年8月9日). 「デンドレオンにとって工場建設はバランスを取る行為」シアトル・タイムズ. 2007年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月29日閲覧。
  18. ^ Feuerstein, Adam (2007年3月16日). 「Dendreon's Date with Destiny」. TheStreet.com . 2008年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月29日閲覧。
  19. ^ 「米国委員会：デンドレオンがん治療は効果あり」ロイター 2007年3月29日. 2009年6月30日閲覧。
  20. ^ ハーパー、マシュー（2007年5月9日）「デンドレオンのジレンマ」Forbes.com 。 2007年5月9日閲覧。
  21. ^ ポラック、アンドリュー（2009年4月14日）「デンドレオンの前立腺がん治療薬の有望な試験」ニューヨーク・タイムズ。 2009年6月30日閲覧。
  22. ^ 「デンドレオン、アナリストイベントでPROVENGEの規制・商業化の進捗状況と将来のパイプライン計画を報告（NASDAQ:DNDN）」。2011年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年10月26日閲覧。
  23. ^ 「FDAによるがん治療ワクチンの初承認はがん免疫療法の画期的な勝利」. Cancer Research Institute . 2010年4月30日. 2024年11月6日閲覧。
  24. ^ ab 「CNBCの記事：デンドレオナイトの要請」CNBC 2007年12月14日. 2011年7月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年5月1日閲覧。
  25. ^ スタイン、ロブ. 「FDAによるがん治療の遅延を批判」ワシントン・ポスト. 2010年5月1日閲覧。
  26. ^ ロアン、シャリ（2007年12月31日）「抗議活動の描写」ロサンゼルス・タイムズ。
  • 公式サイト
  • FDA Provenge情報ページ
  • プロベンジの公式ウェブサイト

47°36′29″N 122°20′19″W / 47.607948°N 122.338547°W / 47.607948; -122.338547

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dendreon&oldid=1310738596"