| デント病 | |
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| 傍糸球体装置のない腎臓のネフロン | |
| 専門 | 泌尿器科 |
| 名にちなんで | チャールズ・エンリケ・デント |
デント病（またはデント病）は、腎臓の近位尿細管[1]を侵す稀なX連鎖劣性遺伝疾患です。ファンコニ症候群の原因の一つであり、尿細管性タンパク尿、尿中カルシウム過剰、カルシウム腎結石の形成、腎石灰化症、慢性腎不全を特徴とします。
「デント病」は、X連鎖劣性腎結石症（腎不全）、X連鎖劣性低リン血症性くる病、日本型および特発性低分子量タンパク尿症など、家族性疾患のグループ全体を指すのによく使用されます。[2] 患者の約60%は、腎臓特異的塩素/プロトン対向輸送体をコードするCLCN5遺伝子（Dent 1）に変異があり、15%の患者はOCRL 1遺伝子（Dent 2）に変異があります。[3]
徴候と症状
デント病では、多くの場合、以下の徴候と症状が見られます。[4]
- 極度の渇きと脱水症状が重なり、頻尿につながる
- 腎結石症（腎臓結石）
- 高カルシウム尿症（尿中カルシウム濃度が高い - 血中/血清カルシウム濃度が正常で、尿中カルシウム濃度が300 mg/日以上または4 mg/kg/日以上）
- アミノ酸尿症（尿中のアミノ酸）
- リン酸尿（尿中のリン酸）
- 糖尿（尿中のブドウ糖）
- カリウム利尿（尿中のカリウム）
- 高尿酸尿症（尿中の尿酸の量が多すぎる）
- 尿の酸性化障害
- くる病
デント病患者25人を対象とした研究[5]では、男性15人中9人、女性10人中1人が47歳までに末期腎疾患を発症しました[6]
遺伝学
デント病 1
デント病はX連鎖劣性疾患です。男性は成人期初期に結石、くる病、あるいは重症の場合は腎不全などの症状を呈する傾向があります。[4]
ヒトにおいて、CLCN5遺伝子は染色体Xp11.22上に存在し、2238bpのコード配列を有し、25～30kbのゲノムDNAにまたがる11のエクソンから構成され、746アミノ酸からなるタンパク質をコードしています。[7] CLCN5は、約12の膜貫通ドメインを有する電位依存性塩素イオンチャネル遺伝子ファミリー（CLCN1-CLCN7、CLCKa、CLCKb）に属しています。これらの塩素イオンチャネルは、膜興奮性、上皮透過輸送、そしておそらく細胞容積の制御において重要な役割を果たしています。[8]
CLC-5の機能不全が高カルシウム尿症やデント病の他の特徴を引き起こすメカニズムは未だ解明されていない。CLCN5遺伝子のさらなる変異の同定は、これらの研究に役立つ可能性がある。[9]
デント病2
デント病2（腎結石症2型）はOCRL遺伝子と関連しています。[10] [11] ロウ症候群（眼脳腎症候群）とデント病はどちらも、 OCRLの切断型変異またはミスセンス変異によって引き起こされる可能性があります
診断
診断はCLCN5遺伝子の遺伝子検査に基づいています。[要出典]
治療
現在までに、デント病に対する合意された治療法は知られておらず、正式に承認された治療法もありません。ほとんどの治療法は支持療法です
- チアジド系 利尿薬（ヒドロクロロチアジドなど）は尿中のカルシウム排出量を減らすのに効果を発揮してきましたが、低カリウム血症を引き起こすことも知られています。
- アミロリドは遠位尿細管のカルシウム再吸収も増加させるため、特発性高カルシウム尿症の治療薬として使用されています。
- デント病患者の尿中カルシウム濃度はクロルタリドン25mgとアミロリド5mgを毎日併用すると大幅に減少したが、尿pHは「デント病患者の方が特発性高カルシウム尿症患者よりも有意に高く（P<0.03）、尿酸の過飽和度は結果として低かった（P<0.03）」[13] 。
- 骨軟化症の患者にはビタミン Dまたはその誘導体が使用され、明らかに成功を収めています。
- CLC-5関連の尿細管障害を持つマウスを対象としたいくつかの実験では、高クエン酸食が腎機能を維持し、腎臓病の進行を遅らせることが示されました。[14]
歴史
デント病は、1964年にチャールズ・エンリケ・デントとM・フリードマンによって初めて記述されました。彼らは、高カルシウム尿、高リン尿、タンパク尿、アミノ酸尿を特徴とする腎尿細管障害を伴うくる病を患った、血縁関係のない2人のイギリス人少年を報告しました。[15]この一連の症状は、30年後、腎臓専門医のオリバー・ロングがこの病気をより詳細に記述するまで、名前が付けられていませんでした。[5] ロングはデントと共に研究しており、彼の指導者にちなんでこの病気に名前を付けました。[16]デント病は、腎臓特異的な電位依存性塩素イオンチャネルをコードする遺伝子CLCN5の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。このチャネルは、12～13の膜貫通ドメインを持つ746アミノ酸タンパク質（CLC-5）ですデント病は、低分子量タンパク尿、高カルシウム尿、アミノ酸尿、低リン血症として現れます。デント病は発生頻度が非常に低いため、原因不明の尿中カルシウム過剰症である特発性高カルシウム尿症と診断されることが多いです。[要出典]
参考文献
- ^ 「デント病」、ドーランド医学辞典
- ^ メイヨークリニック、腎臓・高血圧・ミネラル代謝・結石疾患部門 2007年3月5日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ S. Karger AG、バーゼル、デント病1型を持つ7つのユダヤ系イスラエル人家族における塩素/プロトンClC-5アンチポーター遺伝子の切断変異
- ^ ab 「デント病」.国立トランスレーショナルサイエンス推進センター. 2021年7月4日閲覧。
- ^ ab Wrong OM; Norden AGW; Feest TG (1994). 「デント病：低分子量タンパク尿、高カルシウム尿、腎石灰化症、代謝性骨疾患、進行性腎不全、そして顕著な男性優位性を伴う家族性近位腎尿細管症候群」. Quarterly Journal of Medicine . 87 (8): 473– 493. 2012年7月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Burgess HK, Jayawardene SA, Velasco N (2001年7月). 「デント病：進行を遅らせることはできるか？」. Nephrol. Dial. Transplant . 16 (7): 1512–3 . doi :10.1093/ndt/16.7.1512. PMID 11427657.
- ^ Fisher SE, van Bakel I, Lloyd SE, Pearce SH, Thakker RV, Craig IW (1995年10月). 「デント病（X連鎖性遺伝性腎結石症）に関与するヒト腎臓塩素イオンチャネル遺伝子CLCN5のクローニングと特性解析」. Genomics . 29 (3): 598– 606. doi :10.1006/geno.1995.9960. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CC06-6 . PMID 8575751.
- ^ Jentsch TJ, Friedrich T, Schriever A, Yamada H (1999年5月). 「CLC塩化物チャネルファミリー」. Pflügers Arch . 437 (6): 783– 95. doi :10.1007/s004240050847. PMID 10370055. S2CID 2602342. 2001年3月18日時点のオリジナル よりアーカイブ。 2009年12月8日閲覧。
- ^ Yamamoto K, Cox JP, Friedrich T, et al. (2000年8月). 「デント病における腎塩素イオンチャネル（CLCN5）変異の特徴」 . J. Am. Soc. Nephrol . 11 (8): 1460–8 . doi : 10.1681/ASN.V1181460 . PMID 10906159.
- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 300555
- ^ Hoopes RR, Shrimpton AE, Knohl SJ, et al. (2005年2月). 「OCRL1遺伝子変異を伴うDent病」. Am. J. Hum. Genet . 76 (2): 260–7 . doi :10.1086/427887. PMC 1196371. PMID 15627218 .
- ^ Loffing J (2004年11月). 「尿崩症におけるチアジド系薬剤の逆説的な抗利尿作用：パズルのもう一つのピース」 . J. Am. Soc. Nephrol . 15 (11): 2948–50 . doi : 10.1097/01.ASN.0000146568.82353.04 . PMID 15504949.
- ^ Raja KA, Schurman S, D'mello RG, et al. (2002年12月). 「デント病における高カルシウム尿症のチアジドに対する反応性」. J. Am. Soc. Nephrol . 13 (12): 2938–44 . doi : 10.1097 /01.ASN.0000036869.82685.F6 . PMID 12444212.
- ^ Cebotaru V, Kaul S, Devuyst O, et al. (2005年8月). 「デント病のClC-5ノックアウトマウスモデルにおいて、高クエン酸食は腎不全の進行を遅らせる」. Kidney Int . 68 (2): 642–52 . doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00442.x . PMID 16014041.
- ^ Dent CE, Friedman M (1964). 「腎尿細管障害に関連する高カルシウム血症性くる病」Arch Dis Child . 39 (205): 240–9 . doi :10.1136/adc.39.205.240. PMC 2019188. PMID 14169453 .
- ^ 「オリバー・ロング教授（1924年 - 2012年）」。[永久リンク切れ]
外部リンク
- 遺伝性高カルシウム尿症
- OrphanetのDent病（Wayback Machineで2007年12月15日にアーカイブ）
