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| の組み合わせ | |
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| メタンフェタミン | 刺激 |
| ペントバルビタール | バルビツール酸 |
| 臨床データ | |
| 商号 | デビュー |
投与経路 | 経口摂取 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 3Dモデル（JSmol） |
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デスブタールは、中枢神経系（CNS）刺激薬（「アッパー」）であるアンフェタミン誘導体（塩酸メタンフェタミン） 5mgと、中枢神経系抑制薬（「ダウナー」 ）であるバルビツール酸塩（ペントバルビタールナトリウム） 30mgを配合した固定用量配合製剤のブランド名です。アボットラボラトリーズ社が製造し、割線入りの錠剤で経口服用します。
デスブタールは抗うつ薬、肥満治療のための食欲抑制薬、ナルコレプシー、パーキンソン病、アルコール依存症の治療薬、および適応外使用薬として販売されていましたが、乱用や依存性の可能性が高いため、製造中止となりました。[1]
剤形
デスブタールは丸い二相性錠剤として設計され、2つの有効成分が錠剤の両面に目に見える形で分割されており、それぞれの溶出速度を制御し、より好ましい薬物動態プロファイルを実現している。各錠剤の黄色の半分にはペントバルビタールナトリウムの速放性製剤が、青色の半分には塩酸メタンフェタミン（デソキシン・グラデュメット）の徐放性製剤が含まれている。製造された錠剤の3つの用量には、それぞれ塩酸メタンフェタミン5mg、10mg、15mgと、ペントバルビタールナトリウム30mg、60mg、90mgが含まれていた。デスブタールの乱用は、多くの場合、カミソリや爪で切断してこれらの2つの錠剤を物理的に分離し、それぞれの有効成分を同時にではなく個別に摂取することであった。通常、乱用者は、興奮と覚醒のためにメタンフェタミンを含む青い半分を摂取し、その後、眠りたいときはいつでも、興奮剤誘発性不眠症を打ち消すための催眠剤としてペントバルビタールを含む黄色い半分を摂取します。
過剰摂取
デスブタールの過剰摂取は、ペントバルビタール中毒による急性毒性の結果として、典型的には生命を脅かすものでした。これは、デスブタールに含まれる質量比で投与単位として摂取した場合、ペントバルビタールナトリウムの経口半数致死量（LD 50 ）は、メタンフェタミン塩酸塩の経口 LD 50よりも有意に早く到達するためです。バルビツール酸系薬剤の過剰摂取は医学的緊急事態であり、解毒剤として臨床的に利用可能な選択的バルビツール酸結合部位受容体拮抗薬はなく、投与量は個々の患者の反応に依存していたため、即時の胃洗浄、機械的人工呼吸、および複数の異なる薬剤の間欠的静脈内ボーラス投与によって治療されました。これらの薬物には、ピクロトキシン、アミフェナゾール（ダプタジル）、ベメグリド（メギミド）、メタンフェタミン硫酸塩（メトドリン）が含まれることが多く、集中治療室（ICU）入室後24時間以内に250mgを超える投与量となることもあった。バルビツール酸誘導体の血中濃度と中枢神経系（CNS）の抑制との間に定量的な関係があることは1955年に研究者によって確立されていたが、これらの因子の正確な相関関係は、薬物耐性、併発疾患、老齢、そして他の有害物質の同時投与によって複雑になることも強調されていた。
規則
1973年、米国食品医薬品局（FDA）は、中枢神経刺激薬と中枢神経抑制薬を配合した食欲抑制剤配合薬の大量回収の一環として、デスブタールの販売承認を取り消した。[2]この回収には、FDAがこれらの製品は薬物乱用の危険性が非常に高く安全に使用できないと主張し、既存の非経口アンフェタミン の在庫もすべて含まれていた。
麻薬取締局（麻薬取締局）が過去2年間に製薬会社に対するアンフェタミンの総生産割当量を約90%削減していたにもかかわらず、これらの配合薬は過去20年間で急速に人気を博していました。多くの製薬会社は、新たな配合や投与形態を継続的に開発することで市場シェア獲得を激しく競い合っていました。1973年のリコール時点では、これらの錠剤の推定年間流通量は、オベトロール10mg錠4億8000万投与単位に相当しました。 [要出典]
販売中止となった併用薬の医療用途
製造中止となった精神科用複合薬は、医療における多面的かつ包括的なアプローチの観点から、しばしば医療用途として正当化されました。中枢神経刺激薬（俗に「アッパー」と呼ばれる）は、食欲抑制、抗うつ作用、覚醒促進作用に加え、覚醒、活力、意欲、そして持続的な集中力をもたらすことから、様々な用途で使用されていました。一方、中枢神経抑制薬（典型的にはバルビツール酸系薬剤または類似の鎮静催眠薬）は、治療効果を損なうことなく、刺激薬の副作用を軽減します。これらの薬剤は、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAO阻害薬）が適応となる特定の難治性うつ病患者の治療において、モノアミン酸化酵素阻害薬の代替となる可能性がありますが、患者が食事から チラミンを制限できる可能性は低いでしょう。
通常、これらの古い、現在は廃止された配合薬に含まれる CNS 刺激薬は、さまざまな単一または混合塩としてのラセミ体のアンフェタミン、デキストロアンフェタミン、またはメタンフェタミンでしたが、フェンメトラジン、フェンディメトラジン、フェンテルミンなどの代替アンフェタミン 食欲抑制刺激薬 (「ダイエット ピル」)が販売されることもありました。
同様に、歴史的に使用された複合薬における中枢神経抑制剤は、典型的には単一のバルビツール酸塩（ペントバルビタールナトリウムまたはアモバルビタール）でしたが、メプロバメート（ミルタウン）などの非バルビツール酸塩精神安定剤やメタクアロン塩酸塩などの鎮静剤がバルビ ツール酸塩の代わりに使用されることもありました。
あまり一般的ではない配合薬の処方としては、中枢神経刺激薬と[複数の]ビタミンおよびミネラルの組み合わせ、中枢刺激薬と定型抗精神病薬（エスカトロールが代表例）、または中枢刺激薬と第一世代抗ヒスタミン薬の組み合わせなどがあります。また、鎮痛剤として、バルビツール酸系薬剤またはメプロバメートに加えて、 アンフェタミンとフェナセチンおよびアスピリンを組み合わせた処方もありました。
参照
- アンフェクロラルは、代謝産物による同様の効果を持つ単一分子です。
- デキサミルは、アンフェタミンとバルビツール酸塩を含む別の医薬品です。
- D-IXはメタンフェタミン、コカイン、オキシコドンを含む実験薬です。
- スピードボールは、同じ概念ですが、バルビツール酸の代わりにオピオイドを使用します。
- 2種類の異なるバルビツール酸塩を含む不眠症治療薬、トゥイナル。
参考文献
- ^ Kanable R. 「缶入りスピードボール」.法執行技術. 35 (6). ProQuest 229774539.
- ^ Schmeck Jr HM (1973年4月2日). 「米国、アンフェタミン規制強化のためダイエット薬の回収を開始」ニューヨーク・タイムズ.
外部リンク
- デスブタールのNextbio分子画像
