デクスラゾキサン

デクスラゾキサン
臨床データ
商号	ジンカード、他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a609010
ライセンスデータ	US DailyMed：デクスラゾキサン;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	V03AF02 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU： S4（処方箋のみ）; 米国: ℞のみ; EU：処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 4-[( 2S )-2-(3,5-ジオキソピペラジン-1-イル)プロピル]ピペラジン-2,6-ジオン;
CAS番号	24584-09-6 はい;
PubChem CID	71384;
IUPHAR/BPS	7330;
ドラッグバンク	DB00380 はい;
ケムスパイダー	64479 はい;
ユニイ	048L81261F;
ケッグ	D03730 はい; HClとして: D07807 はい;
チェビ	チェビ:50223 はい;
チェムブル	ChEMBL1738 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID3040647;
ECHA 情報カード	100.163.459
化学および物理データ
式	C 11 H 16 N 4 O 4
モル質量	268.273 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C2NC(=O)CN(C[C@@H](N1CC(=O)NC(=O)C1)C)C2;
	InChI InChI=1S/C11H16N4O4/c1-7(15-5-10(18)13-11(19)6-15)2-14-3-8(16)12-9(17)4-14/h7H,2-6H2,1H3,(H,12,16,17)(H,13,18,19)/t7-/m0/s1 はい; キー:BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N はい;
	（確認する）

化合物

医薬品化合物

デクスラゾキサン塩酸塩は、ジンカードなどのブランド名で販売されている心臓保護剤です。1972年に発見されました。デクスラゾキサンの静脈内投与は、塩酸でpHを調整した酸性条件下で行われます。^[3]

医療用途

デクスラゾキサンは、アントラサイクリン系化学療法剤[4]、ダウノルビシンやドキソルビシンなどの化学療法剤、またはその他の化学療法剤の心毒性の副作用から心臓を保護するために使用されてきた。^[ 5 ]しかし、 2011年7月に欧州医薬品庁（EMA）は、ドキソルビシン300 mg/m 2以上またはエピルビシン540 mg / ^m2^以上の投与を^受けた成人の癌患者にのみ使用を制限し、心臓保護のための使用は一般的に承認するという声明を発表した。^[6]^[7]これにより、デクスラゾキサンと二次性悪性腫瘍に関連する他の化学療法剤の両方を使用してさまざまな癌の治療を受けた小児患者で、二次性悪性腫瘍と急性骨髄性白血病の発生率がおそらく高くなることが示された。^[8] 2017年7月19日、欧州委員会は、現在入手可能なデータの評価に基づき、デクスラゾキサンに関するヒト用医薬品委員会（CHMP）の勧告を実施するというEU全体にわたる法的拘束力のある決定を下し、高用量（300 mg/m ³以上）のアントラサイクリンが予想される小児および青年におけるアントラサイクリン誘発性心毒性の一次予防に対するデクスラゾキサンの2011年の禁忌を解除した。

デクスラゾキサンは、米国FDA（米国食品医薬品局）により、「アントラサイクリン系抗がん剤治療を受ける0歳から16歳までの小児および成人の心筋症の予防」を目的とした希少疾病用医薬品に指定されました。^[9] この決定により、事実上すべての小児が、治療提供者の裁量により、アントラサイクリンの初回投与からデクスラゾキサンを投与できるようになります。FDAは、デクスラゾキサンを心臓腫瘍保護剤として承認したラベル変更を発表しましたが、その後、FDAによる審査が行われました。^[10] 現在、FDAとEMAが承認したアントラサイクリン系抗がん剤治療薬はデクスラゾキサンのみであり、アントラサイクリンの活性を低下させることなく、また二次悪性腫瘍を悪化させることなく、アントラサイクリン誘発性心毒性に対する効果的な一次心保護を提供します。^[11]

米国食品医薬品局も、IV アントラサイクリン化学療法による血管外漏出の治療薬としてデクスラゾキサンの使用を承認している。^[12]^[13]血管外漏出は、アントラサイクリンを含む化学療法薬が血管から漏れ出し、周囲の組織を壊死させる有害事象である。

機構

EDTAの誘導体であるデクスラゾキサンは鉄をキレート化し、アントラサイクリンと錯体を形成する金属イオンの数を減らし、結果としてスーパーオキシドラジカルの形成を減少させます。^[14]正確なキレート化メカニズムは不明ですが、デクスラゾキサンは細胞内で開環型に変換され、アントラサイクリン誘発性心筋症の原因の一部と考えられている鉄を介したフリーラジカル生成を阻害する可能性があると仮定されています。^[15]デクスラゾキサンは、新しい抗マラリア薬を合成するためのさらなる研究に使用できると推測されました。^[16]

参考文献

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[1] 「デクスラゾキサン-Reach (Reach Pharmaceuticals Pty Ltd)」.医薬品・医療品管理局 (TGA) . 2025年4月16日. 2025年5月3日閲覧。

[2] 「Savene EPAR」.欧州医薬品庁 (EMA) . 2001年9月19日. 2024年9月7日閲覧。

[3] 「Zinecard（デクスラゾキサン）：副作用、相互作用、警告、投与量および使用法」。

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[8] 「デクスラゾキサンに関するFDAの声明」。米国食品医薬品局（FDA） . Wayback Machineによりアーカイブ。2011年7月20日。2011年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月29日閲覧。

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[11] Reichardt P, Tabone MD, Mora J, Morland B, Jones RL (2018年10月). 「アントラサイクリン関連心毒性の予防におけるデクスラゾキサンのリスクとベネフィット：欧州の添付文書の再評価」Future Oncology . 14 (25): 2663– 2676. doi : 10.2217/fon-2018-0210 . PMID 29747541.

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[14] Jones RL (2008年11月). 「アントラサイクリン誘発性心毒性の軽減におけるデクスラゾキサンの有用性」. Expert Review of Cardiovascular Therapy . 6 (10): 1311–7 . doi :10.1586/14779072.6.10.1311. PMID 19018683. S2CID 25950994.

[15] 「ZINECARD-デクスラゾキサン塩酸塩注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」Pharmacia and Upjohn Company LLC .

[16] Loyevsky M, Sacci JB, Boehme P, Weglicki W, John C, Gordeuk VR (1999年2月). 「Plasmodium falciparumおよびPlasmodium yoelii：鉄キレート化プロドラッグデクスラゾキサンのin vitro培養への影響」. Experimental Parasitology . 91 (2): 105–14 . doi :10.1006/expr.1998.4371. PMID 9990337.